Uso di PPI legato a esiti peggiori nei pazienti con cancro uroteliale trattati con atezolizumab

Linea di fondo: L'uso di inibitori della pompa protonica (PPI) è stato associato a esiti peggiori nei pazienti con carcinoma uroteliale trattati con l'immunoterapia atezolizumab (Tecentriq), rispetto ai pazienti che non hanno utilizzato PPI.

Rivista in cui è stato pubblicato lo studio: Ricerca clinica sul cancro , una rivista dell'Associazione americana per la ricerca sul cancro

Autore: Ashley Hopkins, dottorato di ricerca, un ricercatore all'inizio della carriera presso la Flinders University in Australia

Sfondo: I PPI sono farmaci comunemente usati per il reflusso acido, bruciore di stomaco, e ulcere. Prove recenti indicano che i PPI causano cambiamenti significativi al microbioma intestinale, che svolge un ruolo importante nella regolazione della funzione immunitaria, ha spiegato Hopkins.

C'è una crescente preoccupazione che un microbioma intestinale alterato possa avere un impatto negativo sull'efficacia degli inibitori del checkpoint immunitario. Dato che circa il 30% dei malati di cancro usa PPI, spesso per lunghi periodi, c'è un urgente bisogno di determinare se i PPI influenzano l'efficacia degli inibitori del checkpoint immunitario".

Ashley Hopkins, dottorato di ricerca, Università di Flinders

Cinque inibitori del checkpoint immunitario sono attualmente approvati negli Stati Uniti per il trattamento del cancro uroteliale.

Come è stato condotto lo studio: In questo studio, Hopkins e colleghi hanno valutato come i PPI utilizzino gli esiti di sopravvivenza influenzati nei pazienti con cancro uroteliale (comunemente indicato come cancro della vescica) che sono stati trattati con l'inibitore del checkpoint immunitario atezolizumab o con la chemioterapia. I ricercatori hanno esaminato i dati degli studi clinici IMvigor210 e IMvigor211, che ha valutato atezolizumab in pazienti con carcinoma uroteliale localmente avanzato o metastatico. IMvigor210 era uno studio a braccio singolo che valutava atezolizumab in pazienti precedentemente trattati o naïve al trattamento, mentre IMvigor211 era uno studio di controllo randomizzato che ha confrontato atezolizumab con la chemioterapia in pazienti precedentemente trattati.

Risultati: Dei 429 pazienti arruolati in IMvigor210 che hanno ricevuto il trattamento con atezolizumab, Il 33% aveva utilizzato PPI nei 30 giorni precedenti o nei 30 giorni successivi all'inizio dell'atezolizumab. In IMvigor211, Il 31% dei 467 pazienti trattati con atezolizumab e il 40% dei 185 pazienti trattati con chemioterapia avevano utilizzato PPI entro la finestra di 60 giorni.

Hopkins e colleghi hanno scoperto che tra i pazienti trattati con atezolizumab, coloro che usavano PPI avevano un rischio di morte maggiore del 68%, un rischio maggiore del 47% di progressione della malattia, e un tasso di risposta obiettiva inferiore del 54% rispetto a coloro che non hanno utilizzato PPI. L'uso di PPI è stato associato a esiti peggiori anche dopo l'aggiustamento per diverse caratteristiche del paziente e del tumore. In contrasto, L'uso di PPI non ha avuto un impatto significativo sulla sopravvivenza globale, sopravvivenza libera da progressione, o il tasso di risposta obiettiva per i pazienti trattati con chemioterapia.

Tra i non utenti PPI, quelli trattati con atezolizumab avevano un rischio di morte inferiore del 31% rispetto ai pazienti trattati con chemioterapia. Però, tra gli utenti PPI, non ci sono state differenze significative nei risultati di sopravvivenza tra i pazienti trattati con atezolizumab e chemioterapia, suggerendo che l'uso di PPI ha avuto un impatto sull'entità del beneficio di atezolizumab.

Commenti dell'autore: "I PPI sono abusati, o utilizzato in modo improprio, nei pazienti con cancro fino al 50%, apparentemente da una prospettiva che non causeranno danni, " ha detto Hopkins. "I risultati di questo studio suggeriscono che l'uso di PPI non critico deve essere affrontato con molta cautela, in particolare quando un inibitore del checkpoint immunitario viene utilizzato per trattare il cancro uroteliale".

Limiti dello studio: Un limite dello studio è che si trattava di un'analisi retrospettiva che valutava un singolo inibitore del checkpoint immunitario in un tipo di cancro. Hopkins ha suggerito che la ricerca futura dovrebbe valutare l'impatto dell'uso di PPI su altri inibitori del checkpoint immunitario, tipi di cancro aggiuntivi, e diverse combinazioni di inibitori del checkpoint immunitario o regimi chemioterapici.

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