Tyrimas nustato anksčiau nežinomą mechanizmą, kuris prisideda prie žarnyno vėžio

„MedUni Vienna“ tyrimo grupė nustatė anksčiau nežinomą žarnyno vėžio vystymosi mechanizmą:bakterinis mikrobiomas aktyvuoja vadinamąjį imuninį kontrolinį tašką „Ido1“ Paneth ląstelėse, speciali ląstelė, kuri randama tik virškinimo trakte, taip užkertant kelią vietiniam žarnyno uždegimui.

Tačiau, tai taip pat sukelia imuniteto susilpnėjusius plotus, kurioje gali išsivystyti žarnyno navikai. Todėl Paneth ląstelės yra naujas ląstelių taikinys imuninei terapijai nuo žarnyno navikų. Tyrimas neseniai buvo paskelbtas žurnale „Nature Communications Biology“.

Vėžio ląstelės sukūrė mechanizmus, leidžiančius jų nepastebėti organizmo imuninei sistemai ir taip išvengti jų sunaikinimo. Šie mechanizmai riboja humoralinį ir ląstelių sukeltą imuninį aktyvumą aplinkiniame jungiamajame audinyje (stroma) ir daro vėžį atsparų gydymui.

Todėl vėžio ląstelių jautrinimas imuniniam priepuoliui yra svarbi strategija, užtikrinanti imunoterapijos metodų sėkmę. Tačiau, dar mažai žinoma apie pagrindinius mechanizmus, kuriais vėžys išvengia imuninės sistemos.

Paneth ląstelės yra liaukų ląstelės virškinimo trakte ir palaiko žarnyno kamieninių ląstelių dalijimąsi.

Vienos „MedUni“ tyrinėtojai, kuriam vadovavo Robertas Eferlis iš Vėžio tyrimų instituto (Vienos „MedUni“ ir Vienos universitetinės ligoninės visapusiško vėžio centro CCC narys) atrado, kad Paneth ląstelės, kurie gamina fermentą Ido1 (indoleaminas-2, 3-dioksigenazė-1), slopina imuninės sistemos veikimą prieš žarnyno vėžį žarnyno kriptų ir navikų kamieninių ląstelių srityje.

Mokslininkai išjungė transkripcijos faktorių Stat1 vadinamųjų ApcMin pelių žarnyno epitelio ląstelėse, kuriems dėl Apc geno mutacijos išsivysto žarnyno navikai.

Rezultatas buvo tas, kad jie sukūrė mažesnius ir mažiau agresyvius navikus. Be to, šiuos navikus infiltravo imuninės ląstelės, kurios vaidina svarbų vaidmenį apsaugant naviką. Tai apima citotoksinius T limfocitus.

Tada tyrimo grupė išsamiau ištyrė šiuos navikus, naudodama RNR seką, ir nustatė, kad Stat1 trūkumo navikai turi sumažėjusią Ido1 geno ekspresiją.

Ido1 koduoja fermentą, gaminantį metabolitą kinureniną. Kynurenine slopina naviko imuninį atsaką, taip skatinant naviko augimą.

Tolesni tyrimai parodė, kad „ApcMin“ navikai su nepažeistu Stat1 genu turi specialias ląsteles, ekspresuojančias Ido1. Panašios ląstelės taip pat buvo aptiktos žmogaus žarnyno polipuose. Šių ląstelių nebuvo Stat1 trūkumo turinčiuose ApcMin navikuose.

Tolesnis apibūdinimas atskleidė, kad šios specialios ląstelės yra į Paneth panašios ląstelės. Paneth ląstelės taip pat randamos normalioje žarnyne, kamieninių ląstelių srityse, atsakingose ​​už žarnyno gleivinės regeneraciją.

Ido1 ekspresiją Paneth ląstelėse skatina sąveika su bakteriniu mikrobiomu.

Remiantis mūsų hipoteze, bakterinis mikrobiomas Paneto ląstelėse sukelia imuniteto Ido1 kontrolinį tašką, taip užkertant kelią vietiniam žarnyno uždegimui. Tačiau, tai taip pat sukelia imuniteto susilpnėjusius plotus, kurioje gali išsivystyti žarnyno navikai. Todėl „Ido1“ ekspresuojančios „Paneth“ ląstelės yra ląstelinis imuninės terapijos taikinys “.

Robertas Eferlis, Vėžio tyrimų institutas

• DFG įsteigia tarpdisciplininę komisiją pandemijos tyrimams stiprinti
• Metabolomikos metodas objektyviems ASD biomarkeriams aptikti