Stomach Health > Mo. Gesondheet >  > Gastric Cancer > Gastric Cancer

PLOS NËMMEN: Haut γ-Stralung Empfindlechkeet Ass Associéierten mat Geklomm Gastric Cancer Risk vun engem Chinese Han Bevëlkerung: Eng Case-Control Analys

Wat VerfÜgung

Hypersensitivity zu Stralebelaaschtung gouf virgeschlo e Risiko Facteur fir d'Entwécklung vu verschiddene malignancies ze ginn, mee net gastric Kriibs inklusiv. An dësem Fall-Kontroll studéieren, als Stralung Empfindlechkeet vun chromatid Break pro Zell (b /c) gemooss gouf zu cultured Randerscheinung Blutt lymphocytes (PBLs) vun 517 Patienten mat gastric Kriibs an 525 gesond Kontrollen iwwerpréift. Eis Resultater weisen, datt b /c Wäerter an Fäll vill méi héich waren, wéi am Kontrollen (Mëttler [Fils], 0,47 [0,20] vs VerfÜgung 0,34 [0,17];. P VerfÜgung &Si besteet; 0.001) . An deenen 50 September Géck Wäert fir Kontrollen (034 b /c) wéi der cutoff Punkt, Teamchef Fra Logistikzenter Réckgang Analyse datt γ-Stralung-senisitive Individuen fir gastric Kriibs (seng Chance Verhältnis [ODER] 2,01 op bedeitend méi héich Risiko sech , 95% Vertraue nolauschterer [CI] 1.49-3.13). Quartile stratification Analyse uginn enger Portioun-Äntwert Relatioun tëscht γ-Stralung Empfindlechkeet a gastric Kriibs Risiko ( P VerfÜgung fir Trend &Si besteet; 0.001). Wann d'Sujeten am éischte quartile vun b /c Wäerter als Referenz benotzen, déi seng Örs an entspriechend Well fir d'Sujeten am zweeten, drëtten a véierte quartiles sech 1.48 (0.91-2.17), 2.42 (1.76-3.64), a 3.40 ( 2.11-5.29), bzw.. Den γ-Stralung Empfindlechkeet war bis Alter an fëmmen Status ze dinn. Ausserdeem war eng kloer gemeinsame Effekt op Kriibs Risiko tëscht γ-Stralung Empfindlechkeet a fëmmen Status fonnt. De Risiko fir jeemools Fëmmerten mat héich Empfindlechkeet war méi héich wéi déi, déi fir ni Fëmmerten mat héich Empfindlechkeet a jee Fëmmerten mat niddereg Empfindlechkeet (ODER [CI], 4,67 [2.31-6.07] vs. VerfÜgung 2,14 [1.40-3.06] vs. 2,42 [1.57-3.95], bzw.). Nee bedeitendst Interaktioun war tëscht zwee Facteuren ( P VerfÜgung fir Interaktioun = 0.42) fonnt. Mir schléissen dass chromatid radiosensitivity mat gastric Kriibs waat an enger chinesescher Bevëlkerung verbonnen ass VerfÜgung

Fro:. Dong H, Jin X, Hu J, Li H, Hien X, Liu X, et al. (2012) High γ-Stralung Empfindlechkeet Ass Associéierten mat Geklomm Gastric Cancer Risk vun engem Chinese Han Bevëlkerung: Eng Case-Control Analys. PLoS NËMMEN 7 (8): e43625. Doi: 10.1371 /journal.pone.0043625 VerfÜgung

Redakter: Eric Y. Chuang, National Taiwan University, Taiwan VerfÜgung

Arnaque: 29. Januar 2012; Akzeptéiert: 25 Juli, 2012; Publizéiert: 22. August 2012 zu

Copyright: © Dong et al. Dëst ass eng oppen-Zougang Artikel ënnert de Bedingunge vun der Lizenz BY Creative Commons verdeelt, déi bereet benotzen Genehmegungen, Distributioun, an Reproduktioun vun all mëttelgrouss, gëtt d'Original Auteur an d'Quell Kaiser sinn VerfÜgung

Funding:. Dës Aarbecht war déi Subventioune 30700810 an 30972930 vun der National Natural Science Foundation vu China ënnerstëtzt. D'funders hu keng Roll am Etude Design, Daten Kollektioun an Analyse, Décisioun, oder Virbereedung vun der mëttelalterlech Handschrëft ze publizéieren VerfÜgung

Wettsträit Interessen:.. D'Auteuren hunn deklaréiert, datt keng Competitioun Interessen existéieren VerfÜgung

Aféierung VerfÜgung

Gastric Kriibs ass eng vun den heefegsten malignancies an China. Obwuel méi a méi ëmweltbewosst Risiko Faktoren [1], wéi Zigarette fëmmen, Alkohol drénken, Helicobacter pylori VerfÜgung (H. pylori) Wonn an exzessiv Salz ofgeroden, goufen d'genetesch Faktoren identifizéiert, verbonne mat sporadesch gastric Kriibs bleift meeschtens kloer ze ginn. Am leschte Joer, genotypic an phenotypic assays extensiv gi benotzt genetesch Variatioune vun der Bevëlkerung ze studéieren an hir méiglech Associatiounen mat Kriibs Risiko ze ermëttelen [2], [3], [4]. Ermëttlunge genotypic assays benotzt hun gewisen, dass eenzel Nukleotid schiefgang (SNP) an haplotypes zu Genen Zesummenhang Zeechesaatz carcinogen-metabolizing Enzymen an DNA Reparatur Proteinen kéint héich-Risiko subgroups am allgemengen Bevëlkerung [5], [6] z'identifizéieren benotzt ginn. Mat der Viraus vun SNP Chip Technologie, Nepgen-grouss association Etude huet oft benotzt ginn Kriibs waat Genen ze identifizéieren. Eng gemeinsam waat nët zu PLCE1 VerfÜgung um 10q23 fir gastric adenocarcinoma an esophageal squamous Zell carcinoma huet an ethnesch Chinese Sujeten [7] gemellt ginn. Mëttlerweil hu mat Ënnersich phenotypic assays gehollef Foussgänger Kriibs Risiko vun elucidating komplex genetesch Spure ze verbesseren, datt fir d'Netz Auswierkunge vun e puer genetesch Weeër Kont kéinten, fir der entwéckele Auswierkunge vun niddereg-Risiko genetesch Varianten, oder einfach fir epigenetic hire Restaurant hir Effete kënnen schwéier am genotypic Studien entgaangen. Vun den zwou Approche, huet de phenotypic Approche de Virdeel vun net jee op d'Entdeckung vun neie Genen an huet de Potential fir Erkenntnesser Persounen déi vun den nach undiscovered Genen relevant germline kennen ervirbréngen. VerfÜgung

Fir Datum, eng Rei vu phenotype Duerchmusterung assays goufen entwéckelt Kriibs Risiko vun Bevëlkerung-baséiert Studien ze bewäerten. Chief dorënner sinn assays datt metaphase chromosomal geometrescher Figur [8], micronuclei [9], Provider Zell reactivation [10], an mutagen-entschlof Koméit Schwänz [11] moossen. Aner méi nëtzlech assay ass d'mutagen Empfindlechkeet assay (MSA) entwéckelt vun Hsu et al. VerfÜgung [12], [13]. Dëst assay, wat d'Zuel vun mutagen-entschlof chromatid Break pro Zell am cultured Primärschoul Randerscheinung Blutt lymphocytes (PBLs) während dem spéiden SG 2 Phase vun der Zell Zyklus Mesuren, gouf nëtzlech biomarkers vun waat fir verschidden Zorte fir dës vum Kriibs inklusiv deenen vun der haett [14], Haut [15], Kapp an Hals [16], Broscht [17], Liewer [18], an Gehir [19]. VerfÜgung

Interindividual Variatioune vun der ukuerbelt vun carcinogens, waat ze chromosome Schued an Äntwert ze mutagens oder carcinogens, ewechzehuelen Muecht DNA kéint zu de Variatiounen vun mutagen Empfindlechkeet tëscht Individuën bäidroen. Och, ass et ugeholl, datt verschidde mutagens via verschidden molekulare Mechanismen Akt kann an domat verschidden Reparatur Weeër aktivéieren. Et ass deemno, datt eng Persoun, déi zu enger mutagen sensibel ass vläicht fir aner méi resistent ginn. Aus deem Grond, verschidde Géigespiller mutagens (e.g., γ-Stralung, BPDE, an bleomycin) kommt bis an leeschtungsfäeg MSAs oft benotzt ginn. γ-Stralung ass virun allem nëtzlech well et oxidative Schued verursaache kann an single- oder double-staarkt Break induce dass déi huel excision an /oder double-staarkt-Paus Reparatur Weeër gefléckt ginn. Ausserdeem, ass mat eng fräi Risiko vu Broschtkriibs Kriibs [17] an glioma [19] γ-Stralung-entschlof mutagen Empfindlechkeet vun lymphocytes assoziéiert. Zousätzlech, Esther et al. eng inter-Labo Verglach gehaal d'Suerge vun Zollformalitéiten-Observatoire, inter-Observatoire, a inter-Labo Variatioune vun mutagen Empfindlechkeet [20] zu Adress. D'Korrelatioun war héich fir all Tester, eng gutt concordance Taux tëschent verschiddene Laboratoiren suggeréiert. Als Labo Personal vu béiden Laboratoiren andems selwecht Technik trainéiert huet, ass et inter-Labo concordance tëscht verschidden Astellungen a Länner ze entdecken brauchen. VerfÜgung

Genotypic assays hunn vill SNPs identifizéiert datt Berichter verbonne si mat méi oder ofgeholl gastric Kriibs riskéieren [21]. Allerdéngs hunn puer Studien versichten phenotypically gastric Kriibs Risiko ze bestëmmen. Dofir, fir déi heiteg studéieren, zesummebruecht mir eng grouss Klinik-baséiert case-Kontroll Bevëlkerung vu 517 Fäll an 525 Kontrollen a benotzt et der Relatioun tëscht γ-Stralung-entschlof Empfindlechkeet a gastric Kriibs Risiko ze bewäerten. Fir de beschte vun eisem Wëssen, ass dëst déi gréisst phenotypic studéieren an d'éischt γ-Stralung Empfindlechkeet assay zu gastric Kriibs Risiko bewäerten. VerfÜgung

Themen a Methode VerfÜgung

IFLA- VerfÜgung

Dëst Etude war vun der institutioneller review Conseils véierte Military Medical University guttgeheescht. Schrëftlech informéiert Zoustëmmung mat enger Ënnerschrëft war vun all Patient kritt. VerfÜgung

Sécuritéit Bevëlkerung VerfÜgung

An dësem Fall-Kontroll studéieren, Herkunft vun all de Bedeelegten war Chinese Han. All Fäll a Kontrollen waren ouni Récksiicht op Alter, Geschlecht oder Krankheet Etapp agestallt. Eng total vun 517 Tëschefall Fäll déi nei mat histologically bestätegt Primärschoul gastric adenocarcinoma diagnostizéiert huet sech noeneen aus Chiffer vun General befënnt an Tangdu Spidol zu der véierter Military Medical University, Xian, CSU, China, tëscht Mäerz 2008 a Juni 2011 laizistesch agestallt, déi representéiert 81% vun all nei Fäll gläichzäiteg studéieren Period vun Tangdu Hospital diagnostizéiert. All Fäll hu keng Welpen Chimiotherapie oder radiotherapy. A Kohort vun 525 gesond Kontrollen keen Welpen Geschicht vun Kriibs mussen (ausser Net-melanoma Haut Kriibs) war gläichzäiteg vu Persounen agestallt, deen de selwechte Spidol fir kierperlech Examen mat enger Äntwert Taux vun iwwer 73% während der selwechter Zäit besicht als Fäll rekrutéiert goufen . All Fall oder Kontroll Sujet, deen e Blutt transfusion an der 6 Méint virun Aschreiwung dobäi hu sech aus der Etude ausgeschloss. No Recrutement, Fäll a Kontrollen waren Frequenz-stemmt Alter (± 5 Joer), Geschlecht, an déi Wunnfläche. VerfÜgung

Epidemiological Data VerfÜgung

No ënnerschriwwen Awëllegung vun eenzelne kritt huet, all souzen vun kläert interviewers Interview vun engem standardiséierte epidemiological Questionnaire benotzt. Jidderee war néideg detailléiert Informatiounen iwwert DEMOGRAPHIQUES ze bidden, Fëmmen Geschicht, Alkohol Konsum, Nahrungszousaz Gewunnechten a Famill Geschicht vun Kriibs no all Interview, aus all Thema eng Schwächt Blutt Prouf war an kodéiert Krunn (3 ML an heparinized Rouer opgesat an 2 ml regulär eraus) an fir Labo Analyse bekanntginn. Labo Personal Bluttprouwen ze bedénge waren un de Fall-Kontroll Status vun all blinded. VerfÜgung

Kilometréierung vun Serum Antibody IgG zu H. pylori

war fir 10 min bei 400 × g Déi 2 ml vun coagulated Blutt centrifuged den serum ze sammelen. D'serum war dann zu -80 ° C fir Stockage an dräi aliquots ënnerdeelt. H. pylori Wonn an all Sujete war vun sech pylori VerfÜgung DTect Test eng kommerziell IgG Aktivitéit-verbonne mat immunosorbent assay Trikoten (Diagnostic Technology, Pymble, Australien) laut der Uweisunge d'Chimie. Den Test gouf an Chinese Populatiounsschichte mat engem héich Empfindlechkeet a Spezifizitéit fir ze erkennen H. pylori Wonn [22]. VerfÜgung

Mutagen Empfindlechkeet Assay VerfÜgung

A geännert mutagen Empfindlechkeet assay ëmschriwwen virdrun duerch Cherry validéiert an Hsu [23], [24] war vun dëser Etude mat γ-Stralung wéi d'Been mutagen benotzt. An dowéinst Echantillon vun frësch heparinized ganzt Blutt (1 ml all) sech mat 9 ml vun RPMI 1640 mëttelfristeg mat 20% An et Bovine serum (Life Technologies, Inc., Gaithersburg, MD) an 112,5 μg /ml vun phytohemagglutinin (Thermo nà gemëscht Fisher wëssenschaftlech, Remel Produkter, Oktav deelgeholl). All Mëschung war bei 37 ° C mat 5% CO 2 fir 70 Stonnen incubated d'Prolifératioun vu PBLs an eng gutt Versuergung vun mitotic Zellen fir chromosome Analyse ze garantéieren. Duerno, huet Zellen an ee vun de Kulturen direkt ausgesat 1,5 Gy vun γ-Stralung vun engem 60Co irradiator (FJX Model, BINE High-Tech Co., Ltd. Peking, China) an dann fir eng zousätzlech 5 Stonnen incubated Zäit fir DNA flécken ze erlaben. Zellen sech dann an der mitotic Etapp vum Traitement mat colcemid (Invitrogen) op engem Finale Konzentratioun vun 0,05 μg /ml fir 1 Stonn virum Wäilies verhaft mitotic verhaft ze induce. D'Zellen sech op drënner gesammelt an virbereet wéi virdru beschriwwen [25]. No coding blinded Evaluatioun ze sécheren, gouf all Rutsch ënnert engem microscope iwwerpréift, an der chromosome Break zu 50 gutt-Diffusioun metaphases gezielt huet. Bedenkt datt d'Decisioun vun Break ze zielen nëmme 50 metaphases op enger viregter Etude baséiert sech [26] weisen dass dës konventionell Approche adequate Donnéeë géif. Nëmmen sech chromatid Break gezielt; chromatid thematiséieren oder attenuated Regioune waren ignoréiert. Déi heeschen Zuel vun chromatid Break pro Zell gouf geholl d'Zuel vun chromosome ugesprach an all Prouf ze vertrieden. An dëser Etude, zwee gutt trainéiert Goalgetter geschafft agesaat op der Beurteelung vun mutagen Empfindlechkeet vun chromatid ugesprach an d'Gutt-Diffusioun metaphases Zielen. Zweete erwëscht gouf déi éischt Haische trainéiert bis konsequent Resultat kann op selwecht Rutsch kritt gin wann all aner blinded. Béid Goalgetter sech zu Fall-Kontroll Status blinded. VerfÜgung

statistique Analys VerfÜgung

All Statistik analyséiert goufen mat der Statistik Pak SPSS 18,0 fir Microsoft Windows (SPSS, Chicago, IL) gesuergt. Fëmmen an drénken Status sech als dichotomized Verännerlechen kategoriséiert. Persounen, déi manner wéi 100 Zigaretten gefëmmt huet an seng oder hir Liewensdauer huet wéi ni Fëmmerten definéiert, an déi, déi fir iwwer 6 Méint 3 a méi Standard Taasen vun Alkohol all Woch verbraucht huet wéi ëmmer drénken considéréiert. Pack-Joren waren als mengen Zuel vun Zigaretten definéiert pro Dag vun 20 agedeelt gefëmmt an duerno duerch Fëmmen Joer doubelt. Pearson d'χ 2 Test benotzt gouf Differenzen an der Verdeelung vun de Fäll an Kontrollen an Begrëffer vun Geschlecht, fëmmen an drénken Status ze iwwerpréifen. Student d' t VerfÜgung Test war benotzt normalerweis verdeelt kontinuéierlech Verännerlechen ze analyséieren, wéi Alter, Zigaretten-Joer (ënnert schons Fëmmerten) an γ-Stralung Empfindlechkeet. Ausserdeem ware Sujeten no γ-Stralung Empfindlechkeet dichotomized der andems 50 September Géck Wäert fir d'Kontrollen, well d'cutoff Punkt oder stratified an quartiles baséiert op der Zuel vun chromatid Break pro Zell am Kontrollen fir weider analyséiert wéi engem Diskussioun ofwiesselnd. An eenzelne war sensibel als Stralung γ-wann d'Zuel vun chromatid Break pro Zell fir gläich war oder méi grouss wéi d'50 September Géck Wäert fir d'Kontrollen. Sujete waren déi Alter dichotomized no der Steiren Alter vun de Kontrollen. D'Associatioun tëschent der Zuel vun chromatid Break pro Zell an gastric Kriibs Risiko war geschate vun Paien a seng Örs an hire jeeweilegen Well vergläichen. Fir Kont fir déi potenziell confounding Auswierkunge vun Alter, Geschlecht, Fëmmen Status, Drénkwaasser Status an H. pylori Wonn, Fra Logistikzenter Réckgang Analyse mat Multiple covariates war gesuergt. Stratified analyséiert goufen standing Empfindlechkeet γ-Stralung ënnert verschiddene subgroups Fäll oder Kontrollen ze vergläichen, de Risiko vun gastric Kriibs mat γ-Stralung Empfindlechkeet vun deene subgroups verbonne ze evaluéieren, an de gemeinsame Effet vun γ-Stralung Empfindlechkeet a fëmmen Status op diskutéieren gastric Kriibs Risiko. All P VerfÜgung Wäerter sech op zwee-eesäitegen Tester baséiert. A Probabilitéit Niveau vun 0,05 war als Kritär fir statistesch Bedeitung benotzt. VerfÜgung

Resultater VerfÜgung

D'Beméien vun der 517 Fäll an 525 Kontrollen sin zu Table 1. D'Fäll a gesond Kontrollen zesummegefaasst sech drun reagéiert an Konditiounen vun Geschlecht Verdeelung ( P VerfÜgung = 0.837) an mengen Alter (52.9 ± 8.2 vs. VerfÜgung 53,2 ± 8,5 Joer al, P VerfÜgung = 0.562). Am Verglach mat de Kontrollen, déi de Fäll proportionally méi jee Fëmmerten (55.7% vs. VerfÜgung 37,2%) an proportionally manner ni Fëmmerten (44.3% vs. 62,8% VerfÜgung) a gefëmmt méi staark ( . mengen [Fils] pack-Joer, 44,8 [22,5] vs VerfÜgung 32,4 [20,7]; P VerfÜgung &Si besteet; 0.001). Wéi erwaart, Fäll méi schons erauskomm haten dann Kontrollen (51.3% vs 34,5% VerfÜgung, P VerfÜgung &Si besteet;. 0.001). Fäll haten eng wiesentlech méi héich Prozentsaz vun H. pylori Wonn wéi Kontrollen (61.3% vs 50,4% VerfÜgung;. P &Si besteet; 0.001). VerfÜgung

Den γ-Stralung -induced chromatid Break pro Zell huet bedeitend méi heefeg am Fäll wéi am Kontrollen (. P VerfÜgung &Si besteet; 0,001 mengen [Fils], 0,47 [0,20] vs 0,34 [0,17] VerfÜgung). No dichotomization duerch Stralung Empfindlechkeet um 50 September Géck cutoff fir Kontrollen (0,34 Break pro Zell), waren Stralung-senisitive Persounen fonnt bei vill méi grouss Gefor fir gastric Kriibs ze ginn wéi Net-senisitive Persounen (ODER [95% CI] , 2,01 [1.49-3.13]) an der Upassung vun Alter, Geschlecht, H. pylori Wonn, fëmmen an drénken Status (Table 2). Kierzunge stratification vun quartiles wéi uewen am Method beschriwwen eng statistesch relevant Portioun-Äntwert Relatioun tëschent der Zuel vun Break pro Zell an gastric Kriibs Risiko verroden ( P VerfÜgung &Si besteet; 0.001). D'Taktik Örs an entspriechend Well fir den zweeten, drëtten a véierte quartiles sech 1.48 (0.91-2.17), 2.42 (1.76-3.64), a 3.40 (2.11-5.29), bzw. (Table 2). Als zu Dorënner S1 uginn, war tëscht Fäll a Kontroll e grousse iwwerlageren vun MSA Donnéeën bemierken. Receiver Fonctionnementskäschten charakteristesche (ROC) Analyse uginn enger beschte präventive Wäert vun 0,475 fir e Risiko uweist mat positiv an negativ predictive Wäerter vun 0,499 an 0,829 bzw.. Dës Donnéeë proposéiere eng limitéiert trennen Benotzung vun γ-Stralung Empfindlechkeet als uweist gastric Kriibs Risiko ze virauszesoen. VerfÜgung

Den γ-Stralung Empfindlechkeet Profiler bannent de Fall a Kontroll Gruppe waren am Conditioune vun Geschlecht, Alter, Fëmmen benotzen Verglach , Drénkwaasser Zoustand, an H. pylori Wonn (Table 3). D'statistesch groussen Ënnerscheed bemierken war eng Associatioun tëscht Alter an γ-Stralung-entschlof Sensibilitéit am Fall Grupp an eng Associatioun tëscht fëmmen statuses. An dowéinst, Fall Sujeten &Si besteet; 53 Joer al waren vill méi sensibel op Stralung γ-wéi sech déi ≥53 Joer al (mengen [Fils] chromatid Break pro Zell, 0,49 [0,22] vs VerfÜgung 0,45 [0,17. ]; P VerfÜgung = 0.022). Jee Fëmmerten sech vill méi sensibel wéi ni Fëmmerten an zwee Fäll (0,50 [0,22] vs VerfÜgung 0,43 [0.19];. P VerfÜgung &Si besteet; 0.001) an Kontrollen (0.38 [0.19] zu 0,31 [0,15]; P VerfÜgung &Si besteet;. 0.001) VerfÜgung

Als vun stratified Analysë (Table S1) verroden, Fäll keen groussen Ënnerscheed op de fräi Risiko Schatzkummer (ODER [95% CI]) verbonne mat γ-Stralung Empfindlechkeet vun verschidden subgroups, wéi zu Weibercher an Männercher (2.65 [1.61-4.24] vs. VerfÜgung 1,88 [1.38-2.72]), an al Leit a zu méi jonk Leit (2.72 [1.78-4.38] vs. VerfÜgung 1,83 [1.14-2.91], an ni Fëmmerten an zu jee Fëmmerten (2.14 [1.40-3.06] vs. VerfÜgung 1,73 [1,25 -2,91], an ni kaafen an schons erauskomm (2.25 [1.53-3.17] vs. VerfÜgung 1,86 [1.29-2.95] wéi och an eenzelne Persounen ouni H. pylori Wonn an zu deenen, mat H. pylori Wonn (2.56 [1.50-4.06] vs. VerfÜgung 1,84 [1.27-2.85]. E gemeinsame Effekt op Kriibs Risiko war tëscht γ-Stralung Empfindlechkeet a fëmmen Status andeems een d'Risiken fir sensibel schons Fëmmerten, sensibel ni Fëmmerten fonnt , an Net-senisitive Fëmmerten géint de Risiko fir Net-senisitive ni Fëmmerten (dh, d'Referenz Grupp) (Table 4). An dowéinst war de Risiko fir jeemools Fëmmerten mat héich Empfindlechkeet méi héich wéi déi, fir ni Fëmmerten mat héich Empfindlechkeet a jee Fëmmerten mat niddereg Empfindlechkeet (ODER [CI], 4,67 [2.31-6.07] vs. VerfÜgung 2,14 [1,40 -3,06] vs. VerfÜgung 2,42 [1.57-3.95], respektiv, P VerfÜgung fir Interaktioun = 0.42). VerfÜgung

Diskussioun VerfÜgung

An engem grousse Fall -control Bevëlkerung, hu mir bewisen, datt genetesch Instabilitéit (gemooss den Empfindlechkeet op Stralung-entschlof chromatid Break) mat enger méi Risiko vun gastric Kriibs verbonnen ass. Eis Resultater sinn an der Linn déi vun virdrun Studie weisen γ-Stralung Empfindlechkeet eng onofhängeg Risk Faktor fir Broscht Kriibs [17], [27], [28] an glioma [19] gin. VerfÜgung

Wéi eng integréiert phenotypic uweist, mutagen Empfindlechkeet duerstellt potenziell der Endpunkt vu ville verschiddene Weeër duerch dat eng Zell an Äntwert ze mutagen Géigespiller leiden a gefléckt DNA Schued kann [29]. De Mechanismus waat fir chromosome Schued Basisdaten, bleift awer, ongeklärten zu ville respektéiert. Gajecka et al. VerfÜgung [30] hu proposéiert, datt d'chromatid Break vum mutagen Erausfuerderung an eng kënschtlech entschlof geschéien net an ënnerschiddleche Siten, mä dass an de meeschte Fäll si se zu Regiounen loci Équipe an DNA Reparatur a Zell Zyklus mat Regelung, suppressor Genen, an oncogenes. Pandita an Hittelman [31] hu proposéiert, datt d'mutagen Empfindlechkeet phenotype Onfruchtbarkeet strukturell hire Restaurant zu chromatin datt d'Chancen vun DNA Schued Erhéijung gëtt iwwersat chromosome Schued maachen kann. Hsu [32] huet virgeschloen, dass waat fir chromosome Schued laanscht eng continuum Eurolänner, um extrem Enn vun deem chromosome Zerbriechlechkeet syndromes wéi Fanconi d'anemia oder esouguer-telangiectasia unerkannt läit. Desweideren, seet dee vermeintlech breet Effet vun mutagen Empfindlechkeet op verschiddenste Cancers datt verschidde Genen vun verschiddenen DNA Reparatur Weeër zu dësem phenotype bäidroen kënnen. Wann Wei et al VerfÜgung. [33] bewäert DNA Reparatur Aktivitéit vun 16 etabléierten Zell Linnen vum Provider Zell reactivation an mutagen Empfindlechkeet assays zu parallel Dirigent, hunn se eng statistesch relevant association tëscht DNA Reparatur Aktivitéit ofgeholl an héichen Taux vun mutagen-entschlof chromatid ugesprach. Dëst deit drophin, datt Reparatur Vertrauen an Individuen ënnerbonne ginn, déi zu mutagens hypersensibel sinn. Berwick a Vineis [34] hu proposéiert, datt d'mutagen Empfindlechkeet assay indirekt Mesuren allgemengen a nonspecific Doudesfall vun der DNA Reparatur Maschinnen. Eis presentéieren Conclusiounen déi zousätzlech Ënnerstëtzung fir d'Notioun déi defekt DNA Reparatur mat fräi gastric Kriibs Risiko verbonnen ass. VerfÜgung

Obwuel γ-Stralung Empfindlechkeet vun eiser Etude Bevëlkerung war kloer net vun Geschlecht beaflosst, Status drénken, oder H. pylori Krankheet, déi mat virdrun Rapporten konsequent ass [35], [36], [37], et huet vläicht vun Alter an fëmmen Status beaflosst gin. Tatsächlech gesi mer, datt d'Frequenz vun chromatid Break pro Zell ënnert Fall Sujete war méi héich fir d'dovun (i.e., déi manner wéi 53 Joer al). D'Erhéijung radiosensitivity mam Alter falender hindeit datt genetesch Variant fir e jonken Alter méi wichteg ass hierkommen Ëmwelt- Risiko Facteure méi wichteg mat waarden Alter sinn, déi mat Erwaardungen konsequent ass. Virdrun Observatioun vun Hsu et al. VerfÜgung [38] beweist och dass mutagen Empfindlechkeet mat waarden Alter vun markanter Fëmmerten iwwer 50 Joer al geloss trëtt. Mëttlerweil, eis ëmmer fëmmen Status ze Link Empfindlechkeet op mutagen hindeit datt Fëmmen fir d'Differenzen an waat responsabel gin kënne mer tëschent Gruppe observéiert. Zousätzlech, am Verglach mir den Niveau vun γ-Stralung Empfindlechkeet (gemooss den Break pro Zell, b /c) zu Kontroll Sujeten ënnert verschidden Etuden an fonnt bemierkenswäerte Ënnerscheed vun Populatioun. Am Verglach /c Wäerter ze b an eiser Etude (Mëttler ± Fils, 0,34 ± 0,17), Wang et al. [28] hu selbstverständlech méi héich b /c Wäerter gemellt (0.44 ± 0.16) fir Kontrollen, iwwerdeems Natarajan et al. [27] hu selbstverständlech manner b /c Wäerter gemellt (0.24 ± 0,12). Déi Variant tëscht Studien Resultater méiglecherweis aus puer Differenzen an assay Prozedur, Stralendosis, an spillen Critèren. Zukunft Efforte soll am Kader an eng eenheetlech b /c Niveau fir all mutagen ausernee ginn inter-Etude Vergläicher ze vereinfachen an Potential hinzeginn analyséiert. VerfÜgung

Trotz der villverspriechend Conclusiounen, eiser Etude puer potentiell Begrenzung huet. Éischt, kann et argumentéiert, datt Kriibs Patienten einfach méi chromosome ugesprach an VIVO leiden an also just vläicht zu méi Break der γ-Stralung Behandlung Collectioun. Virdrun Studien [38], [39] hu analyséiert extensiv der Frequenz vun baseline "spontan" Break eng kënschtlech an fonnt se extrem rar gin (± 0,02 Break pro Zell) an zwee Patienten a gesond Kontrollen. Sou, do Zäitche mir net esou baseline Break getrennt Rapport. VerfÜgung

Second, et Argumenter kann dass d'mutagen Empfindlechkeet vun PBLs net korrekt der mutagen Empfindlechkeet vun Zil- Otemschwieregkeeten spigelen. Mä, et ass doriwwer Beweiser fir de Géigendeel. Cheng et al. VerfÜgung [40] etabléiert, datt PHA-stimuléiert lymphocytes kéint andeems der ähnlechen Ausdrock vu verschiddene DNA Reparatur Genen vun PHA-stimuléiert lymphocytes, Haut, Broscht an estimating DNA Reparatur Kapazitéit als Otemschwieregkeeten GPA benotzt ginn , Liewer, an Aarbecht. Seetharam et al. VerfÜgung [41] bewisen, dass UV-irradiated Rollenger plasmids zu Politik lymphoblasts a Politik Här iwert mech selwer Babyoil ähnlecht Zorte vun kennen, also dass déi zousätzlech verschidden Zell Zorten aus der selwechter eenzelne ähnlechen mutagenic Schued weise kann. An enger Étude vun Persounen mat precancerous Krankheet, Udumudi et al. VerfÜgung [42] genetesch Onstabilitéit net nëmmen am cervical epithelial Zellen, mä och an der PBLs vun hire Sujeten fonnt. Zesumme, proposéiere dëse Conclusiounen, déi de mutagen Empfindlechkeet vun lymphocytes jo d'Zil Otemschwieregkeeten Reparatur Kapazitéit vun engem Donateur d'et spigelen. VerfÜgung

Eng drëtt Suerg, direkt zum Deel zu de Fall-Kontroll Design vun eiser Etude, ass dass mutagen Empfindlechkeet kann en Effet éischter wéi eng Ursaach vun gastric Kriibs ginn. Mä, et ass Opriichte Beweiser datt waat fir entschlof chromatid ugesprach huet eng genetesch Basis huet. Patel et al. VerfÜgung [43] gemellt dass éischt-Diplome Famill vun Broscht Kriibs Patiente méi Stralung-entschlof chromosome ugesprach huet wéi hutt Kontrollen. An engem Kohort Etude vun 3182 Aarbechter occupationally zu mutagenic Agenten ausgesat an fir chromosomal geometrescher Figur op baseline studéiert, Hagmar et al. VerfÜgung [44] eng statistesch relevant linear Trend a Richtung fräi Kriibs Risiko mat waarden Nummer vun der geometrescher Figur bemierken. An enger Étude vun Zwillinge [45], fonnt Auteuren staark, direkte Beweis, datt mutagen Empfindlechkeet héich heritable ass, an doduerch de Gebrauch vun mutagen Empfindlechkeet ausseet als Bissau vum Kriibs waat. Zousätzlech, mèi Analyse vun Chao et al. ënnerstëtzt d'Hypothes, datt Empfindlechkeet op mutagens zu Persoune mat Barrett d'esophagus de Risiko vun neoplastic Werdegang Majoratiounen, besonnesch deene mat 17p Loh dorënner TP53 [46]. VerfÜgung

Am Resumé, eisen Daten weg datt fräi Empfindlechkeet Stralung γ-un ass verbonne mat enger méi Risiko gastric Kriibs vun den Entwécklungslänner. Fir eis Wëssen, ass dës Etude d'éischt publizéiert case-Kontroll studéieren ze Datum der Roll vun fräi mutagen Empfindlechkeet vun gastric tumorigenesis zu Adress. Eis presentéieren Conclusiounen Adjudant Zukunft Studien anzeschätzen op der Genen responsabel fir d'mutagen Empfindlechkeet phenotype Erkenntnesser an der molekulare Mechanismen elucidating Variatioune vun mutagen Empfindlechkeet tëscht Individuën Basisdaten. Zousätzlech kënne mer erwaarden, datt, wann mat anere Risiko Faktoren kombinéiert, γ-Stralung Empfindlechkeet bäidroen gëtt e Risiko Cepheid Modell fir gastric Kriibs ze bauen. VerfÜgung

Ennerstëtzung Informatiounen VerfÜgung Dorënner S1. VerfÜgung Distribution vun mutagen Empfindlechkeet Daten fir Fäll versus Kontrollen. VerfÜgung Doi: 10,1371 /journal.pone.0043625.s001 VerfÜgung (Intrigue) VerfÜgung Table S1. VerfÜgung Estimatioune vun GC Risiko mat mutagen Empfindlechkeet assoziéiert vun ausgewielt Verännerlechen stratified. VerfÜgung Doi: 10,1371 /journal.pone.0043625.s002 VerfÜgung (Intrigue) VerfÜgung

Other Languages