Gli esperti esplorano il coinvolgimento dell'intestino nella malattia di Parkinson

Vi sono prove crescenti che almeno in alcuni pazienti con malattia di Parkinson (MdP), la malattia può iniziare nell'intestino. Scrivendo in un supplemento speciale al Giornale della malattia di Parkinson , gli esperti esplorano gli ultimi due decenni di ricerca sull'asse intestino-cervello nel PD e guardano avanti al possibile sviluppo e impatto di queste aree di ricerca nei prossimi due decenni.

Il morbo di Parkinson è un disturbo lentamente progressivo che colpisce il movimento, controllo muscolare, ed equilibrio. Negli ultimi 20 anni è diventato chiaro che il morbo di Parkinson è associato a una serie di sintomi gastrointestinali originati da cambiamenti funzionali e strutturali nell'intestino e nelle sue strutture neurali associate. Molti pazienti con PD soffrono di sintomi legati all'intestino come costipazione, che hanno un impatto sulla qualità della vita. L'accumulo di prove suggerisce che in almeno un sottogruppo di pazienti, questi disturbi si verificano anni prima dello sviluppo dei sintomi motori e della diagnosi di PD e possono quindi fornire importanti spunti sull'origine e lo sviluppo della malattia.

"Una migliore comprensione del ruolo dell'intestino nel PD ci aiuterà a capire l'origine della malattia e a migliorare i trattamenti, " ha spiegato Filip Scheperjans, dottore, dottorato di ricerca, del Dipartimento di Neurologia, Ospedale universitario di Helsinki, Helsinki, Finlandia, e colleghi. "Ci sono prove accumulate che almeno in alcuni pazienti con PD, l'origine della malattia può risiedere nell'intestino con possibile coinvolgimento di aggregati proteici anomali, infiammazione locale, e il microbioma intestinale. Perciò, ulteriori studi sul ruolo dell'intestino nella malattia di Parkinson sono importanti e potrebbero rivelare nuove possibilità di diagnosi e trattamento".

Gli autori hanno identificato quattro questioni chiave:

1. Si osservano depositi di alfa-sinucleina nel sistema nervoso enterico (ENS) dei pazienti con PD Tuttavia, resta da determinare se gli aggregati di alfa-sinucleina nel SNE sono biochimicamente simili a quelli trovati nel cervello in quanto ciò potrebbe essere fondamentale per comprendere il ruolo dell'intestino nella patogenesi del PD.
2. L'innesco dell'aggregazione iniziale di alfa-sinucleina nelle terminazioni nervose enteriche attraverso fattori estrinseci potrebbe essere facilitato dall'iperpermeabilità intestinale. Resta da dimostrare definitivamente che la permeabilità intestinale è aumentata nel PD.
3. I risultati degli studi basati sull'immunoistochimica sui depositi di alfa-sinucleina nel SNE dei pazienti con PD hanno fornito risultati contrastanti. C'è quindi un bisogno critico di sviluppare tecniche alternative per rilevare gli aggregati di alfa-sinucleina nell'intestino.
4. Alterazioni della composizione del microbiota intestinale nel PD sono state mostrate in più studi trasversali di diverse popolazioni. Sarà fondamentale determinare i meccanismi che collegano il microbiota intestinale e il PD in ampi studi multicentrici su pazienti con PD prima e dopo la diagnosi, nonché in modelli animali che utilizzano approcci multiomici.

Gli autori prevedono che nei prossimi 20 anni saranno compiuti importanti progressi nella comprensione del ruolo della patologia gastrointestinale alfa-sinucleina nell'eziologia del morbo di Parkinson e nella spiegazione del grado di somiglianza tra i processi fisiopatologici nel morbo di Parkinson e quelli di vere malattie da prioni come quella di Creutzfeldt- Malattia di Jakob. Metodi accessibili e convenienti come i marcatori radio-opachi per valutare i tempi di transito gastrointestinale troveranno un uso più diffuso negli studi futuri. Ritengono che ci siano buone ragioni per immaginare che il microbiota intestinale possa avere importanti implicazioni nel futuro panorama diagnostico e terapeutico del morbo di Parkinson e che le applicazioni terapeutiche basate sul microbioma intestinale siano possibili attraverso una serie di approcci, compresi interventi dietetici, probiotici, prebiotici, e trapianto di microbiota fecale. E infine, che una comprensione più dettagliata delle interazioni microbioma-ospite nel PD potrebbe identificare nuovi percorsi che potrebbero essere mirati utilizzando approcci farmacologici più tradizionali.

"La nostra comprensione e apprezzamento dell'importanza della connessione intestino-cervello nel PD è cresciuta rapidamente negli ultimi anni. Siamo fiduciosi che i prossimi due decenni di ricerca microbioma-intestino-cervello vedranno uno sviluppo anche accelerato in quest'area che rimodellerà la nostra comprensione della patogenesi del PD, " ha concluso il dottor Scheperjans.

"L'intestino è emerso come una delle nuove frontiere della ricerca sul PD, " ha commentato Patrik Brundin, dottore, dottorato di ricerca, Istituto di ricerca Van Andel, Grandi rapide, MI, STATI UNITI D'AMERICA, e J.William Langston, dottore, Stanford Udall Center, Dipartimento di Patologia, Università di Stanford, Palo Alto, CIRCA, STATI UNITI D'AMERICA, Editors-in-Chief di Giornale della malattia di Parkinson . "Prevediamo che ci saranno diversi progressi per quanto riguarda l'intestino nei prossimi 20 anni. I cambiamenti nell'intestino potrebbero essere utilizzati per diagnosticare il PD in anticipo; nuove terapie mirate a questi cambiamenti potrebbero rallentare la progressione della malattia, ridurre la stitichezza, e migliorare la funzione intestinale nei pazienti che sono già stati diagnosticati".

• La ricerca trova nuovi potenziali bersagli per il trattamento del cancro al pancreas
• Il nuovo strumento di previsione del cancro alla prostata ha una precisione senza pari