Il messaggio principale di questo studio è l'importanza della gestione degli antibiotici:non trattare le comuni infezioni virali con antibiotici, utilizzarli per il minor tempo possibile, e utilizzando antibiotici mirati piuttosto che ad ampio spettro. Questa ricerca aggiunge alla nostra comprensione che questi farmaci possono avere significativi effetti fuori bersaglio, compresa l'induzione di malattie croniche".
Responsabile dello studio Cynthia L. Sears, M.D., Bloomberg~Kimmel Professore di immunoterapia contro il cancro presso il Johns Hopkins Kimmel Cancer Center
Sears avverte che gli studi sulle cartelle cliniche come il suo non sono progettati per dimostrare causa ed effetto, ma per identificare possibili associazioni tra fattori di rischio e malattia. Ma osserva che poiché il database conteneva così tante informazioni specifiche per un lungo periodo di tempo che gli autori dello studio hanno concluso che la spiegazione più probabile per l'aumento del rischio di cancro al colon è il cambiamento radicale che gli antibiotici provocano sul microbioma:la raccolta di batteri che vivono nell'intestino.
Gli antibiotici sono ampiamente prescritti in tutto il mondo per trattare le infezioni batteriche, e ci sono prove crescenti, compresi diversi studi di database epidemiologici, che collegano l'uso di questi farmaci al rischio di cancro del colon-retto, spiega Sears e Jiajia Zhang, M.D., MPH, un ricercatore del Bloomberg~Kimmel Institute for Cancer Immunotherapy. Però, dicono gli inquirenti questi studi passati hanno avuto una serie di inconvenienti, compreso il mancato controllo di altri fattori di rischio del cancro del colon-retto (storia familiare, storia di obesità, fumare, consumo di alcol, e diabete) richiamano pregiudizi nei ricordi dei pazienti sull'uso di antibiotici, mancata separazione dei dati sui tumori del colon e del retto, e troppo pochi partecipanti allo studio per produrre conclusioni significative.
Per saperne di più sull'associazione tra antibiotici e tumori del colon-retto, Sear, Zhang, e i loro colleghi hanno estratto i dati dal Clinical Practice Research Datalink (CPRD), uno dei più grandi database di cartelle cliniche elettroniche al mondo di cartelle cliniche "anonimizzate", informazioni che non identificano i singoli pazienti. CPRD contiene informazioni su oltre 11 milioni di pazienti nel Regno Unito, compresi i dati sulla prescrizione e la diagnosi dei farmaci, rendendo questo studio il primo studio di popolazione ad esaminare l'associazione tra esposizione agli antibiotici e rischio di cancro del colon-retto.
Concentrandosi su un periodo di 23 anni dal 1 gennaio, 1989, al 31 dicembre, 2012, i ricercatori hanno trovato 28, 890 casi di cancro del colon-retto. Hanno abbinato ciascuno di questi record di pazienti con un massimo di cinque "controlli" sani che non hanno mai sviluppato questa malattia, ma che avevano caratteristiche simili, compresa l'età, Genere, e dove ha esercitato il loro medico di base, per un totale di 137, 077 casi "di controllo" per il confronto.
Hanno quindi utilizzato le cartelle cliniche per identificare e valutare ogni caso clinico per i fattori di rischio del cancro del colon-retto, come una storia di obesità, fumare, consumo di alcol, e diabete, così come l'uso di antibiotici.
Come previsto, i ricercatori hanno scoperto che quei pazienti che hanno sviluppato il cancro del colon-retto avevano maggiori probabilità di avere uno o più dei fattori di rischio noti. Però, quando hanno tenuto conto di questi fattori nella loro valutazione statistica, hanno scoperto che coloro che hanno sviluppato il cancro al colon avevano una probabilità leggermente maggiore di essere stati esposti agli antibiotici (71,3% rispetto al 69,1%). Quelli con cancro del retto non hanno mostrato quell'associazione e hanno avuto circa la stessa esposizione agli antibiotici rispetto ai soggetti sani.
Ulteriori indagini hanno mostrato che l'esposizione agli antibiotici era associata solo ad un aumento del rischio di circa il 15% di cancro nel colon prossimale (la prima e la parte centrale del colon) ma non nel colon distale (ultima parte del colon), e questo rischio si è verificato in particolare dopo l'esposizione a classi di antibiotici che uccidono i batteri anaerobi, come quelli della famiglia delle penicilline.
Tra i risultati convincenti, dicono i ricercatori, era la rapida insorgenza di un aumento del rischio di cancro al colon, iniziando con soli 15-30 giorni di esposizione totale agli antibiotici (circa l'8% di aumento del rischio con 15-30 giorni di esposizione totale agli antibiotici e circa il 15% di aumento del rischio con 30 o più giorni di esposizione totale agli antibiotici). Però, l'associazione è stata invertita per il cancro del retto:maggiore è l'esposizione totale agli antibiotici, in particolare le esposizioni totali di 60 giorni o più, meno era probabile che avessero il cancro in questa posizione. I tumori che si sono sviluppati nel colon erano collegati all'esposizione agli antibiotici almeno 10 anni prima. Non c'era un aumento del rischio con esposizioni meno di 10 anni prima.
Sebbene gli antibiotici siano molto spesso molto efficaci nell'eradicare le infezioni batteriche, Sears spiega, possono anche modificare l'equilibrio del bioma intestinale uccidendo i batteri benefici e permettendo a quelli patogeni di prosperare. Alcuni di questi batteri sopravvissuti potrebbero essere cancerogeni, incoraggiando i polipi a crescere e svilupparsi in tumori maligni.
Negli ultimi anni, lei nota, cibi e integratori ricchi di probiotici sono diventati popolari, in parte per affrontare gli squilibri del bioma intestinale. Ma i dati sui probiotici sono contrastanti, lei aggiunge, con alcuni studi che mostrano effetti positivi e altri che non mostrano effetti o effetti negativi dell'uso di questi integratori. Piuttosto che cercare di aggiungere batteri benefici all'intestino, Sears dice, un modo migliore per evitare un potenziale aumento del rischio di cancro al colon dovuto all'uso di antibiotici è attraverso una prescrizione più cauta di antibiotici.
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