Kombinuota terapija duoda klinikinės naudos ankstyvosios stadijos nesmulkialąsteliniam plaučių vėžiui

Daugiau nei 50% pacientų, sergančių lokalizuotu nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu, atsinaujins, jei bus gydomi vien operacija. Pridėjus chemoterapiją, tik šiek tiek pagerėja bendras išgyvenimas, ir jis ateina su toksiškumu. Mūsų tyrimo su neoadjuvantine kombinuota imunoterapija rezultatai yra ypač džiuginantys, nes mes nustatėme, kad šis dvigubas gydymas gali sukelti didesnį patologinį atsaką ir sukelti imunologinę atmintį. Tai gali reikšti sumažėjusią naviko recidyvo riziką daugiau pacientų, sergančių ankstyvosios stadijos nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu “.

Tina Cascone, MD, Daktaras, Docentas, Krūtinės ląstos/galvos ir kaklo medicinos onkologijos ir tyrimo vadovas Autorius

Tyrimo planas ir antrinės baigtys

II fazės vienos institucijos tyrime dalyvavo 2017 m. Birželio mėn.-2018 m. Lapkričio mėn. 44 pacientai, kuriems buvo atlikta chirurgiškai rezekcinė IA stadija į IIIA NSCLC. Tyrimo dalyvių amžiaus vidurkis buvo 66 metai, ir 64% buvo vyrai. Dalyviai buvo 84% balti, 9% juodos ir 5% azijietiškos. Dauguma dalyvių anksčiau rūkė:23% buvo rūkantys ir 59% - buvę rūkaliai.

Prieš operaciją pacientai buvo atsitiktinai suskirstyti į vieną iš dviejų gydymo grupių su imuninės kontrolės taškų inhibitoriais:23 gavo tris vien tik nivolumabo dozes, o 21 - tris nivolumabo ir vieną ipilimumabo dozę. Kiekviena ranka buvo lyginama su istorine neoadjuvantinės chemoterapijos kontrole. Apskritai, 41 pacientas baigė numatytas tris gydymo dozes, Tyrimo metu 37 pacientai buvo operuoti, o du pacientai po papildomo gydymo buvo operuoti be tyrimo.

Tarp 37 pacientų, kuriems tyrimo metu buvo atlikta chirurginė rezekcija, kombinuota grupė parodė didesnį MPR rodiklį (50%, palyginti su 24%) ir mažiau gyvybingų naviko ląstelių rezekcijos metu nei monoterapija (vidutiniškai 9%, palyginti su 50%). Kombinuotas gydymas taip pat parodė geresnius patologinio atsako rodiklius nei monoterapija (38%, palyginti su 10%). Po vidutinio 22 mėnesių stebėjimo, vidutinio bendro išgyvenamumo ir su plaučių vėžiu susijusio išgyvenimo be pasikartojimo nepasiekta.

Apskritai toksiškumas buvo valdomas, be jokių naujų saugumo problemų, palyginti su žinomais abiejų vaistų nepageidaujamų reiškinių profiliais. Vidutinis laikas iki operacijos buvo 31 diena po paskutinės nivolumabo dozės. Kai kuriems pacientams pasireiškė mazgų imuninis paūmėjimas (NIF), arba mazgų ligos progresavimas radiografijoje, kuri invazinė mazgų biopsija atskleidė, kad tai imuninių ląstelių infiltracija, o ne piktybinė liga.

Tiriamieji tyrimai atskleidžia imuninį poveikį, potencialūs biologiniai žymenys

Atliekant tiriamąją pašalintų audinių analizę, tyrėjai nustatė ir pirmą kartą pranešė apie didesnį imuninių ląstelių infiltracijos lygį navikuose, gydomuose kombinuotu gydymu, įskaitant daugybę CD3+ ir CD3+ CD8+ T limfocitų, audinių rezidento atmintis ir efektorinės atminties T ląstelės. Navikai, kurie geriau reagavo į gydymą, pradžioje turėjo didesnę PD-L1 ekspresiją, tačiau atsakas buvo pastebėtas ir tiems, kurie naviko ląstelėse neturėjo PD-L1 ekspresijos.

Mokslininkai išanalizavo žarnyno mikrobiomą, taip pat, ir nustatė, kad patologinis atsakas į kombinuotą gydymą buvo susijęs su tam tikrų išmatų mikrobų buvimu, kurie taip pat buvo koreliuojami su imunoterapijos atsaku sergant melanoma ir kitais vėžiais. Imuniteto kontrolinio taško inhibitorių terapija šiame tyrime neturėjo reikšmingos įtakos mikrobiomos įvairovei ar sudėčiai.

„Mūsų tiriamieji rezultatai rodo, kad žarnyno mikrobiomas gali vaidinti svarbų vaidmenį reaguojant į neoadjuvantinius imuninės kontrolės taškų inhibitorius sergant plaučių vėžiu, "Cascone sakė." Imuninės mikroaplinkos išvados taip pat suteikia mums galimybę pažvelgti į imuninių ląstelių populiacijas ir galimus biomarkerius, kurie gali būti vertinami ateityje, siekiant nustatyti tuos pacientus, kuriems greičiausiai bus naudingi šie agentai naujuose būsimuose tyrimuose. "

NEOSTAR bandymas buvo pakeistas į modulinę platformos konstrukciją, tai suteikia galimybę pridėti gydymo grupių, kad būtų galima greitai išbandyti ir pažadėti daug žadančius naujus neoadjuvantinius terapinius derinius. Trečiosios rankos tyrimo, kurio metu buvo atliktas neoadjuvantas nivolumabas ir chemoterapija, rezultatai tikimasi vėliau šiais metais. Ketvirtoji ranka tiria dvigubos imunoterapijos ir chemoterapijos derinį.

„NEOSTAR tyrimo rezultatai yra pagrindas įvertinti dvigubos imunoterapijos, pridedamos prie neoadjuvantinės chemoterapijos, vaidmenį, kurį šiuo metu tyrinėjame, ir pagreitinti naujų agentų tyrimą perioperacinėje aplinkoje, "Cascone sakė." Tai populiacija, turinti potencialiai išgydomą ligą. Turėtume daryti viską, ko reikia, kad sumažintume pasikartojimo riziką ir padidintume šių pacientų gydymo rodiklius “.

NEOSTAR tyrimą palaikė plaučių vėžio mėnulio šūvis ^® , MD Andersono „Mėnulio šūvių“ programos dalis ^® , bendros pastangos, skirtos paspartinti mokslinių atradimų vystymąsi iki klinikinės pažangos, kuri išgelbėja pacientų gyvybes. Borisas Sepesi, M. D., krūtinės ir širdies ir kraujagyslių chirurgijos docentas, ėjo pagrindinio tyrimo tyrėjo pareigas. Visą bendraautorių sąrašą ir autorių atskleidimus rasite straipsnyje.

• Naminiai šunys greičiausiai neperduos SARS-CoV-2,
• Tyrimas rodo, kaip SARS-CoV-2 replikacijai naudoja imuninės sistemos gynybą