Tyrimas rodo, kaip vėžį sukeliantys genai skatina metastazes

Daugumą mirčių nuo vėžio sukelia metastazės, tačiau šiuo metu nėra gydymo būdų, kaip jį sustabdyti. Pagrindinis mūsų tyrimo tikslas yra suprasti, kaip vėžį sukeliantys genai įgalina metastazes, ir panaudoti šią informaciją, kad nustatytų tikslinę terapiją, kuri gali to išvengti. "

Renatas Dhanasekaranas, pagrindinis autorius, Stanfordo universiteto Gastroenterologijos ir hepatologijos skyriaus doktorantas, Kalifornija

Dhanasekaran ir jos kolegos genetiškai sukūrė peles, kad išreikštų tiek MYC, tiek TWIST1, ir nustatė, kad šie du pagrindiniai vėžį skatinantys genai sukėlė metastazių. Jie taip pat pamatė, kad vėžio ląstelės gamina uždegimą skatinančias molekules Ccl2 ir Il13, kurie pritraukia imunines ląsteles, vadinamas makrofagais, ir daro jas draugiškesnes naviko ląstelėms. Tai palengvina vėžio ląstelių migraciją į naujas kūno vietas.

Toliau komanda parodė, kad pelių, sergančių kepenų vėžiu, kurį sukelia tik MYC, poveikis Ccl2 ir Il13 sukelia metastazes. Tačiau šio specifinio citokinų derinio blokavimas trukdė procesui.

Norėdami sužinoti, ar du genai taip pat prisidėjo prie metastazių žmonėms, mokslininkai išanalizavo 10, 000 navikų mėginių, surinktų iš žmonių, sergančių 33 skirtingų rūšių vėžiu. Jie nustatė, kad pacientai, turintys MYC ir TWIST1, rečiau išgyveno, pagamino daugiau Ccl2 ir Il13, ir jų navikuose buvo daugiau makrofagų.

„Įdomu, Anksčiau buvo įrodyta, kad MYC ir TWIST1 teigiamai bendradarbiauja, kad moduliuotų uždegimą embriono vystymosi metu, “ - sako vyresnysis autorius Deanas Felsheris, Daktaras, Stanfordo universiteto onkologijos skyriaus profesorius. "Šie mikroaplinkos pokyčiai reikalingi, kad mezoderminės ląstelės galėtų migruoti į paskirties vietą. Tačiau sergant daugybe žmonių vėžio, tiek MYC, tiek TWIST1 yra per daug išreikšti, ir mes siūlome, kad jie savo ruožtu sukeltų naviko invaziją, „užgrobdami“ šią embrioninių ląstelių migracijos programą “.

Pagaliau, komanda stebėjo Ccl2 ir Il13 lygį 25 pacientams, sergantiems kepenų vėžiu, ir 10 kontrolinių pacientų, sergančių ciroze. Jie nustatė, kad tik pacientams, sergantiems kepenų vėžiu, buvo padidėjęs dviejų molekulių kiekis ir iš šios grupės, tie, kurių Il13 lygis buvo didesnis, dažniau sirgo agresyviais navikais.

„Šie rezultatai rodo, kad pacientų, sergančių agresyvesniu vėžiu, kraujyje greičiausiai bus didesnis Ccl2 ir Il13 citokinų kiekis, "Felsheris daro išvadą." Šių molekulių bandymas ateityje galėtų padėti nustatyti tuos, kuriems gali būti naudinga kombinuota terapija, nukreipta į juos. "

• Parkinsono ligos gali išvengti žarnyno mikrobai
• NUS tyrėjai atranda naują individualizuotą vėžio diagnozavimo įrankį