PLoS ONE: Sonic hedgehog media la proliferazione e il reclutamento di cellule staminali mesenchimali trasformati allo stomaco

Astratto

Gli studi che utilizzano Helicobacter
topi -infected mostrano che le cellule staminali mesenchimali derivate dal midollo osseo (MSC) possono ripopolare l'epitelio gastrico e promuovere la progressione del cancro gastrico. All'interno del microambiente tumorale dello stomaco, pro-infiammatorio citochina interferone-gamma (IFNγ) e Sonic hedgehog (Shh) sono elevati. IFNγ è implicato nella proliferazione tumorale attraverso l'attivazione della via di segnalazione Shh in vari tessuti, ma se un meccanismo simile esiste nello stomaco è sconosciuta. Abbiamo testato l'ipotesi che IFNγ guida MSC proliferazione e reclutamento, una risposta mediata da segnalazione Shh. L'attuale studio utilizza il trapianto di una vitro
trasformato linea mesenchimali di cellule staminali (stMSC ^{vect) in, che oltre-esprime Hedgehog, in confronto a MSC non trasformato wild-type (wtMSCs), wtMSCs transfettate a un eccesso di espresso Shh (wtMSC Shh), e stMSCs trasdotte con costrutti lentivirali contenenti shRNA mira il gene Shh (stMSC ShhKO). L'effetto di IFNγ su MSC proliferazione è stata valutata mediante analisi del ciclo cellulare in vitro
utilizzando cellule trattate con ricombinante IFNγ (rmIFNγ) da solo, o in combinazione con Shh anti-anticorpo 5E1, e in vivo
utilizzando topi trapiantati con cellule staminali mesenchimali trattati con PBS o rmIFNγ. In vitro
, IFNγ significativamente aumentato MSC proliferazione, una risposta mediata da Shh che è stato bloccato da anticorpo 5E1. La popolazione MSC raccolto dal midollo osseo di PBS- o topi IFNγ trattati hanno mostrato che IFNγ ha aumentato significativamente la percentuale di tutte le linee cellulari MSC nella fase S, con l'eccezione della stMSCs cellule ShhKO. Mentre le linee di cellule MSC con l'espressione Shh intatti sono stati reclutati per la mucosa gastrica in risposta a IFNγ, stMSCs ShhKO non lo erano. Hedgehog segnalazione è necessario per MSC proliferazione e reclutamento allo stomaco in risposta a IFNγ}

Visto:. Donnelly JM, Chawla A, Houghton J, Zavros Y (2013) di Sonic Hedgehog media la proliferazione e il reclutamento di staminali mesenchimali Trasformata le cellule allo stomaco. PLoS ONE 8 (9): e75225. doi: 10.1371 /journal.pone.0075225

Editor: Jorge Sans Burns, Ospedale Universitario di Modena e Reggio Emilia, Italia

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