Fuerscher identifizéieren Liewerfibrose 'Off Switch' bei Mais

Chronesch Alkoholmëssbrauch an Hepatitis kënnen d'Liewer verletzen, féiert dacks zu enger Opbau vu Kollagen a Narbengewebe. Dëse Prozess ze verstoen, bekannt als Leberfibrose, kéint d'Fuerscher hëllefen nei Weeër z'entwéckelen fir Konditiounen wéi alkoholesch Liewerkrankheet ze vermeiden oder ze behandelen, net-alkoholescht Steatohepatitis (NASH) an net-alkoholesch flaach Liewer Krankheet (NAFLD).

An enger Etude, déi den 23. Januar publizéiert gouf, 2020 vum Gastroenterologie , Fuerscher vun der University of California San Diego School of Medicine hunn fir d'éischte Kéier bewisen datt d'Leberfibrose Progressioun potenziell adresséiert ka ginn duerch eng Manipulatioun vun enger spezieller Bevëlkerung vu Liewerzellen genannt hepatesch Stellatzellen (HSCs).

An der Liewer, HSCs ginn an dräi Forme fonnt:naiv bei gesonde Leit, aktivéiert bei Leit mat Liewerkrankheet an inaktivéiert bei Leit déi sech vun der Leberfibrose erholl hunn. A béid Maus a mënschlecht Liewergewebe, d'Fuerscher hunn entdeckt datt se dëse celluläre Schalter kontrolléiere kënnen andeems se spezifesch Transkriptiounsfaktoren aktivéieren oder hemmen, Molekülen, déi Genen "op" oder "aus" maachen.

Mir si begeeschtert ze entdecken datt HSCs dës Flexibilitéit hunn, an datt mir hir Aart kënne änneren andeems se déi involvéiert Moleküle manipuléieren. Dës Abléck kënne mir et erlaben nei Weeër z'entwéckelen fir de Fortschrëtt vun der Leberfibrose ze stoppen. "

Tatiana Kisseleva, MD, Dokteraarbecht, Associé Professer fir Chirurgie an der UC San Diego School of Medicine

De Kisseleva huet d'Etude mam éischte Auteur Xiao Liu geleet, e Fuerscher an hirem Labo.

Bei gesonde Leit, naiv HSCs späicheren Vitamin A an ënnerstëtzen normal Liewerfunktioun -; Blutt filteren, metaboliséiert Medikamenter a produzéiert Gallsäuren fir d'Verdauung ze hëllefen. Awer bei alkoholescher Liewerkrankheet oder Hepatitis, HSCs ginn aktivéiert a fänken un Kollagen ze produzéieren, e Markenzeeche vu Fibrose.

D'Ziler vun der Studie, D'Kisseleva sot, waren fir 1) de Mechanismus ze verstoen deen HSCs vun hiren Naiven an hiren aktiven Zoustand wiesselt an 2) Weeër fannen fir de Prozess ze stoppen an Kollagen-produzéierende HSCs z'aktivéieren.

D'Kisseleva an hir Equipe hunn e puer Transkriptiounsfaktoren identifizéiert déi aktiv HSCs vun naive HSCs ënnerscheeden, a studéiert se a mënschleche Liewer Proben a Mausmodeller. E puer vun den Transkriptiounsfaktoren, déi se fonnt hunn, verhënneren d'Aktivatioun vun HSCs oder inaktivéieren se. Wann d'Niveaue vun all eenzel vun dësen naiv-assoziéierten Transkriptiounsfaktoren a Maus HSCs reduzéiert goufen, d'Zellen goufen aktivéiert, erhéicht hir Kollagenproduktioun a fördert Fibrose. Liewer Fibrose war méi schwéier bei Mais déi dës Transkriptiounsfaktoren feelen.

D'Fuerscher hunn och de Géigendeel Approche geholl, stimuléiert ee vun dësen Transkriptiounsfaktoren, PPARγ, mat enger Chemikalie mam Numm Rosiglitazon. Bei Mais behandelt mat Rosiglitazon, d'Fuerscher hunn d'Leberfibrose Réckgang observéiert a méi séier Opléisung vu fibrous Narben wéi bei onbehandelt Mais.

"Mir hu wesentlech fonnt datt mir PPARγ hëllefe kënnen d'Kollagenproduktioun ze stoppen duerch aktivéiert HSCs, "Sot d'Kisseleva.

Nei therapeutesch Ziler si dréngend gebraucht fir Leberfibrose, sot si. Laut den US National Institutes of Health, Gewiichtsverloscht ass déi eenzeg bekannt Method fir d'Leberfibrose ze reduzéieren verbonne mat NAFLD an NASH. Therapeutesch Medikamenter fir de Fortschrëtt vun der Krankheet ze luesen sinn nëmme verfügbar a fortgeschratt Stadien, wou NASH zu Liewerzirrhose gefouert huet. Alkoholesch Liewerkrankheet gëtt am meeschte mat Corticosteroiden behandelt, awer si sinn net héich effektiv. Fréi Liewertransplantatioun ass déi eenzeg bewisen Kur, awer gëtt nëmmen a gewielte medizinesche Zentren u eng limitéiert Unzuel u Patienten ugebueden.

Fir hir Efforten weider ze maachen, De Kisseleva an d'Team exploréieren elo d'Roll vun aneren Transkriptiounsfaktoren involvéiert beim Erhalen vum HSC Naïveté, a sicht no Aktivatoren an Inhibitoren. Si plangen och d'Genen vun dësen Transkriptiounsfaktoren méi no ze kucken, a bestëmmen ob se direkt gezielt kënne ginn fir HSCs z'aktivéieren.

• Studie verroden neie Kräizgang tëscht intestinalen Mikroben an Entwécklung vun thymesche Zellen
• Lungemikroben kënne hëllefen d'Resultater bei schwéier kranke virauszesoen