Nel 2017, Penn Medicine ha avviato una sperimentazione clinica per testare l'effetto del trapianto di cuori da donatori con HCV in pazienti in lista d'attesa per il trapianto che non hanno il virus. I ricercatori hanno modellato la sperimentazione clinica, noto come USHER, dopo un innovativo studio condotto da Penn Medicine che ha coinvolto il trapianto di reni infetti da HCV (noto come THINKER), e poi trattare i riceventi con una terapia antivirale per debellare il virus dopo il trapianto. In entrambi gli studi, tutti i pazienti che hanno completato il regime di terapia antivirale sono stati curati dall'HCV contratto.
"Per decenni, I cuori infetti da epatite C sono stati spesso scartati e le poche persone che hanno ricevuto questi organi hanno dimostrato di avere un tasso di sopravvivenza significativamente più basso, " disse Peter Reese, dottore, MSCE, professore associato di Medicina ed Epidemiologia. "Il nostro studio fornisce nuove prove per dimostrare che i nuovi trattamenti antivirali per l'HCV funzionano bene nei pazienti immunodepressi, che ha il potenziale per avere un impatto reale sul campo dei trapianti. Questi risultati preliminari suggeriscono che dovremmo considerare prioritario espandere l'uso di organi infetti da HCV di buona qualità".
Reese, che ha co-diretto lo studio con Rhondalyn McLean, dottore, MHS, direttore medico del programma di trapianto di cuore di Penn, e David S. Goldberg, dottore, MSCE, un assistente professore di Medicina ed Epidemiologia, candidati iscritti che hanno dovuto affrontare lunghi tempi di attesa a causa di una varietà di fattori, inclusa una classificazione dell'insufficienza cardiaca - spesso fino a cinque, Sette, anche 10 anni. Durante la fase di preiscrizione, il team di ricerca ha condotto un processo in tre fasi di educazione e consenso informato per garantire che i partecipanti e i loro cari comprendessero i potenziali rischi. Il team ha quindi utilizzato criteri specifici per valutare gli organi disponibili, inclusa una restrizione del genotipo intesa a minimizzare il rischio.
Tra giugno 2017 e aprile 2018, 10 pazienti hanno ricevuto trapianti utilizzando il protocollo. A tre giorni dall'intervento, i pazienti sono stati testati per l'HCV, e tutti e 10 sono risultati positivi al virus. Il team di ricerca ha quindi trattato i partecipanti con un corso di 12 settimane di elbasvir/grazoprevir, conosciuto comunemente come Zepatier, un farmaco orale altamente efficace approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense per il trattamento dell'HCV. Tutti e 10 i pazienti hanno risposto rapidamente alla terapia antivirale. Sebbene la presenza di HCV e l'uso della terapia antivirale non abbiano causato eventi avversi, un paziente è morto a causa di complicazioni del rigetto mediato da anticorpi nei primi tre mesi dopo il trapianto. Gli altri nove partecipanti sono stati curati dall'HCV contratta, e hanno riportato una buona qualità della vita dopo i loro trapianti.
I ricercatori hanno notato che questo è il primo studio di chirurgia toracica per trapiantare cuori infetti da epatite C in pazienti negativi all'epatite C con un protocollo formale, che ha consentito la raccolta di dati prospettici dettagliati dal donatore e dal ricevente. Nel caso di questo studio, il team è stato in grado di identificare nuovi dati sulla replicazione virale e sulla clearance nei riceventi cardiaci nello studio USHER, così come nei riceventi di rene dallo studio THINKER del team.
"Sfortunatamente, ogni anno, centinaia dei quasi 4, 000 persone in lista d'attesa per il trapianto di cuore muoiono o si ammalano troppo per il trapianto - un tragico problema che deriva da un pool limitato di donatori, " ha detto McLean. "Abbiamo iniziato questa sperimentazione nella speranza di poter introdurre un pool di donatori completamente nuovo che avrebbe ampliato in modo significativo la fornitura nazionale di organi disponibili, consentendoci di trapiantare in modo efficace centinaia di candidati in più. I nostri dati suggeriscono che l'uso di cuori infetti da epatite C, se seguiti da terapia antivirale, può essere un'opzione praticabile per i pazienti che altrimenti non potrebbero mai ricevere un trapianto".
Il team di ricerca ha recentemente lanciato un altro nuovo studio clinico che studierà questo stesso approccio nei pazienti in attesa di trapianto di polmone. I ricercatori notano che sono necessari studi più lunghi e più ampi per continuare a valutare l'efficacia del trapianto da HCV-positivo a HCV-negativo seguito dalla terapia antivirale in una popolazione più ampia.
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