A kutatók felfedezik azt az okot, amiért sok hólyagrákos beteg nem reagál az immunterápiára

A Sinai-hegy kutatói felfedezték, hogy a húgyhólyagrákban jelen levő sejtek egy bizonyos típusa lehet az oka annak, hogy olyan sok beteg nem reagál a PD-1 és PD-L1 immun-ellenőrzőpont-gátlók néven ismert úttörő gyógyszerek csoportjára, amelyek lehetővé teszik az immunrendszer számára, hogy megtámadja a daganatokat.

Az augusztusban publikált tanulmányban Nature Communications , a Sinai -hegy csapata arról számolt be, hogy a stromális sejtek, a kötőszöveti sejtek egy részhalmaza, amely gyakran megtalálható a tumoros környezetben, megakadályozhatja, hogy a T-sejtek néven ismert immunsejtek felkutassák és elpusztítsák a behatoló rákot. A kutatók kimutatták, hogy egy tipikusan agresszív rákhoz kötődő géncsoport expressziója valójában gyakrabban kötődik a stromasejtekhez, nem pedig magukhoz a hólyagráksejtekhez. Azt is kimutatták, hogy ezek a gének fokozott expressziójú daganatok, epiteliális mesenchymalis átmeneti gének, nem reagált jól az immunellenőrző gátlókra. A kutatók azt is megállapították, hogy ilyen daganatokban, A T-sejteket nagyobb valószínűséggel választották el a rákos sejtektől a stromasejtek, arra utal, hogy a stromasejtek akadályozhatják az immunsejtek azon képességét, hogy elérjék és felszámolják a rákos sejteket.

"Előfordulhat, hogy egyes hólyagrákok nem reagálnak az immunterápiára, annak ellenére, hogy a szervezet immunválaszt alakított ki ellenük, mert a T-sejtek gátolják a tumor elérését a stromasejtek által, amelyek barátságtalan szomszédságot hoznak létre, - mondta Matthew Galsky, Orvos, Az orvostudomány professzora és a genitourinary orvosi onkológia igazgatója a Tisch Cancer Institute -ban, a Sinai -hegyi Icahn Orvostudományi Iskolában, és a tanulmány vezető szerzője.

Dr. Galsky és munkatársai most megpróbálják érvényesíteni a tanulmányukban azonosított génexpressziót biomarkerként, amely a PD-1/PD-L1 inhibitorokra adott válasz vagy rezisztencia előrejelzésével segíthet a jövőben a klinikai vizsgálatok és kezelés finomításában. Továbbá, Dr. Galsky szerint a csoport olyan módszereket keres, amelyekkel "ellensúlyozhatja a stromasejtek negatív hatását, és barátságosabbá teheti ezt a környéket az immunsejtekkel szemben, hogy befejezhessék munkájukat".

Mivel körülbelül négy évvel ezelőtt a betegek rendelkezésére bocsátották, az immunellenőrző pont gátlói számos rákfajta kezelési környezetét megváltoztatták, különösen áttétes hólyagrák, amely több évtizede ment el jelentős terápiás fejlődés nélkül. Míg az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala azóta öt különböző PD-1 és PD-L1 inhibitorot hagyott jóvá, a válaszok csak a betegek 15-25 százalékában érhetők el. A rákkutatók figyelmét arra fordították, hogy megtudják, miért és Pontosabban, a pozitív eredményekkel rendelkező betegek arányának növelésére szolgáló módszerek felfedezésére.

A Sinai -hegy csapata több adathalmazt használt fel tanulmányaihoz, beleértve a National Cancer Institute The Cancer Genome Atlas hólyagrák -adatkészletéből származó genomi adatokat. Továbbá, együttműködve a Bristol-Myers Squibb kutatóival, kimutatták eredményeik potenciális klinikai relevanciáját egy nagy klinikai vizsgálati adatállományban, amelyet áttétes hólyagrákos betegekből, PD-1 inhibitor nivolumabbal kezeltek.

"Biológusaink és biostatisztikusaink képesek voltak kihasználni a" nagy adatokat ", hogy értékes betekintést nyerjenek a PD-1 terápiákkal szembeni válaszokra és rezisztenciára, "jegyezte meg a tanulmány társszerzője, Jun Zhu, PhD, A Sinai -hegyi Icahn Orvostudományi Iskola Genetikai és Genomikai Tudományok Tanszékének professzora és a Sema4 adattudományi vezetője, a Sínai -hegyi vállalkozás. "Meggyőződésünk, hogy ezek az eredmények befolyásolják majd a Sínai -hegyen és máshol folytatott tanulmányokat."

Dr. Galsky hozzátette:"A mi csoportunk tett egy újabb fontos darabot egy nagyobb kirakós játékhoz, amely arról szól, hogy a PD-1/PD-L1 inhibitorok miért nem működnek egyes betegeknél. Munkánk során támogattuk és kiterjesztettük más kutatók fontos megfigyeléseit, és ez minden eddiginél magabiztosabbá tesz bennünket abban, hogy jó úton járunk a hólyagrákos betegek óriási, kielégítetlen igényének kielégítésében. "

• Az új modell előre jelezheti a személyre szabott várakozási időt a vastagbélrák progressziójára
• Az új tüdőszövet-on-a-chip rendszer lehetővé teszi a lehetséges fibrózis elleni kezelések gyors tesztelését