Praradus PTHrP hormoną, galima išvengti metastazių,

pagerinti pelių, sergančių kasos vėžiu, išgyvenamumą Sumažinus hormono, vadinamo PTHrP, kiekį, galima užkirsti kelią metastazėms ir pagerinti pelių, sergančių kasos vėžiu, išgyvenimą, ir tai gali paskatinti naują pacientų gydymo būdą, pagal Kolumbijos universiteto Vageloso gydytojų ir chirurgų kolegijos ir Herberto Irvingo visapusiško vėžio centro vėžio tyrėjų ir su bendradarbiais Pensilvanijos universitete atliktą tyrimą.

Kai pacientams pirmą kartą diagnozuojamas kasos vėžys, vėžys dažniausiai išplito į kitus organus. Dėl šių metastazių ,. beveik visi pacientai pasiduos vėžiui per vienerius metus nuo diagnozės nustatymo, tačiau nėra vaistų, kurie užkirstų kelią metastazėms.

Siekdamas rasti gydymo būdų, vėžio tyrinėtojai Kolumbijoje, vadovaujami Anil K. Rustgi, MD, ir Jasonas R. Pitarresi, PhD-ištyrė hormoną, vadinamą PTHrP. Nors PTHrP (su parathormonu susijęs baltymas) dažnai yra labai aktyvus pacientams, sergantiems kasos vėžiu, jo vaidmuo metastazėse buvo neaiškus.

PTHrP praradimas žymiai pagerina pelių išgyvenamumą

Tyrėjai pirmą kartą manipuliavo PTHrP kiekiu pelėms, sergančioms kasos vėžiu. PTHrP pašalinimas iš pelių-naudojant genų inžineriją arba naudojant antikūną, nukreiptą į hormoną-ne tik pašalino metastazes ir padidino bendrą išgyvenamumą, bet ir smarkiai sumažino pradinių navikų dydį kasoje.

Netgi pelėms, sergančioms labai agresyvia kasos vėžio forma, išgyvenimo padidėjimas buvo dramatiškas, padidėja nuo 111 dienų medianos iki 192 dienų, beveik visiškai pašalinus metastazes. 73% padidėjęs išgyvenamumas, tyrėjai sako, yra vienas didžiausių stebėtų pelių, sergančių šio tipo kasos vėžiu, kuris labai panašus į žmogaus vėžį.

Įspūdingi pelių rezultatai paskatino tyrėjus išbandyti anti-PTHrP antikūnus žmogaus kasos vėžio ląstelėse. Šių eksperimentų rezultatai taip pat buvo džiuginantys:tarp 3D organoidų, gautų iš kasos vėžiu sergančių pacientų pagal IRB patvirtintą protokolą, anti-PTHrP antikūnai labai sumažino ląstelių augimą ir gyvybingumą.

Dviejų krypčių ląstelių augimo ir metastazių ataka

Tikslinis PTHrP atakuoja kasos vėžį dviem būdais, sako tyrėjai. Sumažina naviko ląstelių gebėjimą pereiti iš epitelio į mezenchiminę būseną, kuris yra būtinas naujoms metastazėms sukurti. O nukreipimas į PTHrP taip pat apsaugo nuo pirminių ir antrinių navikų augimo.

„Manome, kad šios išvados suteikia tvirtą pagrindą toliau plėtoti anti-PTHrP terapiją klinikiniams tyrimams, “, - sako Rustgi. kas priduria, kad tyrime naudojamas antikūnas gali būti panaudotas žmonėms, ir kredituoja Richardą Kremerį, MD, Daktaras, McGill universitete už antikūnų kūrimą.

„Mes tikimės, kad vaistas, nukreiptas į PTHrP, galėtų būti naudojamas daugumai kasos vėžiu sergančių pacientų gydyti, " jis sako, "nes didžioji dauguma turi auglių, turinčių aukštą PTHrP kiekį. Galimas pritaikymas ir kitiems vėžiams".

Potencialas su kitomis vėžio formomis

Mokslininkai iš pradžių pradėjo tirti PTHrP, nes jo genas dažnai sustiprėja, kai kitas netoliese esantis genas, KRAS, yra sustiprintas. KRAS jau seniai pripažintas kaip vėžį skatinantis genas sergant kasos ir kitomis vėžio formomis.

Pacientams, Tai gali reikšti, kad anti-PTHrP terapija gali turėti kitų vėžio formų, kurios, kaip žinoma, turi KRAS amplifikaciją.

Tyrėjams, išvada taip pat rodo, kad reikia plačiau ieškoti vėžį sukeliančių genų.

Manome, kad anksčiau PTHrP galėjo būti nepastebėtas kaip paprastas keleivio genas, kartu sustiprintas su KRAS, tačiau mūsų tyrimas rodo, kad PTHrP turi savo naviką skatinančias funkcijas. Tai rodo, kad kiti vadinamieji „keleivių“ genai gali turėti didesnį vaidmenį vėžiu, nei mes iš pradžių manėme, ir jie turėtų būti atidžiau ištirti.

Jasonas R. Pitarresi, Daktaras, Tyrinėtojas, Kolumbijos universiteto Vagelos gydytojų ir chirurgų kolegija

• Struktūrinis T ląstelių vakcinos dizainas gali pasiūlyti platų SARS-CoV-2 variantų apsaugą
• Jungiamojo audinio baltymai skatina imuninį atsaką, kovojantį su bakterinėmis infekcijomis