Sotorasib 1 fazės tyrimas rodo skatinantį priešvėžinį aktyvumą plaučiuose,

storosios žarnos vėžio 1 fazės klinikinis sotorasibo (AMG 510) tyrimas pacientams, sergantiems stipriai iš anksto gydytais pažengusiais solidiniais navikais, rodo skatinantį priešvėžinį aktyvumą, ypač sergant plaučių ir storosios žarnos vėžiu, praneša apie naują tyrimą, kuriam vadovavo Vilties miestas ir kiti žinomi išsamūs vėžio centrai.

Daugiašaliame klinikiniame tyrime dalyvavo 129 metastazavę vėžiu sergantys pacientai, kurie vidutiniškai gavo tris gydymo būdus. Visi šie pacientai turėjo mutavusį KRAS G12C geną, o tai padidina tikimybę, kad asmeniui bus diagnozuotas agresyvus vėžys, atsparus gydymui.

"Pagaliau parodėme, kad RAS taikymas ir slopinimas yra įmanomas. Tikimės, kad tai bus pirmasis žingsnis tarp daugelio veiksmingai gydant RAS mutantinius vėžius, vienas dažniausių vėžio veiksnių, “ - sakė Marwan Fakih, M. D., medicinos onkologas Vilties mieste ir vienas iš autorių Naujosios Anglijos medicinos žurnalas šiandien paskelbtas tyrimas.

KRAS genas, atrado beveik prieš 40 metų, yra žinomas kaip onkogenas. Kai mutavo, KRAS gali suaktyvinti kelią, kuris normalias ląsteles paverčia vėžinėmis. Šis genas priklauso RAS genų šeimai, kuris sukelia daugiau nei 30% visų žmonių vėžio atvejų, Pasak Nacionalinio vėžio instituto.

KRAS mutacijos buvo susijusios su blogesniais įvairių vėžio gydymo rezultatais, įskaitant plaučių ir storosios žarnos vėžį. Šis koncepcijos įrodymas parodė, Kai kuriais atvejais, parodė vidutinį išgyvenimą be progresavimo, kuris yra du kartus ilgesnis nei tai, su kuo susiduriame šiandien pacientams “.

Marwan Fakih, MD, Medicinos ankologas, Vilties miestas

Klinikinio tyrimo tikslas buvo patikrinti įvairių sotorasibo dozių (180 mg, 360 mg, 720 mg ir 960 mg), kurie buvo vartojami per burną kartą per dieną. Pacientai sirgo atspariu metastazavusiu nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu (59 dalyviai), gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžys (42 dalyviai) arba kitų tipų navikai (28 dalyviai). Jų amžiaus vidurkis buvo 62 metai, o stebėjimo mediana buvo 12 mėnesių.

Sotorasibas yra maža molekulė, kuri slopina KRAS G12C, prijungdama tam tikrą kišenę (P2), slopina šio mutavusio KRAS baltymo gebėjimą skatinti naviko augimą ir plitimą.

Dabartiniai tyrimai rodo, kad vaistas, nors gali nukreipti į daugelį vėžio formų, atrodo stipriausiai sergant nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu, kai KRAS G12C mutacijos egzistuoja apie 13% pacientų.

KRAS G12C inhibitorius sotorasibas davė ilgalaikės klinikinės naudos, dažniausiai nedidelį šalutinį poveikį, kuris paveikė virškinimo traktą ir apėmė viduriavimą (30%), nuovargis (23%) ir pykinimas (21%).

Nors tyrime dalyvavę pacientai sirgo užsispyrusiu vėžiu, atspariu standartiniam gydymui, sergančiųjų nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu atsakas buvo 32%, dauguma (88%) ligą kontroliavo bent kelis mėnesius. Vidutinis jų išgyvenimas be progresavimo buvo 6,3 mėnesio.

Tai puikus pagerėjimas, atsižvelgiant į tai, kad vėlesnės nesmulkialąstelinio plaučių vėžio gydymo linijos paprastai yra susijusios su atsako dažniu tik 9–18% ir vidutiniškai išgyvenančiu be ligos progresavimo-maždaug tris mėnesius.

Kita grupė, kuri pastebėjo didelę naudą, buvo pacientai, sergantys ugniai atspariu metastaziniu kolorektaliniu vėžiu - atsakas buvo apie 7%, ligos kontrolės dažnis 74% ir didelis naviko susitraukimas 7% grupės, - sakė Fakih.

Vidutinis išgyvenimas be progresavimo buvo keturi mėnesiai. Panašiose gydymo linijose, atsakų dažnis yra retas, vidutinis išgyvenamumas be progresavimo yra maždaug du mėnesiai.

„Atrodo, kad sotorasibo nauda yra gana patvari, nes mažiausiai pusė metastazavusio gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžiu sergančių pacientų vis dar patiria ligos kontrolę praėjus keturiems mėnesiams nuo gydymo pradžios, "Fakih sakė." Kai atsižvelgsite į prastą metastazavusios aplinkos prognozę ir veiksmingo gydymo trūkumą šiai populiacijai, kontroliuoti naviko progresavimą kelis papildomus mėnesius naudojant geriamąjį gydymą yra reikšmingas ir prasmingas rezultatas “.

Gydymas buvo nutrauktas 107 pacientams (83%), dažniausiai dėl ligos progresavimo. Penkiasdešimt keturi pacientai mirė, pagrįstas rezultatas, atsižvelgiant į ligos prognozę ir vėlyvą stadiją.

Fakih, Vilties miesto virškinimo trakto vėžio programos direktorius, dalyvauja dviejuose sotorazibo (AMG 510) klinikiniuose tyrimuose, kuriuose dalyvavo iš viso šešios gydymo grupės, siekiant įvertinti sotorasibo naudojimą monoterapijai ar kombinuotam gydymui pacientams, sergantiems nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu, kolorektalinis vėžys ir kiti solidiniai navikai.

Nesuderinamas naviko atsakas tarp nesmulkialąstelinio plaučių vėžio ir gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio rodo, kad kolorektaliniam vėžiui nepakanka KRAS G12C slopinimo ir kad reikia išjungti papildomus vėžį sukeliančius kelius, - sakė Fakih. Sotorasibo derinimas su kitais gydymo būdais, kurie blokuoja epidermio augimo faktoriaus receptorius (EGFR), baltymas, kurio per didelė ekspresija buvo susijusi su daugeliu vėžio formų, yra perspektyvus kelias į priekį, kuris tiriamas, jis pridėjo.

Skrandžio klausimai

Kūdikių skrandžio sveikata

Pilvo skausmas