A Baylor Scott &White Research Institute NIH díjat kapott a nyelőcsőrák vizsgálatáért

A nyelőcső adenokarcinóma gyakorisága 8-szorosára nőtt az elmúlt 50 évben. Ez az egyik leghalálosabb rák, ötéves túlélési aránya mindössze 20 százalék. Azonban, a túlélési arány több mint kétszeresére nő, ha a rákot korán felismerik. Emésztőrendszeri reflux betegség (GERD), ami minden ötödik felnőtt amerikait érint, a Barrett -nyelőcső prekurzor elváltozása révén a nyelőcső adenokarcinóma egyik fő kockázati tényezője.

Célja, hogy új módszereket találjon a nyelőcsőrák megelőzésére, a Baylor Scott &White Research Institute kutatócsoportja R01 díjat kapott az Országos Diabétesz- és Emésztő- és Vesebetegségek Intézetétől, a Nemzeti Egészségügyi Intézet (NIH) 27 intézete és központja közül, az ország vezető orvosi kutató ügynöksége, hogy tanulmányozzuk azokat a molekuláris mechanizmusokat, amelyek a GERD -t Barrett nyelőcsőjéhez és a rákhoz kötik.

Különösen, a kutatócsoport tudni akarja, hogy miért ismétlődik gyakran Barrett nyelőcsöve a rádiófrekvenciás abláció után, egy minimálisan invazív endoszkópos terápia, amely hőt használ a diszpláziás sejtek elpusztítására. A válasz úgy tűnik, hogy a subquamous bél metaplasia kialakulásában rejlik, ahol Barrett sejtjei a nyelőcső normál lapos bélése alá fúródnak, hogy elkerüljék az ablációt. Azt találták, hogy a gastrooesophagealis reflux sav- és epekomponensei a Barrett-sejteket hám-mesenchymalis átmeneten (EMT) váltják ki, sebgyógyító esemény, amelyben a sejtek elnyerik a laphám bélés alatti migráció képességét, ahol el vannak rejtve az endoszkóposok elől, és védve vannak a rádiófrekvenciás ablációval szembeni pusztulástól.

Feltételezik, hogy az EMT segít a Barrett-sejtek túlélésében a reflux okozta oxidatív stressz után is, olyan folyamat, amely lehetővé teszi az onkogén mutációk felhalmozódását. Azok a stratégiák, amelyek megakadályozzák az EMT-t vagy csökkentik annak rák-elősegítő hatásait Barrett-sejtekben, irányítják a nyelőcsőrák megelőzésére szolgáló új terápiák kialakítását.

Barrett sejtjei hajlamosak a rákra, de senki sem tudja pontosan, miért. Ezért, azt nézzük, hogy mi történik a nyelőcsőben, amikor a reflux rák elősegítő károsodást okoz a Barrett-sejtekben. "

Stuart Spechler, Orvos, a Baylor University Medical Center gasztroenterológiai osztályának igazgatója, a Nyelőcső Kutatóközpont társigazgatója, és az R01-es javaslat fővizsgálója

Rhonda Souza, Orvos, a Nyelőcső Kutatóközpont társigazgatója és az R01 javaslat egyik társnyomozója, néhány olyan adatot ír le, amelyek a jelenlegi javaslatot ihlették. „Azt találtuk, hogy az ursodeoxikolsav, nem mérgező epesó, amelyet bizonyos májbetegségek kezelésére használnak, növelheti a DNS-javítást Barrett sejtjeiben a P38-at és az APE1/Ref-1-et érintő jelátviteli útvonalon keresztül. Ez egyike azoknak a sok érdekes új molekuláris útvonalnak, amelyek megcélozhatják a Barrett -sejtek mutációinak felhalmozódását. "

További vizsgált legfontosabb jelátviteli utak közé tartoznak a hipoxia által indukálható tényezők (HIF). A 2019-es élettani vagy orvostudományi Nobel-díjat azért kapták, mert a hipoxia által kiváltható tényezőket multifunkcionális tényezőkként azonosították az oxigénszint érzékelésében, beleértve az oxidatív stresszt is. A Baylor Scott &White kutatócsoport korábban felfedezte, hogy a HIF-2a közvetíti a GERD-re adott választ a normális nyelőcsőhámsejtekben. Az új munka a HIF-1a-ra összpontosít Barrett sejtjeiben. A kutatók azt is bizonyítják, hogy a ZEB1 transzkripciós faktort érintő utak refluxot kapcsolnak az EMT elindításához.

Most azt tervezik, hogy kiterjesztik ezeket a vizsgálatokat, és új gyógyszercélokat határoznak meg az EMT előtt és után. A javaslathoz vezető munkát nagy hatású folyóiratokban tették közzé, köztük a Gastroenterology és a Gut. Ennek a mechanikus kutatásnak a fontosságát jól mutatja a GERD -vel kapcsolatos korábbi munkájuk. Dr. Spechler szerint "Teljesen meg tudtuk változtatni a refluxbetegség működésének paradigmáját. Úgy gondolták, hogy a sérülés csak savas égés, de megmutattuk, hogy az igazi károkat a citokinek felszabadulása okozza a refluxált sav hatására. Ez egy teljesen új koncepció volt. Kutatásunk transzlációs és betegorientált, az alapvető mechanizmusokra összpontosítva, amelyek a gyakori betegségfolyamatok alapját képezik. Ezek azok a tanulmányok, amelyek szükségesek a regény kifejlesztéséhez, hatékony kezelések betegeink számára. "

Dr. Souza jelenleg az Amerikai Gasztroenterológiai Főiskola paneljén dolgozik, és új nemzeti irányelveket dolgoz ki a Barrett -nyelőcső kezelésére, és Dr. Spechler egy hasonló American College of Gastroenterology panelen dolgozik a GERD -vel kapcsolatos nemzeti kezelési irányelvek kialakításában.

Gyomor kérdések

Baba gyomor egészsége

Hasfájás