Sebbene siano disponibili terapie per il trattamento di alcune forme di malattia del fegato, compresa l'epatite C e l'epatite autoimmune, le opzioni sono state più limitate per il trattamento dell'ipertensione portale, una condizione in cui vi è un aumento della pressione all'interno della vena porta che trasporta il sangue dagli organi addominali al fegato. L'ipertensione portale è associata alla cirrosi e ad altre malattie croniche del fegato.
Secondo lo studio, il farmaco sivelestat può ridurre efficacemente l'ipertensione portale, migliorare i sintomi e gli esiti per quei pazienti. I risultati dello studio sono stati ottenuti da modelli murini, ma da allora sono stati confermati in campioni di fegato di esseri umani, secondo Vijay Shah, M.D., un gastroenterologo della Mayo Clinic e autore senior.
"Questa è stata un'eccitante conferma delle nostre scoperte e della loro applicabilità alle malattie umane, "Dottor Shah dice. "Sivelestat è stato utilizzato in modo sicuro negli esseri umani con lesioni polmonari acute e displasia broncopolmonare. Ciò suggerisce che sivelestat e farmaci simili costituiscono un potenziale mezzo per ridurre l'ipertensione portale nei pazienti con malattia epatica cronica".
Lo studio Mayo ha mostrato che i depositi di fibrina - coaguli di sangue microvascolari - hanno contribuito all'ipertensione portale, e le cellule infiammatorie note come neutrofili hanno contribuito alla formazione di fibrina. Inibendo la funzione dei neutrofili con sivelestat, sono stati in grado di ridurre l'ipertensione portale.
"I neutrofili non erano stati precedentemente identificati come fattori significativi dell'ipertensione portale, "dice Moira Hilscher, M.D., il primo autore dell'articolo. I risultati sono stati verificati in due diversi modelli di malattia epatica cronica.
"Lo studio apre la strada allo sviluppo di nuovi farmaci e al riutilizzo di composti esistenti per colpire l'infiammazione nel fegato guidata da forze meccaniche legate alla malattia, " afferma il dottor Hilscher. "Data la crescente prevalenza di malattie epatiche avanzate dovute all'alcol e all'obesità, questo è chiaramente un bisogno insoddisfatto."
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