Stomach Health > Mo. Gesondheet >  > Gastric Cancer > Gastric Cancer

PLOS NËMMEN: Plasma microRNAs, Mir-223, Mir-21 an Mir-218, den Buch vun der Woch D'Biomarkers fir Gastric Cancer Detection

Wat VerfÜgung

Background VerfÜgung

MicroRNAs (miRNAs), endogenous kleng Net-coding RNAs, sinn am mënschleche Plasma stably fonnt. Fréi Diagnos vun gastric Kriibs (GC) ass ganz wichteg an der Therapie Effekt an verlängeren d'Iwwerliewe vu Patienten ze verbesseren. Mir dorëm ze identifizéieren ob véier miRNAs (Mir-223, Mir-21, Mir-218 an Mir-25) enk mat der tumorigenesis oder Metastasen vun GC verbonne als Roman Potential biomarkers fir GC erkennen déngen kann. VerfÜgung

Methodik VerfÜgung

Mir gemooss Ufank vum Plasma Niveau vun de véier miRNAs zu 10 GC Patienten an 10 gesond Kontroll Theme vun grouss ëmgedréint Transkriptiouns polymerase Kette Reaktioun (qRT-Hinnen alleguer), an dann mat der Ausstralung vun Kriibs Stoffer Plasma miRNA Resultater am Verglach vun aacht GC Patienten. Endlech, war d'Präsenz vum Mir-223, Mir-21 an Mir-218 an de Plasma zu 60 GC Patienten validéiert an 60 gesond Kontroll Sujeten, an de Beräicher ënnert de Receiver Fonctionnementskäschten charakteristesche (ROC) Kéieren vun dësen miRNAs analyséiert goufen.

Resultater VerfÜgung

Mir hunn erausfonnt, datt d'Plasma Niveau vun Mir-223 ( P VerfÜgung &Si besteet; 0.001) an Mir-21 ( P VerfÜgung &Si besteet; 0.001) däitlech méi héich zu GC Patienten goufen wéi an gesond Kontrollen, iwwerdeems Mir-218 ( P VerfÜgung &si besteet; 0.001) war wesentlech méi déif. D'ROC analyséiert AUC Wäerter vun 0,9089 fir Mir-223, 0,7944 fir Mir-21 an 0,7432 fir Mir-218 Kriseperiod, a kombinéiert ROC Analyse réischt den héchste AUC Wäert vun 0,9531 am GC Patienten aus gesond Kontrollen discriminating. Desweideren, de Plasma Niveau vun Mir-223 ( P VerfÜgung &Si besteet; 0.001) an Mir-21 ( P VerfÜgung = 0.003) huet däitlech méi héich zu GC Patienten mat Etapp wéi ech an gesond Kontrollen. Doriwwer eraus, huet de Plasma Niveau vun Mir-223 méi héich am GC Patienten mat Helicobacter pylori VerfÜgung (HP) Wonn wéi déi ouni ( P VerfÜgung = 0.014), an bedeitend méi héich an gesond Kontroll Sujeten mat HP Wonn wéi déi ouni ( P VerfÜgung = 0.016). VerfÜgung

Konklusiounen VerfÜgung

Plasma mir-223, mir-21 an mir-218 sinn Roman Potential biomarkers fir GC erkennen . VerfÜgung

Fro: Li Pensioune, Zhao Yl, Yinan G, Li W, Zhu Ed, Luo X, et al. (2012) Plasma microRNAs, Mir-223, Mir-21 an Mir-218, den Buch vun der Woch D'Biomarkers fir Gastric Cancer Detektioun. PLoS NËMMEN 7 (7): e41629. Doi: 10.1371 /journal.pone.0041629 VerfÜgung

Redakter: Ajay Goel, Baylor University Medical Center, Vereenegt Staate vun Amerika VerfÜgung

Arnaque: 21. Dezember 2011; Akzeptéiert: 27 Juni, 2012; Publizéiert: 30. Juli 2012 zu

Copyright: © Li et al. Dëst ass eng oppen-Zougang Artikel ënnert de Bedingunge vun der Lizenz BY Creative Commons verdeelt, déi bereet benotzen Genehmegungen, Distributioun, an Reproduktioun vun all mëttelgrouss, gëtt d'Original Auteur an d'Quell Kaiser sinn VerfÜgung

Funding:. Dës Aarbecht war duerch Subventiounen vun Natural Science Foundation of China (NSFC, Nr 81071412) ënnerstëtzt. D'funders haten Roll vun Donnéeën Kollektioun an Analyse, mä net Roll am Etude Design, Décisioun, oder Virbereedung vun der mëttelalterlech Handschrëft ze publizéieren VerfÜgung

Wettsträit Interessen:.. D'Auteuren hunn deklaréiert, datt keng Competitioun Interessen existéieren VerfÜgung

Aféierung VerfÜgung

Gastric Kriibs ass déi véiert stäerkste gemeinsam malignancy an der Welt an den zweete Spëtzekandidat Ursaach vum Kriibs Doud vun zwee weltwäit Geschlechter. Den héchste veruerteelt Tariffer sinn an Osteuropa Asien [1] geschat. De 5-Joer Iwwerliewe Tarif fir gastric Kriibs ass manner wéi 20% -25% vun den USA, Europa a China [2]. Moment, komplett chirurgesch resection ass déi effektiv Behandlung, eng excellent (90%) Chance vun enger Kur fir Patiente mat fréi gastric Kriibs ubitt [3]. Fir fortgeschratt gastric Kriibs, trotz curative Agrëff, ronn 80% vun de Patienten stierwen bannent kuerzer Zäit aus locoregional Terrain (87%) an /oder wäiter Metastasen (30%) [4]. Dofir, Verbesserung vun fréi Diagnos hätt d'Chance vun enger Kur zu fréi GC Patienten Erhéigung oder d'Iwwerliewe vun de Patienten mat fréi-Etapp GC verlängeren. Allerdéngs, déi fréi-Etapp GCs si schwéier ze entdecken [5]. Déi konventionell serum lues fir de GC, wéi rechnen antigen 19-9 (CA19-9) an carcinoembryonic antigen (CEA), polyvalent genuch Sensibilitéit an Spezifizitéit fréi ze erkennen an ze vereinfachen. VerfÜgung

MicroRNAs (miRNAs) si kleng, Net -coding RNAs datt posttranscriptionally Gentherapie Ausdrock regléieren. Aberrant Ausdrock vun miRNAs gouf mat e puer Krankheeten soll, dorënner Cancers [6]. Virdrun Studien hunn uginn, datt Otemschwieregkeeten miRNA Ausdrock Profiler kënnen als diagnostic biomarkers zu Kriibs als [7] - [9]. Mä dëst diagnostic Method ass an seng Efficacitéit limitéiert wéi Otemschwieregkeeten uplanzen net kamout sinn op Zougang a sinn invasiv ze kréien. Ëmmer Zuel vun Aarbechten sinn deemno déi libre miRNAs stably zu verschiddene kierperleche Flëssegkeeten nogewise ginn, dorënner serum a Plasma [10], [11]. miRNAs als Roman stabil biomarkers libre wier ee vun den villverspriechendst heescht vun Diagnos, well Plasma an serum sinn einfach ze Zougang an noninvasive ze kréien. Kuerzem, goufen e puer villverspriechend serum oder Plasma miRNA biomarkers fir GC erkennen identifizéiert [12], [13]. VerfÜgung

Fir datt Roman Plasma beschen miRNA Ënnerschrëfte Patienten mat GC z'ënnerscheeden kann (besonnesch fréi-Etapp GC) aus gesond Kontrollen, ausgewielt mir véier miRNAs (mir-223, mir-218, mir-25 an mir-21), déi gemellt goufen déi dacks mat tumorigenesis oder Metastasen vun GC [14] zu GC Otemschwieregkeeten an enk soll dysregulated gin - [21] . Mir ugeholl datt de Plasma Nivo'en vun den dräi miRNAs (Mir-223, Mir-218 an Mir-25) an GC Patienten aberrant sech grad wéi déi vum Mir-21, déi ugeholl, datt dës Ënnerschrëft als uweist fir GC erkennen déngen kann [12]. Allerdéngs hunn de Plasma Niveau vun Mir-21 zu GC Patienten op verschiddene TNM Etappen net identifizéiert ginn. An dëser Etude, am Verglach mir de Plasma Niveau vun de véier miRNAs am GC Patienten ze gesond Kontrollen, a bewäert d'Machbarkeet vun de véier miRNAs als Roman noninvasive biomarkers fir GC erkennen. VerfÜgung

spontan a Methode VerfÜgung

kennen an Echantillon VerfÜgung

All Echantillon waren aus erwuesse Persounen gesammelt laut dem vun der Ethik Kritik Verwaltungsrot bei Drëtte Military Medical University guttgeheescht Ëmwelt-. Am Ganzen, 70 Patiente mat GC virun all Behandlung an 70 gesond Kontroll Sujeten aus Südwesten Hospital (Chongqing, China) sech an eiser Etude tëscht 2010 an 2011. Fir de 70. GC Patienten mat abegraff, analyséiert mir de Histologie vun de GC Stoffer, dorënner 56 adenocarcinoma, 13 Mucinous adenocarcinoma an 1 Signet-Ring Zell carcinoma, a sech der entholl Plazen, dorënner 34 zu Gastric Kierper, 24 an Gastric antrum, 8 zu Gastric Cardia a 4 an anerer (Ieweschte Mo Gastric Wénkel, Gastric auszeschléissen). De GC Patienten goufen no de Medeziner TNM Etappen séiert, dorënner 12 Etapp ech (Steiren Alter, 53 Joer [Palette, 36-70 Joer]; 8 männlech, weiblech 4), 11. Etapp II (Steiren Alter, 61 Joer [Palette, 36-77 Joer]; 7 männlech, weiblech 4), 36. Etapp III (Steiren Alter, 55 Joer [Palette, 30-71 Joer]; 26 männlech, weiblech 10), an der 11. Etapp IV (Steiren Alter, 53 Joer [Rei , 46-66 Joer]; mat Anti-HP Antibodies Elisa Diagnostic Super (S20010005), (Peking BEIER BIOENGINEERING CO 9 männlech, 2 weiblech) huet Éislek Status vun HP Wonn getest, LTD), 43 GC Patienten mat HP Wonn weist. an 27 ouni. Fir d'70 gesond Kontroll Sujeten, 44 männlech a 26 weiblech sech abegraff, an d'Steiren Alter war 51 Joer [Palette, 26-75 Joer]. D'Resultater vun HP Wonn Test weisen 31 gesond Kontroll Sujeten mat HP Wonn an 39 ouni. (Table 1). VerfÜgung

Zell-gratis Plasma huet aus all Bluttprouwen bannent 2 HR vun Kollektioun mat enger zwee-Schrëtt Protokoll (1500 Ziichter fir 10 min, 12.000 Ziichter fir 2 min) isoléiert kontaminéierte vun bewosst ze verhënneren definitiv Saieren. Plasma gouf zu engem frësch Rouer transferéiert, virun der PELLET enger fester Héicht vun 0,5 cm Plasma supernatant verloosse PELLET ze verhënneren beonrouegend [11]. Et war bei -80 ° C an 450 μl aliquots gespäichert. Eight Puer Otemschwieregkeeten Echantillon waren aus aacht GC Patienten mat héichen Niveau vu Plasma Mir-223 an Mir-21 gesammelt, an nidderegen Niveaue vu Plasma Mir-218 wéi gesond Kontrollen der chirurgesch resection, an ongeféier Géigewier an 1 mm Plaatzen an direkt gefruer an flëssegem Stéckstoff. VerfÜgung

RNS Extraktioun VerfÜgung

Total RNAs aus 400 μl vu Plasma ofgebaut goufen d'mirVana PARIS Kit (Ambion) benotzt no de Protokoll d'Produktioun, a mat 105 μl vun Pre-gehëtzter eluted ( 95 ° C) Elution Léisung. fir d'normalization vun Prouf-ze-Prouf Variant vun der RNS Isolatioun Schrëtt, 10 μl vun 0,05 μM syntheteschen C ze erlaben. elegans VerfÜgung Mir-39 (syntheteschen RNS oligo-nucleotides vun GenePharma Wierderbuch) war fir all denatured Prouf dobäi no de Plasma Prouf mat Denaturing Solution kombinéieren [11]. Fir d'gefruer Stoffer, war total RNS benotzt TRIzol reagent (Invitrogen) ofgebaut laut den Hiersteller d'Protokoll, an endlech am 60. μl vun Pre-gehëtzter (95 ° C) nuclease-gratis Waasser resuspended. VerfÜgung

Chemeschen Reverse- transcriptase Polymerase Kettereaktioun (qRT-Hinnen alleguer) VerfÜgung

De Géigendeel Transkriptiouns Reaktioun war mat engem Taqman MicroRNA Réckproduktioun Transkriptioun Kit (Obwuel Biosystems) duerchgefouert. cDNA war zu 5 μl Bänn wouvun 1,67 μl vun RNS ofzebauen, 0.5μl vun 10 × ëmgedréint Transkriptiouns Prellbock, 0,05 μl vun 100 mm dNTPs, 0,063 μl vun RNase Inhibitor (20 U μl -1) Wierderbuch, 0,33 μl vun Mutiscribe ëmgekéierte Transcriptase (50 u μl -1), 0,5 μl vun der Gentherapie-spezifesch primer an 1,887 μl vun nuclease-gratis Waasser. D'Reaktioune waren déi 42 ° C fir 30 min, duerno fir 30 min bei 16 ° C incubated, dann 85 ° C fir 5 min ier bei 4 ° C ofzewieren. D'Wierderbuch cDNA war verdënntem 2 fantastesch vun nuklearem-gratis Waasser. Chemeschen Hinnen alleguer Reaktioune waren 2 μl vun cDNA Léisung mat gemaacht, 5 μl vun TaqMan 2 × Perfect Master Mix (Takara), 0,25 μl vun der Gentherapie-spezifesch primers /Studiebäihëllefe (TaqMan® MicroRNA Assays, Obwuel Biosystems. Table S1) a 2.75 μl vun nuclease-gratis Waasser an eng final Volume vun 10 μl, a lafen op engem Bio-Rad IQ5 (Bio-Rad Laboratoiren, INC) thermocycler. D'Reaktioun Dampgemësch ware fir 2 min bei 95 ° C incubated, gefollegt vun 40 Zykle vun 95 ° C fir 15 s an 60 ° C fir 30 ass. Den Zyklus loung ( C VerfÜgung t) Wäerter sech mat der Bio-Rad iQ5 2.1 Standard Edition Optical System Software 2.1.94.0617 berechent. VerfÜgung

D'Plasma miRNA Konzentratioune berechent sech mat engem normalen Bou gebaut mat syntheteschen miRNAs [22]. D'Norm Referenzmaterial miRNAs sech fir all Reaktioun Kick. Allerdéngs war d'Expressioun vun miRNAs aus Otemschwieregkeeten Echantillon normalized mat der 2 -ΔΔ C VerfÜgung t Method vun der C VerfÜgung t Wäerter vun der miRNAs vum Interessi famill ze RNU6B. VerfÜgung

Normalization vun hun qRT-Hinnen alleguer Data aus Plasma synthetesch C. benotzt elegans Mir-39 VerfÜgung

C. elegans VerfÜgung Mir-39, déi Haaptrei homology zu Mënsch miRNAs Éloquence, gouf ausgewielt der experimentell qRT-Hinnen alleguer Donnéeën ze normaliséieren. Bekannt Quantitéite vun syntheteschen C. elegans VerfÜgung Mir-39 waren verdënntem ze produzéieren C VerfÜgung t Wäerter am C VerfÜgung t Wäert laut vun der miRNA Standard Kéiren. Mir dobäi haut zum 10. μl vun 0,05 μM syntheteschen C. elegans VerfÜgung Mir-39 bis 400 μl vu Plasma no de Plasma Prouf mat Denaturing Solution kombinéiert. D' C. elegans VerfÜgung Mir-39 war sou gutt wéi aner miRNAs Kick. Normalized_ C <: Déi folgend Formule war fir un de C VerfÜgung t Wäerter vun miRNAs (Mir-223, Mir-21, Mir-218 an Mir-25) an all Plasma Echantillon benotzt br> t Wäert fir d'miRNA an der Prouf = Raw_ C VerfÜgung t Wäert - [(SpikeIn_ Average_ C VerfÜgung t Wäert vun der entscheet Prouf) - (Median_ SpikeIn_ C VerfÜgung t)] [11]. D'normalized_ C VerfÜgung t Wäert war dann benotzt d'Konzentratioun vun all miRNA ze berechnen. VerfÜgung

statistique Analys VerfÜgung

De Mann-Whitney Test war fréier d'Differenzen ze vergläichen zu Plasma miRNA Konzentratioune an der miRNA nennen tëscht dem Kriibs Grupp an déi gesond Grupp. A zwee-eesäitegen χ 2 Test benotzt gouf d'Differenzen an Geschlecht, Alter oder HP Wonn Status tëschent de GC Patienten an der gesond Kontrollen ze vergläichen. ANOVA Test war fréier d'Relatiounen tëscht de Niveau vum Mir-223, Mir-21, Mir-218 an TNM Etappen ze analyséieren. Receiver-Operatioun charakteristesche (ROC) Kéieren an der Géigend ënner dem ROC rop (AUC) waren benotzt fir z'entdecken GC d'Machbarkeet vun benotzt Plasma Niveau vun miRNAs als diagnostic Handwierksgeschir ze bewäerten. D'Youden Index gouf benotzt déi optimal cutoff Wäerter déieren. A P VerfÜgung Wäert vu manner wéi 0,05 war statistesch relevant considéréiert. All Statistik analyséiert goufen benotzt SPSS 13,0 Software standing an Grafike sech generéiert GraphPad Prism 5.0 (Graphpad Software INC, Caligornia) benotzt. VerfÜgung

Resultater VerfÜgung

Markenzeeche vun Themen VerfÜgung

One honnert a véierzeg Sujeten, dorënner 70 GC Patienten an 70 gesond Kontroll Sujeten, sech an dëser Etude agestallt. Keng Differenze zu Geschlecht oder Alter sech tëscht de GC Patienten an der gesond Kontrollen ( P VerfÜgung = 0,371, P VerfÜgung = 0,398, χ 2 Test, bzw.) fonnt. HP Wonn Zoustand war vill verschidden tëscht de GC Patienten an der gesond Kontrollen ( P VerfÜgung = 0.042) (Tabell 1). VerfÜgung

Evaluatioun vun Chemeschen RT-Hinnen alleguer fir Mooss de miRNAs zu Plasma

fir d'dynamesch Palette an Empfindlechkeet vun miRNA quantification vun real-Zäit Hinnen alleguer, de syntheteschen Single-staarkt miRNAs serially verdënntem goufen 10-fantastesch aus Konzentratioune vun 0,1 bis 0,000001 fmol fir Mir-223, Mir-218, miR- definéieren 25, an Mir-21 op der Recommandatioun vun der GenePharma miRNA Referenz Panel. D'linearity vun der grouss RT-Hinnen alleguer tëscht der Mooss Wäerter vun der Infor- miRNAs an der C VerfÜgung t Wäerter fir all syntheteschen miRNA, Mir-223 bestätegt gouf, Mir-218, Mir-25 an Mir -21 (R 2 = 0.997, R 2 = 0.998, R 2 = 0.993 an R 2 = 0.999, respektiv) (Dorënner 1). VerfÜgung

Virbehandlung legendären vu Plasma miRNAs déi Véier miRNAs, Mir-223, Mir-218, Mir-25 an Mir-21, waren aberrantly am GC Stoffer ausgedréckt Monitor GC VerfÜgung

kann. Ze ermëttelen, ob den Niveau vun de véier miRNAs presentéieren dysregulation zu Plasma vun Patienten mat GC, mir ufanks d'Plasma Niveau vun de véier miRNAs zu 10 GC Patienten gemooss an 10 gesond Kontrollen. Wéi erwaart, huet de Plasma Niveau vun Mir-223 an Mir-21 méi héich am GC Patiente wéi an gesond Kontrollen ( P VerfÜgung &Si besteet; 0.001), wobäi Mir-218 huet vill manner ( P
&Si besteet; 0.001). Allerdéngs, d'Plasma Niveau vun Mir-25 net vill anescht tëscht de GC Patienten goufen an der gesond Kontrollen ( P VerfÜgung = 0.970) (Dorënner 2 (A-D)). Et gouf gemellt, datt den Niveau vum Mir-21 zu GC Plasma, déi vun der Primärschoul GC Otemschwieregkeeten [12] Réflexioun kéint. Ze ermëttelen, ob den Niveau vun dräi miRNAs (Mir-223, Mir-218 an Mir-21) an GC Plasma, déi vun der Primärschoul GC Otemschwieregkeeten spigelen kann, getest mir den Niveau vun den dräi miRNAs an aacht Puer GC Otemschwieregkeeten an bascht normal Otemschwieregkeeten Echantillon vun der 8 GC Patienten Plasma Niveau vun Mir-223 dirigéiert, Mir-21 waren vill méi héich, a Mir-218 war wesentlech méi niddreg. Als zu Dorënner 2E gewisen, huet den Ausdrock Niveau vun Mir-223 méi an der Primärschoul GC Stoffer wéi zu Kontrollen zu siwen vun der aacht Patienten analyséiert (87.5%) an Mir-21 an aacht Patienten (100%), wobäi Mir-218 huet zu siwen Patienten manner (87.5%) suggeréiert datt de Niveau vun dësen dräi miRNAs am GC Plasma, déi vun der Primärschoul GC Otemschwieregkeeten reflektéiert. VerfÜgung

d'Plasma Niveauen vum Mir-223, Mir-21, Mir-218 an Mir -25 huet zu enger grousser Skala publizéiert VerfÜgung

fir d'Plasma Niveau vun iwwer véier miRNAs als diagnostic lues fir de GC erkennen diskutéieren, weider 60 GC Patienten an 60 gesond Kontroll Sujeten an dëser Confirmatioun assay notéiert goufen. Als zu Dorënner 3 gewisen, ( P VerfÜgung &Si besteet; 0.001) den Niveau vum Mir-223 an Mir-21 waren vill méi héich am GC Plasma wéi an Kontroll, iwwerdeems Mir-218 war wesentlech méi ( P VerfÜgung &Si besteet; 0.001). Allerdéngs huet de Plasma Niveau vun Mir-25 net vill anescht tëscht de GC Patienten an der gesond Kontrollen ( P VerfÜgung = 0.082) (Dorënner S1). D'Konzentratioun Wäerter vun de véier miRNAs gemooss an de Plasma vun Sujete waren an Table S2 gewisen. ROC Kéier analyséiert goufen standing der diagnostic Wäert fir déi dräi Plasma miRNAs diskutéieren a verroden, datt déi dräi Plasma miRNAs waren wäertvoll biomarkers fir GC aus normal Kontrollen mat AUCs (Beräicher ënnert der ROC rop) vun 0.9089 (95% CI Ënnerscheedung: 0,8598 zu 0,9580 ) fir Mir-223, 0.7944 (95% CI: 0,7211 zu 0.8677) fir Mir-21 an 0.7432 (95% CI: 0,6628 zu 0.8236) fir Mir-218. Um optimal cutoff Wäert vun 0,7286 mat dem Wäert vun Empfindlechkeet + Spezifizitéit-1 fir Mir-223 ze ginn Bäschten considéréiert, d'Sensibilitéit an Spezifizitéit huet 84,29% an 88,57%; op der cutoff Wäert vun 0,5000 fir Mir-21, goufen d'Sensibilitéit an Spezifizitéit 74,29% an 75,71%, an op der cutoff vun 0,3858 fir Mir-218, d'Sensibilitéit an Spezifizitéit huet 94,29% an 44,29%. Fir d'Diagnos Wäert elevate Analysë der Kombinatioun ROC rop sech duerch (Mir-223 doubelt vum Mir-21) ënnerdeelt duerch Mir-218 gesuergt. D'Verhältnis vu (Mir-223 × Mir-21) /Mir-218 héchste AUC Wäert vun 0,9531 Kriseperiod (95% CI: 0,9222 zu 0.9839) an der optimal cutoff Wäert vun 0,7715, d'Sensibilitéit an Spezifizitéit huet 84,29% an 92,86% déi uginn, datt d'Formatioun Ënnerschrëft engem grousse Potential Diagnos Wäert fir GC erkennen ass. VerfÜgung

d'Plasma Niveauen vum Mir-223, Mir-218 an Mir-21 zu GC kennen mat verschiddene Séminairen Status VerfÜgung

d'Plasma Niveau vun dësen dräi miRNAs am GC Patienten op verschiddene TNM Etappen (12 mat ech, 11 mat II, 36 mat III oder 11 mat IV) sech ob der miRNAs GC fréi-Etapp entdecken kann dräi Plasma analyséiert ze bestëmmen. Als zu Dorënner 4A gewisen, huet d'Plasma Nivo'en vun den dräi miRNAs net vill anescht ganze véier Etappen (Mir-223, P VerfÜgung = 0,244; Mir-218, P VerfÜgung = 0,664; Mir -21, P VerfÜgung = 0.596), awer all vun de véier Etappen dorënner Etapp ech Patienten hu vill nik Plasma mir-223 an mir-21, wou am Verglach mat der gesond Kontrollen (P &Si besteet; 0.01), a mir sinn -218 war ofgeholl wiesentlech zu Bühn II, III a IV ( P VerfÜgung &si besteet; 0.01) hierkommen mir-218 tëscht der Bühn net vill anescht ware ech Patienten an der gesond Kontrollen ( P VerfÜgung = 0.071). Ausserdeem, am Verglach mir den Niveau vun den dräi miRNAs zu Plasma aus der GC Patienten mat Metastasen fir déi ouni. Als zu Dorënner 4B gewisen, déi de Plasma Nivo'en vun den dräi miRNAs keng grouss Ënnerscheeder tëscht de GC Patienten mat Metastasen an déi ouni (Mir-223, P VerfÜgung = 0,320; Mir-218, P
= 0,979;. Mir-21, P VerfÜgung = 0.310) VerfÜgung

Bezéiung tëscht der Plasma Niveauen vum Mir-223, Mir-21, Mir-218 an HP Wonn Status vun Themen

Zousätzlech, getest mir de Status vun HP Wonn an der 140 Sujete wéi uewe beschriwwen, an analyséiert d'Plasma Nivo'en vun den dräi miRNAs an der 70. GC Patienten (43 mat HP Wonn an 27 ouni) an der 70. gesond Kontroll Sujeten (31 mat HP Wonn an 39 ouni) d'Relatiounen tëscht de Plasma Nivo'en vun den dräi miRNAs an HP Wonn Zoustand vun de Sujeten ze diskutéieren. Als zu Dorënner 5 gewisen, de Plasma Niveau vun Mir-21 ( P VerfÜgung = 0,875, P VerfÜgung = 0.527) an Mir-218 ( P VerfÜgung = 0,097, P VerfÜgung = 0.539) sech net vill anescht tëscht de GC Patienten mat HP Wonn an déi ouni, an tëscht de gesond Kontrolle mat HP Wonn an déi ouni, bzw.. Allerdéngs Mir-223 war méi héich an de GC Patienten mat HP Wonn wéi déi ouni ( P VerfÜgung = 0.014), an bedeitend méi héich an de gesond Kontrolle mat HP Wonn wéi déi ouni ( P
= 0.016). D'Plasma Niveau vun Mir-223 ( P VerfÜgung &Si besteet; 0.001) an Mir-21 ( P VerfÜgung &Si besteet; 0.001) waren am GC Patienten mat HP Krankheet oder aner ouni vill nik wéi am Verglach mat der gesond Kontrolle mat HP Krankheet oder aner ouni hierkommen Mir-218 wesentlech manner war ( P VerfÜgung &Si besteet; 0,05). Dës Donnéeë staark dofir dass den dräi miRNA Ënnerschrëfte kann GC Patienten mat oder ouni HP Wonn aus gesond Kontrollen. VerfÜgung

Diskussioun VerfÜgung

An dëser Etude, d'Niveaue vu véier miRNAs (Mir-223, z'ënnerscheeden Mir-218, Mir-21 an Mir-25) an Plasma aus 70 GC Patienten an 70 gesond Kontrollen goufen analyséiert. Konsequent mat der viregter Studie vun Tsujiura et al [12], eis assay zougedréckt och dass de wesentlech méi héich Plasma Niveau vun Mir-21 zu GC Patienten. Mir hu fonnt, datt de Niveau vum Mir-223 méi héich am GC Plasma huet wéi zu Kontroll hierkommen Mir-218 wesentlech méi niddreg war. D'kombinéiert ROC Analysë engem héchste AUC vun 0,9531 mat 84,29% Sensibilitéit an 92,86% Spezifizitéit fir d'Verhältnis vu (Mir-223 × Mir-21) /Mir-218 zu discriminating GC aus Kontrollen verroden. Mir analyséieren och de Plasma Niveau vun Mir-223, Mir-21, Mir-218 am GC Patienten op verschidde Krankheete Status (TNM Etapp oder Metastasen) an der Relatioun tëscht der Plasma Nivo'en vun den dräi miRNAs an HP Wonn Zoustand vun de Sujeten. VerfÜgung

Obwuel Mir-223 gemellt gouf bal exklusiv am Réckemuerch hiirgestallt ausgedréckt ginn [23], seng overexpression gouf zu vill Zorte vu Kriibs, wéi esophageal carcinoma [16], hepatocellular carcinoma [24] observéiert, an GC [14], [15]. Kuerzem, gemellt Xiaohua Li dass Mir-223 just zu metastatic gastric Kriibs Zellen overexpressed war an stimuléiert Net-metastatic gastric Kriibs Zellen Wanderung an Invasioun [25]. Firwat de Plasma Niveau vun Mir-223 huet bedeitend méi héich an Patienten mat fréi-Etapp GC? An der GC microenvironment, hu vill entholl-verbonne Zellen, wéi macrophages, Servicer sinn Zellen, dendritic Zellen an T Zellen, d'Muecht exosomes fräiginn, déi souwuel mRNA an microRNA fir aner Zellen oder Circulatioun Navette [26]. Fir fréi-Etapp GC, Mir-223 kéinten an e puer entholl-verbonne Zellen up-reglementéiert gin an an der Randerscheinung Blutt via exosmes geliwwert. Rezent Beweiser uginn dass Mir-223 vun macrophages Hit war an Broscht Kriibs Zellen shuttled an der invasiveness vun Broscht Kriibs Zellen reegelen [27]. Et ass bewisen, dass d'Restauratioun vum Mir-218 Robo1 Ausdrock Hien an gastric Kriibs Zell Invasioun an Metastasen bremst kënschtlech VerfÜgung a zu VIVO VerfÜgung [17]. Overexpression vum Mir-218 e bedeitend Zell Wuesstem Aktivitéit an Zell Invasioun vun AGS Zellen erofgaangen am Verglach mat deem vun der Kontroll [20]. Gao C et al [21] gemellt, dass d'Ausdrock Niveau vun Mir-218 bedeitend an GC Stoffer reduzéiert huet, an H. pylori-Krankheet gastric mucosa, an zu H. AGS Zellen-pylori infizéiert. An eiser Etude, goufen d'Plasma Niveau vun Mir-218 net vill anescht tëscht GC Patienten mat HP Wonn an déi ouni, oder tëscht gesond Kontroll Sujeten mat HP Wonn an déi ouni. Den Niveau vun miRNAs kéint tëscht GC Plasma an gastric mucosa anescht ginn. Mir-21 ass an verschiddenen Cancers overexpressed, dorënner Broscht Kriibs [28], haett Kriibs [29], Colon Kriibs [30], an GC [18], [19]. Obwuel Tsujiura et al [12] gemellt, dass d'Plasma Niveau vun Mir-21 waren an GC Patienten vill nik, hunn hiren Niveau zu Plasma aus GC Patienten op verschiddene TNM stags net identifizéiert ginn. VerfÜgung

grouss Zuel vun Aarbechten gemellt datt libre miRNAs kann als noninvasive biomarkers fir GC erkennen déngen. Kuerzem, gemellt Hanshao Liu datt serum Mir-378 däitlech an der GC Patienten mat TNM Etapp ech nik war, suggeréiert, dass dëst miRNA Ënnerschrëft als Roman noninvasive uweist fir fréi ze erkennen GC déngen kann [31]. Mä d'HP Wonn Status vun der GC Patienten a gesond Kontrollen goufen net genannt. Et ass bekannt, datt HP Wonn eent vun de groussen Ursaache vun GC ass, dorënner gastric adenocarcinoma, gastric Malz lymphoma. Wann de Plasma /serum Niveau vun de spezifeschen libre miRNAs waren nëmmen zu GC Patienten mat HP Wonn dysregulated awer net zu deenen, déi ouni, kéint de miRNAs als biomarkers fir d'Detektioun vu Patienten mat HP Wonn déngen amplaz vun der Detektioun vun Patienten mat GC.

an dëser Etude, obwuel mir d'Plasma Niveau vun mir-223, mir-21 an mir-218 am GC Patienten op verschiddene TNM Etappen, d'Zuel vun fréi-Etapp GC Echantillon war modest analyséiert. D'Zuel vun Plasma miRNAs am Training Formatioun getest gouf limitéiert. An der Zukunft Enquête, kënne mir méi Zuel vun fréi-Etapp GC Echantillon Zougang d'Roll vu Plasma mat GC zu fréi ze erkennen GC verbonne Mir-223, Mir-21, Mir-218 oder aner Plasma miRNAs ze diskutéieren. VerfÜgung

fir den Zweck vun Recherche effikass Blutt-baséiert biomarkers fir GC erkennen d'Iwwerliewe vu Patienten mat fréi GC ze verlängeren, hunn ville Fuerscher sech op libre miRNAs, déi viru kuerzem gemellt goufen als eng effikass an net-invasiv uweist fir fonnt ze déngen verschidde Cancers oder aner Krankheeten [32] - [35]. Obwuel d'Sensibilitéit an Spezifizitéit vun libre miRNA biomarkers fir GC erkennen vill méi héich si wéi déi vun der serum biomarkers (CA19-9 an CEA) Moment benotzt, ass et e laange Wee ze goen, éier si benotzt miRNAs als Medeziner Diagnos libre GC z'entdecken , well de Niveau vun engem libre miRNA kéinten vill méi héich oder méi déif an verschidde Krankheete ginn. Zukunft Studie vun miRNA biomarkers libre konzentréieren kann den Ausdrock Profiler op kombinéiert miRNAs aus all gemeinsam Krankheeten vun libre de spezifeschen biomarkers fir eenzegaarteg Krankheet erkennen an ze kréien. Obwuel Jianning Song [36] recommandéiert Mir-16 an Mir-93 als Bauland Referenzmaterial Genen fir serum miRNA Analyse fir GC Patienten a gesond bedéngt, ass d'Prouf Gréisst modest. D'normalization Methode benotzt, fir den Niveau vun libre miRNAs bestëmmen soll vereenegt ginn. VerfÜgung

An Conclusioun, identifizéiert mir déi dräi Plasma miRNAs (Mir-223, Mir-21 an Mir-218) kann eventuell als Roman noninvasive biomarkers Iwwergangspresident fir GC erkennen. Ob Mir-223 an Mir-21 hunn e Méiglechen stoussen fréi-Etapp GC z'entdecken wäert an Zukunft Studien identifizéiert ginn. VerfÜgung

Ennerstëtzung Informatiounen VerfÜgung Dorënner S1. VerfÜgung Validatioun vun de Plasma Niveau vun Mir-25 zu GC Patienten a gesond Kontrollen. Box Diagramm vun de Plasma Konzentratioune vun Mir-25 zu GC Patienten (GC, n = 70) a gesond Kontrollen (NC, n = 70). D'Linnen am Rumm Geleeënheet der medians. D'Schnurres vun Këscht Diagrammen: Min zu Max. Nee groussen Ënnerscheed ass tëscht GC Patienten a gesond Kontroll Sujeten observéiert VerfÜgung Doi:. 10,1371 /journal.pone.0041629.s001 VerfÜgung (TIF) VerfÜgung Table S1. VerfÜgung Déi eeler microRNAs an hir gepasst primer /Studiebäihëllefe AB assay ID. VerfÜgung Doi: 10,1371 /journal.pone.0041629.s002 VerfÜgung (DOCX) VerfÜgung Table S2. VerfÜgung D'Konzentratioun Wäerter vun de véier miRNAs an de Plasma vun Sujeten gemooss. VerfÜgung Doi:. 10,1371 /journal.pone.0041629.s003 VerfÜgung (XLSX) VerfÜgung

Arbeschterlidder VerfÜgung

Mir Merci Yun Zhao fir technesch Ënnerstëtzung VerfÜgung

Other Languages