„Case Western Reserve“ profesorius laimėjo 2 milijonų dolerių stipendiją storosios žarnos vėžiui tirti

Lan Zhou, MD, Daktaras, Case Western Reserve universiteto medicinos mokyklos patologijos docentas, gavo penkerius metus, 2 milijonų dolerių dotacija iš Nacionalinio sveikatos instituto Nacionalinio vėžio instituto tiriant žmogaus kolorektalinį vėžį. Jos darbas sutelktas į žarnyno mikrobiomo disbalanso poveikį, imuninis atsakas, ir genetika adenokarcinomos (vėžio, susidarančio liaukų gleivinėje) vystymuisi per dantytą kelią.

„Dantytas kelias“ yra molekulinis kelias, esantis storosios žarnos vėžio pogrupiui, kuris išsivysto iš tam tikrų dantytų adenomų/polipų-ataugų, kurios matomos mikroskopu. Tai skiriasi nuo įprastinio adenomos-karcinomos (vėžio) kelio, kuris apima „plokščius“ augimus. Net 15 procentų visų gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio atvejų prasideda nuo dantytų adenomos polipų su displazija (ląstelės, kurios mikroskopu atrodo išskirtinai nenormaliai). Dantyti pažeidimai taip pat randami pacientams, sergantiems dirgliosios žarnos liga ir kolitu, dažnai prisideda prie gaubtinės žarnos vėžio vystymosi šioje populiacijoje. Dantyti vėžio pažeidimai nėra gerai aprašyti, blogai reaguoja į chemoterapiją, palyginti su kitais navikais, ir yra susiję su blogesnėmis prognozėmis.

„Storosios žarnos vėžys gali prasidėti nuo skirtingų adenomų ir turėti skirtingus mechanizmus, todėl būtina pripažinti šiuos skirtumus ir taikyti specialų profilaktinį gydymą, - tarė Džou, kuris taip pat yra atvejų išsamaus vėžio centro narys.

Pagal dotaciją, Zhou ir jos bendradarbiaujanti komanda naudos pelių modelių ir žmogaus audinių metodų derinį, kad ištirtų kancerogeninę gaubtinės žarnos epitelio (audinio, išklijančio kūno organus) transformaciją, kuriai būdingas HES1 praradimas, svarbi signalinė molekulė, reguliuojanti ląstelių homeostazę ir kamieninių ląstelių diferenciaciją į specializuotas ląsteles. Šis procesas, žinomas kaip Notch signalizacija, yra labai svarbus norint išlaikyti pusiausvyrą tarp ląstelių dauginimosi, diferenciacija, ir normali ląstelių mirtis.

Zhou išvados iš pelių modelių tvirtai palaiko uždegimą ir displaziją slopinančią epitelio Notch/HES1 signalizacijos funkciją. Tačiau gedimai gali sukelti kolorektalinio vėžio vystymąsi ir (arba) progresavimą. Tyrėjai siekia nustatyti, kaip vyksta ši transformacija ir kaip ją sustiprina priešuždegiminis aktyvumas organizme. Uždegimas yra žinomas daugelio ligų išsivystymo rizikos veiksnys, įskaitant storosios žarnos vėžį.

Metodai, kuriuos jie naudos, apima organoidų kultūros naudojimą (3D pelių ląstelių agregatai, kurie veikia kaip organai); tinklo bioinformatikos analizė; mikroorganizmų, tokių kaip bakterijos, įvertinimas atliekant gilų genų sekvenavimą (genomo srities sekos nustatymas iki tūkstančių kartų, siekiant apibūdinti mikrobų bendruomenę).

Zhou anksčiau pranešė, kad HES1 ekspresija prarandama 92 proc. Dantytų priešvėžinių pažeidimų (taip pat yra ryškus su dirgliosios žarnos ligomis susijusių dantytų pažeidimų bruožas), kadangi jo ekspresija normaliame gaubtinės žarnos audinyje ir gerybiniuose polipuose išlieka nepakitusi. "Mūsų hipotezė yra ta, kad HES1 praradimas sutrikdo epitelio homeostazę ir sukelia padidėjusį uždegimą, kuris skatina dantytos adenokarcinomos transformaciją, "sakė Zhou. Tyrimo komanda sieks aprašyti, kaip šis procesas veikia tiek atskirai, tiek sąveikaujant su interleukino-1 beta versija, baltymas, kuris inicijuoja ir skatina uždegimą. Jo blokavimas gali užkirsti kelią auglio vystymuisi ir progresavimui arba jį slopinti.

„Šio tyrimo pabaigoje, mes įgysime gilesnį ir platesnį supratimą apie mechanizmą, kuriuo epitelio HES1 praradimas sutrikdo epitelio homeostazę ir sukuria priešuždegiminę ir kancerogeninę mikroaplinką, "sakė Zhou." Tikimės, kad mūsų išvados padės efektyviau ir tiksliau gydyti kolorektalinio vėžio pogrupį ".

Tarp vėžio atvejų, paveikiančių tiek vyrus, tiek moteris, storosios žarnos vėžys yra antra pagrindinė su vėžiu susijusių mirčių priežastis JAV. Tai trečias pagal dažnumą vėžys tiek vyrams, tiek moterims. Kolorektalinio vėžio dažnis visame pasaulyje yra panašus. Chirurgija, kartu su chemoterapija, yra tradicinis gydymas, nors pažengusiais atvejais atsparumas chemoterapijai yra dažnas.

„Didelis pažengusio kolorektalinio vėžio mirtingumas siejamas su ribotomis gydymo galimybėmis, "pridūrė Zhou." Ieškodami geresnių gydymo galimybių, netinkamai veikiantis „Notch“/HES1 signalizavimas tapo potencialiu taikiniu ir potencialiu vilties šaltiniu pacientų, sergančių šia siaubinga liga, pogrupiui “.

• Naujoji programa sujungia pagrindinius mokslus ir socialines išmokas, skirtas jaunų moterų ŽIV rizikai spręsti
• Nauja technologija greitai įvertina antibiotikus, naudojant bakterijas lokio seilėse