PLOS NËMMEN: Frankräich Profiling vun Submucosal-invasiv Gastric Cancer vun Singular-Opgrond Vergläichend Frankräich Hybridization

Wat VerfÜgung

Frankräich Kopie Zuel geometrescher Figur (CNAs) an hunn gastric Kriibs gouf schonn extensiv déi lackeleg Komparativ Frankräich hybridization (weder CGH) Analyse charakteriséiert. Allerdéngs, Abannung vun Frankräich CNAs am Prozess vun submucosal Invasioun an lymph Node Metastasen zu fréi gastric Kriibs ass nach ganz wéineg verstan. An dëser Etude, dës Fro ze Adress, fänke mer am Ganzen 59 entholl Echantillon vun 27 Patiente mat submucosal-invasiv gastric Cancers (SMGC), analyséiert hir Frankräich Profiler vun lackeleg CGH, an am Verglach hinnen tëscht vläit Echantillon vun mucosal (MU) an submucosal (SM) Invasioun (23 opzefëllen), an SM Invasioun an lymph Node (Am) Metastasen (9 opzefëllen). Ufank, mir dass Acquisitioun vun spezifesch CNA Hypothes (s) ass fir dës Prozesser wichteg. Allerdéngs, observéiert mir keen groussen Ënnerscheed zu der Zuel vun Frankräich CNAs tëscht vläit MU an SM, an tëscht vläit SM an Am. Ausserdeem, huet mir net capabel all CNAs speziell mat SM Invasioun oder Am Metastasen verbonne ze fannen. Vun der 23 Fäll analyséiert, no 15 puer ähnleche Muster vu Frankräich profiling tëscht SM an MU. Spannen, 13 vun den 15 Fäll awer och puer Differenzen an Frankräich Profiler. Dës Resultater hindeit, datt d'Majoritéit vun SMGCs sinn komponéiert vun heterogen subpopulations aus der selwechter clonal Urspronk ofgeleet. Verglach vu Frankräich CNAs tëscht SMGCs mat an ouni Am Metastasen Teamchef gewannen vun 11q13, 11q14, 11q22, 14q32 an amplification vun 17q21 sech méi heefeg an metastatic SMGCs suggeréiert datt dës CNAs ze Am Metastasen vun fréi gastric Kriibs Zesummenhang sinn. Zu der Konklusioun, proposéiere eis Daten déi Generatioun vun genetesch z'ënnerscheedde subclones, anstatt Acquisitioun vun spezifesch CNA um MU, fir de Prozess vun submucosal Invasioun integral ass, an dass subclones datt falschen vun 11q13 uschafen, 11q14, 11q22, 14q32 oder amplification vun 17q21 sinn wahrscheinlech metastatic ginn VerfÜgung

Fro:. Kuroda a, Tomono Y, Nguyen dra steet, Noguchi T, Takeuchi ech, Uchida M, et al. (2011) Frankräich Profiling vun Submucosal-invasiv Gastric Cancer vun Singular-Opgrond Vergläichend Frankräich Hybridization. PLoS NËMMEN 6 (7): e22313. Doi: 10.1371 /journal.pone.0022313 VerfÜgung

Redakter: Giuseppe Novelli, Tor Vergata Universitéit vu Roum, Italien VerfÜgung

Arnaque: 25. Februar 2011; Akzeptéiert: 19 Juni, 2011; Publizéiert: 21. Juli 2011 zu

Copyright: © 2011 Kuroda et al. Dëst ass eng oppen-Zougang Artikel ënnert de Bedingunge vun der Lizenz BY Creative Commons verdeelt, déi bereet benotzen Genehmegungen, Distributioun, an Reproduktioun vun all mëttelgrouss, gëtt d'Original Auteur an d'Quell Kaiser sinn VerfÜgung

Funding:. Dëst Fuerschung war am Kader vun den Edukatiounsministère, Science, Sport a Kultur vun Japan, an Stipendie-zu-Hëllef fir Young Wëssenschaftler (B), Nr 20790286 (http://www.mext.go.jp) ënnerstëtzt, an der Research Fund um Diskretioun vun de President, Oita University (http://www.oita-u.ac.jp/english/index.html). Nee zousätzlech externen Finanzéierung gouf fir dës Etude dobäi. D'funders hu keng Roll am Etude Design, Daten Kollektioun an Analyse, Décisioun, oder Virbereedung vun der mëttelalterlech Handschrëft ze publizéieren VerfÜgung

Wettsträit Interessen:.. D'Auteuren hunn deklaréiert, datt keng Competitioun Interessen existéieren VerfÜgung

Aféierung VerfÜgung

Gastric Kriibs bleift ee vun de stäerkste déidlecher Krankheeten, trotz senger stänneg zréckgeet Trend weltwäit. Am Allgemengen, veruerteelt wéinst gastric Kriibs gëtt geschat jäerlech 700.000 Fäll gin (10.4% vun all Kriibs-Zesummenhang Doudesfäll), 2. Ranking nëmmen no haett Kriibs [1]. Séminairen Resultat ass besser wann de entholl Zellen zu der mucosa agespaart sinn. Mä, eng Kéier de entholl Zellen duerch d'muscularis mucosa Passe, gëtt de Medeziner Resultat schlecht, well de Risiko vun lymph Node Metastasen, wat ee vun de wichtegste prognostic Facteuren zu gastric Kriibs ass, geet vill zu 18% oder méi, am Verglach mat manner wéi 4% wann de entholl Zellen zu der mucosa begrenzt bleiwen [2], [3]. Dofir, e bessert Verständnis vun der am Prozess vun submucosal Invasioun Équipe Mechanismen néideg ass. VerfÜgung

Et ass am Moment erkannt datt multistep Heefung vun genetesch abnormalities fir d'agesat a Werdegang vun verschiddenen Cancers responsabel ass [4]. An Tatsaach, huet et gemellt ginn, dass d'Gesamtzuel vun Frankräich geometrescher Figur Erhéijunge mat entholl Werdegang vun verschiddenen Zorte vun erhéijen [5]. Mir hunn och, datt d'Ofstänn vun Iwwerhand um 20q, 20p12, 1q42, 3q27 an 13q34 a Verloschter bei 4q34-qter, 4p15, 9p21, 16q22, 18q21 an 3p14, déi zu gastric Kriibs dacks festgestallt gouf, an AGC méi heefeg goufen, wéi zu EGC [6]. Mëttlerweil, huet et viru kuerzem gemellt ginn, dass, am Laf vun entholl Werdegang, eng eenzeg entholl Zell vun Urspronk puer an genetesch z'ënnerscheedde subpopulations duerch d'Acquisitioun vun enger grousser Villfalt vu Frankräich geometrescher Figur entwéckelt. Déi doraus resultéierend entholl Mass, déi vun genetesch heterogen subpopulations zesummegesat ass, ass geduecht fir eng ganz Rei vun Ëmweltkonditioune Auswiel fiert resistent ginn [7], [8], [9], [10]. VerfÜgung

Singular-baséiert Komparativ Frankräich hybridization (weder CGH) liwweren Informatiounen iwwer Frankräich Kopie Zuel geometrescher Figur (CNAs) ganze ganze Nepgen [11]. Ausserdeem, ass CGH och eventuell zu der Étude vun intratumoral Frankräich heterogeneity [12], [13], [14], [15]. Obwuel verschidde Gruppen benotzt hun vill CGH Regiounen ze identifizéieren oncogenic oder entholl-suppressive ausser Genen vun gastric Kriibs [6], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22 ], [23], [24], [25], CNAs dinn sech nach net gouf Invasioun an de fréie Phase vun lymph Node Metastasen ze submucosal. Doriwwer eraus, hunn fir all entholl nëmmen ee Beispill ze analyséieren, well déi viregt Studie vun CNAs zu gastric Kriibs, Detailer vun der heterogeneity vu Frankräich Profiler bannent engem eenzege gastric Kriibs hunn haaptsächlech bekannt bliwwen. VerfÜgung

An dëser Etude, ze propagéieren mir der Bedeelegung vu Frankräich CNAs am Prozess vun submucosal Invasioun an lymph Node Metastasen zu fréi gastric Kriibs. Fir dësen Zweck, fänke mer entholl Echantillon aus verschiddenen Deeler vun der selwechter entholl getrennt, analyséiert hir Frankräich Profiler vun lackeleg CGH, an am Verglach mat der Frankräich Profiler tëscht vläit Echantillon vun mucosal (MU) an submucosal (SM) Portiounen, an SM Deel an lymph Node (Am) Metastasen. Doriwwer eraus, déi vun der CNAs tëscht metastatic an Net-metastatic submucosal-invasiv gastric Cancers (SMGC) vergläichen, mir de Kandidat CNAs identifizéiert Zesummenhang ze Am Metastasen vun fréi gastric Kriibs. VerfÜgung

spontan a Methode VerfÜgung

Ethik breakpoint VerfÜgung

war Dës Etude vun der Ethik Comité vun Oita University Hospital (Ministär keng P-05-04) abruecht. Informéiert schrëftlech Erlaabnes war vun all deenen Kranken an /oder hir Famillje kritt. VerfÜgung

kennen, Otemschwieregkeeten Echantillonen an Extraktioun vu Frankräich DNA VerfÜgung

Twenty siwen SMGCs sech surgically um Oita University Hospital resected. Ray Rubriken sech aus formalin-fix, paraffin-Ënnerbewosstsinn Otemschwieregkeeten Géigewier, an Kierchefënster mat hematoxylin-eosin (HIEN) fir histological Analyse a mat toluidine blo (Wako, Rekorder, Japan) fir Reduktioun vu Frankräich DNA (Dorënner 1A). Benotzt Laser-knipsen microdissection, fänke mer 1 bis 3 Echantillon vun der MU, SM an /oder metastatic Am Deel vun der selwechter SMGC Otemschwieregkeeten getrennt. Als Resultat, konnte mer insgesamt 59 Echantillon vun 27 Patiente (Table 1) ze kréien. All Echantillon abegraff engem Undeel vun entholl Zellen 70% vun de gesamten erausgeet. Frankräich DNA war an laut der Norm proteinase K unzereegen Method ofgebaut, gefollegt vun phenol /chloroform erauszéien. Non-neoplastic gastric Otemschwieregkeeten aus der selwechter Patienten war als normal Kontroll. VerfÜgung

Singular CGH an Daten Analyse VerfÜgung

Singular-CGH Analyse benotzt gouf mat 44 K oligonucleotide CGH flamenden Ofgrond gesuergt (Agilent Technologies Inc. , gekësst Alto, CA). Etikette an hybridization sech no de Protokoll vun Agilent Technologies Galaxy gefrot gëtt geschloen, 0.85-2 μg vun entholl DNA an eng selwecht Quantitéit vun Kontroll DNA sech verdaut mat AluI an RsaI (Promega, Madison, allem, USA) fir 24 h op 37 ° C. D'verdaut entholl an der Kontroll DNA huet mat Cy5-dUTP an Cy3-dUTP gekennzeechent, respektiv, eng Frankräich DNA Etikette Kit Plus (Agilent) benotzt, sidd mat Microcon YM-30 Filter (Millipore, Billerica, MA, USA), a Konzentratioun zu 80,5 μl. Gläich Montanten vun entholl a Kontroll DNAs sech dono hinzeginn a gemëscht mat mënschlechen fäerten-1 DNA, opgeléist an hybridization Prellbock (Agilent Oligo aCGH Hybridization Kit; Agilent Technologies), denatured a fir 24 h op 65 ° C bis d'CGH vill hybridized. Glass drënner sech gewäsch an duerno gescannt, am Aklang mat der Uweisungen d'Hiersteller. VerfÜgung

Microarray Biller benotzt Fonktioun Extraktioun v.9.5.3.1 analyséiert (Agilent Technologies) mat linear normalization (Protokoll CGH-v4_95_Feb07), an déi doraus resultéierend Donnéeën sech an DNA Analytics v.4.0.81 (Agilent Technologies) importéiert. No normalization vun raw Daten, déi log2ratio vun Cy5 (entholl) zu Cy3 (Control) war berechent. Aberrant Regiounen sech vun der ADM-2 sind op engem loung vun 8.0 alles. Z'entdecken Dumouriez a Verloschter, setzen mir d'Wäerter vun Parameteren fir aberration Filter- wéi: minimal Zuel vun Ämter an Regioun 2, minimum absolute Duerchschnëtt log2ratio fir Regioun 0,26, maximal Unzuel vun aberrant Regiounen 10000, a Prozenter penetrance pro Fonktioun 0 Zerfall, fir Detektioun amplifications a geläscht, setzen mir d'Wäerter vun Parameteren fir aberration Filter- wéi: minimal Zuel vun Ämter an Regioun 2, vun Ämter generéiert minimum absolute Duerchschnëtt log2ratio fir Regioun 1.0, maximal Unzuel vun aberrant Regiounen 10000, a Prozenter penetrance pro Fonktioun 0 Data Ëmgéigend waren op der X an Y chromosomes éliminéiert. Frankräich Positioune vun Ämter an aberrant Regiounen baséieren op der UCSC Mäerz 2006 mënschlech Referenz Haaptrei (hg18) (NCBI bauen 36 Referenzmaterial Haaptrei). All Donnéeën ginn MIAME diversifiéiert (http://www.mged.org/Workgroups/MIAME/miame.html) an der Matière Date goufen an der MIAME-diversifiéiert Geo Datebank (http Datum: //www.ncbi.nlm.nih .gov /Geo /, Bäitrëtt Zuel GSE26800). Eng Iwwersiicht vun den experimentell Design ass am Dorënner 1B gewisen. Zum Verglach vun CNAs tëscht Portiounen MU an SM vläit, ausgewielt mir 23 Fäll vun der Total vun 27 (Dorënner 1B, engem a b), zënter dem Frankräich Profiler vu béiden Portiounen an dëse Fäll erfollegräich analyséiert gouf. Den Zerfall, zum Vergläich vun CNAs tëscht vläit SM an Am Portiounen, ausgewielt mir 9 vun de 12 Fäll mat engem Am Deel (Dorënner 1B, c an d). Ausserdeem, am Verglach mir d'Ofstänn vun CNAs tëschent de Fäll mat an ouni Am Metastasen (Dorënner 1B, E an F). VerfÜgung

Immunohistochemistry VerfÜgung

Immunohistochemistry Leeschtung war wéi virdru beschriwwen [21] mat anti EGFR (1:100; Dako, Glostrup, Dänemark), anti-CTTN (1:200; Abcam, Cambridge, MA, USA) an Anti-ERBB2 (1:800; Zell sécher Technology, Berverly, MA, USA) antibodies. VerfÜgung

statistique Analyse VerfÜgung

vläit t Test an genau Test d'Fisher sech benotzt. Ënnerscheeder am P VerfÜgung &Si besteet;. 0,05 waren statistesch relevant als VerfÜgung

Resultater VerfÜgung

Frankräich clonality an heterogeneity zu mucosal an submucosal Portiounen SMGC VerfÜgung

d'Fir ermëttelen Bedeelegung vu Frankräich CNAs am Prozess vun submucosal Invasioun, mir Verglach éischt d'Nummer vum CNAs tëscht Echantillon MU an SM vläit aus dem 23. SMGCs (Dorënner 2A). Eelef vun der 23 Fäll zougedréckt Deel eng grouss Zuel vun CNAs am SM als Verglach mat der Minoritéit MU, 11 eng Verréngerung Nummer gewisen, an de Rescht ee Fall awer net änneren (Dorënner 2A). Als Resultat, gouf et keng statistesch groussen Ënnerscheed zu der Zuel vun CNAs tëscht vläit MU an SM Portiounen (Dorënner 2A, net bedeitend an vläit T-Test). Ausserdeem, CNAs z'identifizéieren speziell mat submucosal Invasioun assoziéiert, am Verglach mir de averaged Ofstänn vun CNAs am MU Deel mat deene vun der vläit SM Deel (Dorënner 2B), mee gedanzt all ze fannen. VerfÜgung

d'Fir ermëttelen Ënnerscheed vun CNAs tëscht MU an SM aus der selwechter entholl, am Verglach mir d'Frankräich Profiler vun vläit MU an SM an all Fall. Ee Vertrieder Fall ass an Dorënner 2C, D gewisen, E an F. D'vläit MU an SM Echantillon gedeelt engem ähnleche Muster vu Frankräich aberration zu chromosome 9p (Dorënner 2D). Allerdéngs goufen et verschidde Frankräich geometrescher Figur vun chromosomes 7P an 11 an de selwechte Fall, wéi an Dorënner 2E an F. Amplification vun 7p12 gewise gouf just zu MU observéiert, mä net am SM (Dorënner 2E), an gewannen vun chromosome 11 war observéiert nëmmen am SM, mä net am MU (Dorënner 2F). Dës Resultater ugeholl datt entholl Zellen am MU an SM vun dësem Fall clonally dinn huet, mee vun genetesch heterogen subpopulations komponéiert. VerfÜgung

Next, fir festzestellen, ob de entholl Zellen weist amplification vun 7p12 an déi weist Gewënn vun 11q13 vun Fall 4 waren an der MU an SM wierklech limitéiert, respektiv, mir analyséieren Otemschwieregkeeten Sektiounen aus Fall 4 vun immunohistochemistry mat antibodies géint EGFR, déi nëmmen an der MU Deel (Dorënner 2E), an CTTN, déi nëmmen an der SM verdengten war Implikatioune war Deel (Dorënner 2F). Als zu Well dës 3, positiv immunoreactivity fir EGFR war bis den MU Deel (Dorënner 3D, E an F) limitéiert hierkommen nëmmen den SM Deel staark immunoreactivity fir CTTN (Dorënner 3G, H an ech) gewisen. Dës Resultater ugeholl, datt, am Fall 4, dem entholl Zellen mat 7P amplification an MU hätt net den SM eruewert hunn, wobäi déi mat chromosome 11 gewannen kéinten den SM eruewert hunn. VerfÜgung

Next, mir analyséieren Frankräich clonality an heterogeneity am MU an SM vun anere Fäll. Vun der aner 22 Fäll, awer 14 engem ähnleche Muster vu Frankräich aberration am MU an SM (Sauerdall S1 (6 Fäll) an S2 (8 Fäll)) suggeréiert datt de Kriibs Zellen am MU an SM vun dëse Fäll clonally dinn huet . Spannen, 12 vun den 14 Fäll huet e groussen Ënnerscheed zu de Frankräich Profil Musteren tëscht MU an SM (Sauerdall S1 (6 Fäll) an S2 (6 Fäll)) suggeréiert datt dës Fäll och vun genetesch heterogen subpopulations komponéiert huet. VerfÜgung

Frankräich clonality an heterogeneity an der Primärschoul (SM) an metastatic (am) Portiounen SMGC VerfÜgung

Next, d'Bedeelegung vun CNAs am Prozess vun lymph Node Metastasen vun fréi gastric Kriibs ze ermëttelen, am Verglach mir d'Zuel vun CNAs tëscht vläit Primärschoul (SM) an metastatic (am) Portiounen 9 SMGCs (Dorënner 4A). Dräi vun den 9 Fäll awer eng grouss Zuel vun CNAs am Am Deel, wobäi de Rescht 6 Fäll eng Diminutioun (Dorënner 4A) gewisen. Als Resultat, gouf et keen groussen Ënnerscheed zu der Zuel vun CNAs tëscht der vläit SM an Am Portiounen (Dorënner 4A, net bedeitend an vläit T-Test). Ausserdeem, CNAs speziell mat Am Metastasen verbonne ze identifizéieren, am Verglach mir de averaged Ofstänn vun CNAs an SM mat deene vun der vläit Am Deel (Dorënner 4B), mee gedanzt all ze fannen. VerfÜgung

d'Differenz vun z'ënnersichen CNAs tëscht SM an am vun der selwechter entholl, am Verglach mir d'Frankräich Profiler vun vläit SM an am Echantillon vun all Fall. E Vertrieder Fall ass an Dorënner 4C, D a E. D'vläit SM an Am Echantillon gedeelt engem ähnleche Muster vu Frankräich aberration zu chromosome 8 (Dorënner 4D) gewisen, proposéiert, datt souwuel Portiounen aus der selwechter clonal Urspronk ofgeleet goufen. Allerdéngs konnten vun chromosome 14 war nëmmen zu SM observéiert, mä net am Am (Dorënner 4E). Dës Resultater ugeholl, datt d'entholl Zellen am SM an Am Portiounen dësem Fall clonally dinn huet, mä zesummegesat aus genetesch heterogen subpopulations. VerfÜgung

Mir analyséiert och Frankräich clonality an heterogeneity an SM an Am Portiounen aus anere Fäll. Vun der aner 8 Fäll, awer 5 engem ähnleche Muster vu Frankräich aberration zu souwuel SM an Am (Dorënner S3) suggeréiert datt de vläit SM an Am Portiounen aus dëse Fäll clonally dinn huet. Ausserdeem, 4 vun de 5 Fäll huet e groussen Ënnerscheed zu de Frankräich Profil Musteren tëscht SM an Am (Dorënner S3) suggeréiert, dass dës Fäll och vun genetesch heterogen subpopulations komponéiert huet. VerfÜgung

Se Frankräich Profiler tëscht metastatic an net-metastatic SMGC VerfÜgung

well keng statistesch relevant Ënnerscheeder tëscht vläit SM an am Portiounen (Dorënner 4B) an d'Ofstänn vun CNAs fonnt goufen, Hypothes mir dass subpopulations Droen Metastasen-Zesummenhang CNAs souwéi am SM Moment kënnen wéi de am Deel vun metastatic SMGC. Dofir, mir Verglach nächst d'Ofstänn vun CNAs am SM Deel vun metastatic SMGCs (12 Fäll) mat deene vun Net-metastatic SMGCs (15 Fäll), an fonnt dass Iwwerhand um 11q13, 11q14, 11q22 an 14q32 sech méi dacks zu metastatic fonnt SMGCs wéi an Net-metastatic SMGCs (Dorënner 5A an Table 2). Mir Verglach och d'Ofstänn vun héich-Niveau Kopie Zuel geometrescher Figur, wéi amplification a Läsche, tëscht den zwou Gruppen, an fonnt dass amplification vun 17q21 war méi dacks zu metastatic SMGCs fonnt wéi zu Net-metastatic SMGCs (Table 3 an Table S1) . Dës Resultater ugeholl datt Iwwerhand um 11q13, 11q14, 11q22, 14q32 an amplification um 17q21 sinn am Am Metastasen vun SMGCs Équipe. VerfÜgung

D'minimal gemeinsam Regioun vun amplification um 17q21 enthale 5 Genen opgezielt an Table 3. Zanter ERBB2 , eng bekannt oncogene [26], [27], [28], an der Lëscht abegraff huet, duerchgefouert mir zu all 27 Fäll immunohistochemical Analyse vun ERBB2 overexpression eraus. Als zu Dorënner 5B gewisen, Fäll mat 17q21 amplification Schatzkummer staark staining fir ERBB2 an SM, wobäi een Fall ouni amplification net gemaach. Doriwwer eraus, war ERBB2 overexpression vill mat 17q21 amplification (Table 4) verbonnen, suggeréiert datt ERBB2 amplification an overexpression kann am Am Metastasen vun engem Undeel vun SMGCs Équipe ginn. VerfÜgung

Diskussioun VerfÜgung

Et ass allgemeng ugeholl, datt e entholl aus enger eenzeger Zell loossen. Mä, wéi et zu Diplôme Etapp Verlaf ass nach debattéiert ginn. Fréi Studie vun colorectal an pancreatic Cancers Nerve eng Notioun déi d'Entwécklung an Werdegang vun dësen Cancers mat Heefung vun chromosomal geometrescher Figur verbonne sinn, wéi de multistep tumorigenesis Modell bezeechent [29], [30]. Zum Beispill, Frankräich geometrescher Figur vun der APC, KRAS, SMAD4 an TP53 Genen sinn an der adenoma-carcinoma Haaptrei an de Colon [29] Équipe. Mä, do esou Studien op nëmmen engem Undeel vun entholl-Zesummenhang Genen, a vernoléissegt d'Roll vun de meeschten aneren Genen. Doriwwer eraus, war dëse Modell knapp iwwert d'Bedeitung vun intratumoral Frankräich heterogeneity fir entholl Entwécklung an Werdegang ze diskutéieren. Mëttlerweil hu rezent Studien un der Grënnung vun engem anere Modell gefouert, déi clonal Evolutioun Modell bezeechent [7], [9], [10]. An dësem Modell, entwéckelt enger eenzeger Klon an e puer verschidde subpopulations duerch d'Heefung vu verschiddenste genetesch abnormalities. D'predominant Populatioun kann duerch verschidde subpopulations bannent engem eenzege entholl Mass duerch d'Auswierkunge vun Ëmwelt- Auswiel Drock an /oder d'Etapp vun entholl Werdegang ersaat gin. Als Konsequenz, kann e puer genetesch heterogen Zell Populatiounsschichte bannent engem eenzege entholl Mass leescht. Beweiser vu intratumoral genetesch heterogeneity verbonne mat clonal Evolutioun ass fir eng Rei vu staark erhéijen kritt, dorënner Aarbecht Kriibs [14], Barrett d'esophagus [31], spillt Kriibs [32], [33], cervical Kriibs [34], Broscht Kriibs [15], [35], neuroblastoma [36], pancreatic Kriibs [13], [37], an colorectal Kriibs [38]. Spannen, an enger Etude vun spektakulärer metastatic Aarbecht Kriibs, kee CNAs speziell un de Site vun Metastasen dinn huet fonnt [14]. Zerfall zu enger Etude vun héich-Schouljoer serous spillt carcinoma, gouf et keng Beweiser fir eng Relatioun tëscht Acquisitioun vun cisplatin Resistenz an spezifesch CNAs [39]. Dës Resultater hindeit, datt d'multistep tumorigenesis Modell, an deem spezifesche geometrescher Figur wichteg Roll an entholl Entwécklung an Werdegang spillen, net ëmmer d'Aart a Weis duerstellen, an där erhéijen hir malignant Charakter kréien. Am Moment studéieren, Hypothes mir am Ufank dass Acquisitioun vun spezifesch CNA (s) kéint fir submucosal Invasioun wichteg ginn. Mir waren awer, konnt all CNAs ze fannen, datt wéi an der vläit MU Echantillonen an SM méi heefeg goufen. Ausserdeem, mir gesinn och kee groussen Ënnerscheed wat d'Zuel vun CNAs an der vläit MU an SM Portiounen. Allerdéngs fonnt mir datt d'Majoritéit vun SMGCs komponéiert goufen vun clonally-dinn, mee déi genetesch z'ënnerscheedde subpopulations suggeréiert datt clonal Evolutioun während de Werdegang vun gastric Kriibs geschéie kann. Geholl zesummen, obwuel d'Zuel vun de Fäll gouf limitéiert iwwerpréift, eis Conclusiounen ugeholl, datt Generatioune vun genetesch verschiddene subpopulations anstatt Acquisitioun vun spezifesch CNAs am MU Deel vläicht fir de Prozess vun submucosal Invasioun wichteg ginn. Op der Basis vun dëse Conclusiounen, proposéieren mir eng hypothetesch Modell fir de Prozess vun SM Invasioun an Am Metastasen vun fréi gastric Kriibs (Dorënner 6). Fir dëst Hypothes confirméiert ginn, weider Studie mat groussen Echantillon verlaangt ginn. VerfÜgung

Eis Donnéeën ugëtt datt SMGCs vun genetesch heterogen subpopulations komponéiert gi sinn wichteg am Kontext vun gastric Kriibsfuerschung a Behandlung, well entholl heterogeneity der Entwécklung vun mécht effikass Drogen schwéier. Zanter Frankräich CNAs hunn en Impakt op Gentherapie Ausdrock Profiler vun verschiddenen Cancers [16], [21], [40], [41], [42], [43], ass et méiglech, dass all eenzel vun de genetesch z'ënnerscheedde subpopulations bannent engem eenzege entholl kënnen an zwou biologescher gelooss an Äntwert ënnerscheeden Drogen ze anticancer, dorënner molekulare gezielt KGB. Cooke et al. déi Ännerung vun verschidden genetesch subpopulations bannent engem eenzege entholl wier effektiv Therapie erlaben engem spezifeschen Agent astellen eng gemeinsam Frankräich aberration gezielt oder kombinéiert Agenten gezielt eenzegaarteg Frankräich geometrescher Figur vun jidderengen vun de Frae subpopulations hu proposéiert [39]. Dës Strategie kënnen och eventuell zu der Behandlung vun gastric Kriibs. VerfÜgung

Vun de 23 Fäll mir analyséieren, zougedréckt 15 enger clonal Relatioun tëscht der MU an SM Portiounen. Ausserdeem, 13 vun dësen 15 Fäll awer och Ënnerscheeder an CNAs tëschent den zwou Regiounen, suggeréiert datt clonal Evolutioun dacks an de fréie Phase vun gastric carcinogenesis existeiert. Der Relatioun tëscht der vläit MU an SM Echantillon vun Wéinst 8 Fäll ouni gemeinsam CNAs nach onkloer. Zwee méiglech Ursaache fir dës kann ugeholl ginn. One ass dass erhéijen an der vläit Portiounen, déi net gemeinsam CNAs hunn, onofhängeg entwéckelt. Déi aner ass déi vläit Portiounen aner Zorte vun genetesch geometrescher Figur gedeelt, wéi déi kennen a translocations, déi lackeleg CGH nogewise ka ginn. An de leschte Fall, kéint nächste-Generatioun sequencing fir analyséiert esou Relatiounen nëtzlech gin. VerfÜgung

An dëser Etude, Iwwerhand um 11q13, 11q14, 11q22, an 14q32, an amplification um 17q21, huet méi heefeg am SM Deel vun metastatic SMGCs wéi an deene vun Net-metastatic SMGCs. Spannen, sinn Iwwerhand um 11q13 an 14q32 Berichter vun Liewer Metastasen vun Colon Kriibs Équipe [38]. Dofir, proposéiere dës Donnéeën, déi gewannen um 11q13 an 14q32 kann an der Metastasen vun gastrointestinal Cancers Équipe ginn. Chromosome 17q21 Häfe engem mächtegst oncogene, ERBB2. Association vun ERBB2 Ausdrock mat der clinicopathological Charakteristike vun gastric Kriibs huet an e puer Studien propagéieren ginn [44], [45], [46], [47], [48], [49]. Allerdéngs, ënnerscheet den Afloss vun ERBB2 overexpression op Am Metastasen ënnert deene Studien [44], [46], [47]. Am Moment studéieren, trotz der limitéiert Zuel vun SMGCs iwwerpréift, all déi mat ERBB2 amplification an overexpression zougedréckt lymph Node Metastasen. Weider studéieren eng grouss Zuel vun SMGCs benotzt gëtt opgefuerdert d'Bedeitung vun dëser Tendenz ze diskutéieren. VerfÜgung

Informatiounen Ennerstëtzung VerfÜgung Dorënner S1. VerfÜgung weist Cases esouwuel gemeinsam a verschiddene Frankräich geometrescher Figur tëscht der MU an SM Portiounen. Lénks Brieder weisen gemeinsam Musteren vu Frankräich geometrescher Figur vun MU an SM fir all Fall. Den Zentrum an riets Brieder weisen verschidden Musteren vu Frankräich aberration tëschent den zwou Portiounen an all Fall VerfÜgung Doi:. 10,1371 /journal.pone.0022313.s001 VerfÜgung (TIF) VerfÜgung Dorënner S2. VerfÜgung weist Cases esouwuel gemeinsam a verschiddene Frankräich geometrescher Figur tëscht der MU an SM Portiounen. Gemeinsam an verschidden Musteren vu Frankräich aberration tëscht MU an SM fir all Fall sinn dës zur VerfÜgung Doi:. 10,1371 /journal.pone.0022313.s002 VerfÜgung (TIF) VerfÜgung Dorënner S3. VerfÜgung Cases esouwuel gemeinsam a verschiddene Frankräich geometrescher Figur tëscht de SM an Am Portiounen weist. Lénks Brieder weisen gemeinsam Musteren vu Frankräich aberration tëscht SM an Am fir all Fall. Den Zentrum an riets Brieder weisen verschidden Musteren vu Frankräich aberration tëschent den zwou Portiounen an all Fall VerfÜgung Doi:. 10,1371 /journal.pone.0022313.s003 VerfÜgung (TIF) VerfÜgung Table S1. VerfÜgung onbekannt amplifications an geläscht an SMGCs. VerfÜgung Doi:. 10,1371 /journal.pone.0022313.s004 VerfÜgung (Intrigue) VerfÜgung

Arbeschterlidder VerfÜgung

Mir Merci Misuzu Taguchi, Yoko Miyanari an Händs František fir hir exzellent technesch Assistenz

• PLOS NËMMEN: Prognostic Bedeitung vun Mir-181b an Mir-21 zu Gastric Cancer kennen Traité mat S-1 /Oxaliplatin oder Doxifluridine /Oxaliplatin
• PLOS NËMMEN: Oncogenic CagA förderen Gastric Cancer Risk via Activating Erk sécher Weeër: Eng gemaach Case-Control Sécuritéit