Vėžio ląstelės užmiega žiemos miegu, kad išgyventų atšiaurią chemoterapijos sukurtą aplinką

Navikas veikia kaip visas organizmas, gali pereiti į lėtai besidalijančią būseną, taupo energiją, kad padėtų jai išgyventi. Yra pavyzdžių, kai gyvūnai patenka į grįžtamąją ir lėtai besidalijančią būseną, kad atlaikytų atšiaurią aplinką. Atrodo, kad vėžio ląstelės sumaniai pasirinko tą pačią būseną, kad galėtų išgyventi. "

Daktarė Catherine O'Brien, Docentas, Chirurgijos skyrius, Toronto universitetas

Daktaras Aaronas Schimmeris, Princesės Margaret vėžio centro tyrimų instituto direktorius ir vyresnysis mokslininkas, pažymi, kad šis tyrimas rodo, kad vėžinės ląstelės žiemoja, kaip „lokiai žiemą“.

Jis priduria:"Mes iš tikrųjų niekada nežinojome, kad vėžinės ląstelės yra kaip žiemojančios meškos. Šis tyrimas taip pat nurodo, kaip nukreipti šias miegančias meškas, kad jos neužmigtų ir nepabustų, kad vėliau sugrįžtų, netikėtai.

„Manau, kad tai bus svarbi atsparumo vaistams priežastis, ir paaiškinsime tai, ko anksčiau gerai nesupratome “.

Naudojant žmogaus storosios žarnos vėžio ląsteles ,. tyrėjai juos gydė chemoterapija Petri lėkštelėje laboratorijoje.

Tai sukėlė lėtą dalijimosi būseną visose vėžio ląstelėse, kuriose jos nustojo plėstis, išgyvenimui reikia mažai mitybos. Kol chemoterapija liko inde, vėžinės ląstelės liko tokioje būsenoje.

Norėdami patekti į šią mažai energijos naudojančią būseną, vėžinės ląstelės pasirinko embriono išgyvenimo programą, kurią naudoja daugiau nei 100 rūšių žinduolių, kad embrionai būtų saugūs savo kūno viduje ekstremaliomis aplinkos sąlygomis, pvz., aukšta ar žema temperatūra arba maisto trūkumas.

Šioje būsenoje, yra minimalus ląstelių dalijimasis, labai sumažėjęs metabolizmas, embrionų vystymasis sustabdomas. Kai aplinka gerėja, embrionas gali tęsti normalų vystymąsi, neturi neigiamo poveikio nėštumui.

Daktaras O'Braienas, kuris yra chirurgas, kurio specializacija yra virškinimo trakto vėžys, paaiškina, kad atšiaurios chemoterapijos aplinkos užpultos vėžio ląstelės gali priimti embriono išgyvenimo strategiją.

"Vėžio ląstelės gali užgrobti šią evoliuciškai išsaugotą išgyvenimo strategiją, net jei žmonėms tai atrodo prarasta, " ji sako, pridurdama, kad visos vėžinės ląstelės į šią būseną patenka koordinuotai, kad išgyventų.

Prisimenant prieš trejus metus kalbėtą kalbą apie ląstelių mechanizmus, skatinančius šią išgyvenimo strategiją pelių embrionuose, Daktaras O'Brajenas turėjo "Aha!" įžvalga.

„Kažkas paspaudė mane, kai išgirdau tą kalbą, - Ar gali vėžinės ląstelės užgrobti šį išgyvenimo mechanizmą, kad išgyventų chemoterapiją?

Taigi daktaras O'Brienas susisiekė su Toronto kalno Sinajaus ligoninės tyrėju daktaru Ramalho-Santosu, kuris pasakė originalią kalbą princesėje Margaret.

Ji palygino vėžio ląstelių genų ekspresijos profilį chemoterapijos sukeltame, lėtai besiskirstanti būsena pristabdytiems pelių embrionams daktaro Ramalho-Santoso laboratorijoje, ir nustatė, kad jie yra labai panašūs.

Panašus į embrionus, lėtai besidalijančioms vėžio ląstelėms reikia aktyvuoti ląstelių procesą, vadinamą autofagija, reiškiančio „save suvalgantis“. Tai procesas, kurio metu ląstelė „praryja“ arba sunaikina savo baltymus ar kitus ląstelių komponentus, kad išgyventų be kitų maistinių medžiagų.

Dr O'Brien išbandė mažą molekulę, kuri slopina autofagiją, ir nustatė, kad vėžio ląstelės neišgyveno. Chemoterapija sunaikino vėžio ląsteles be šio apsauginio mechanizmo.

„Tai suteikia mums unikalią terapinę galimybę, "sako daktaras O'Brienas." Turime nukreipti vėžines ląsteles, kol jos veikia lėtai, pažeidžiamą būseną, kol jie neįgyja genetinių mutacijų, skatinančių atsparumą vaistams.

„Tai naujas būdas galvoti apie atsparumą chemoterapijai ir kaip ją įveikti“.

• Žarnyno ir burnos mikrobiomos prognozuoja COVID-19 sunkumą
• „RedHill Biopharma“:RHB-204 gavo FDA greitą stebėjimą NTM ligai gydyti