ATDC geno ištrynimas neleidžia pelėms išsivystyti kasos vėžio

Norint vystytis kasos vėžiui, reikalingas geno, vadinamo ATDC, veikimas, rastas naujas tyrimas.

Darbas grindžiamas teorija, kad daugelis vėžio atvejų atsiranda, kai suaugusios ląstelės - kad būtų galima papildyti ląsteles, prarastas dėl sužalojimų ir uždegimų - grįžta į primityvesnes, „didelio augimo ląstelių tipai, kaip ir tie, kurie skatina vaisiaus vystymąsi.

Kai šis pasikeitimas įvyksta esant kitoms genetinėms klaidoms, taisymo procesas, skirtas greitai prasidėti ir sustoti, tęsiamas nekontroliuojamas.

Nauja informacija apie šį vėžį sukeliantį perėjimą prie primityvių ląstelių, ir apie ATDC vaidmenį formuojant kasos vėžį, atskleidžiamos pelių ir žmonių pacientų mėginių tyrimo, paskelbto internete gegužės 2 d., žurnale Genai ir vystymasis .

Vadovavo mokslininkai iš NYU medicinos mokyklos ir Mičigano universiteto, Ann Arbor, tyrimas parodė, kad ATDC turi būti aktyvus, jei kasos ląstelės, kai sužeistas, turi iš naujo įgyti primityvias kamieninių ląstelių savybes ir atlikti pirmuosius žingsnius, dėl kurių išsivysto kasos vėžys.

"Mes nustatėme, kad ATDC geno ištrynimas kasos ląstelėse sukėlė vieną iš giliausių naviko susidarymo blokų, kada nors pastebėtų gerai žinomame pelių modelyje, sukurtame sukurti kasos latakų adenokarcinomą, arba PDA, kuris ištikimai imituoja žmogaus ligą, "sako atitinkama autorė Diane Simeone, MD, NYU Langone Health Perlmutter vėžio centro kasos vėžio centro direktorius. „Manėme, kad ištrynimas sulėtins vėžio augimą, visiškai neužkerta kelio “.

Tokiais atvejais geriau ieškoti geresnio gydymo, sako Simeone, Turint omenyje, kad PDA prognozės yra blogiausios iš visų piktybinių navikų ir iki 2030 m. ji gali tapti antra pagrindine mirties nuo vėžio priežastimi.

Gydymas dingo

Tyrimo metu daugiausia dėmesio buvo skiriama kasos acinarinėms ląstelėms, kurios išskiria virškinimo fermentus per partnerių kanalų tinklą į plonąją žarną. Tie patys virškinimo fermentai gali pažeisti šį audinį. Atsakant, acinarinės ląstelės išsivystė taip, kad lengvai grįžta į kamieninių ląstelių tipus, panašius į jų sparčiai augančius protėvius, savybė, kuria jie dalijasi su kasos latakų ląstelėmis.

Šis gebėjimas atsinaujinti turi savo kainą, tyrinėtojai sako, nes tokios ląstelės yra linkusios tapti vėžinėmis, kai jos taip pat įgyja atsitiktinių DNR pokyčių, įskaitant tuos, kurie priklauso genui KRAS, kurie, kaip žinoma, skatina agresyvų augimą daugiau nei 90 procentų kasos vėžio atvejų.

Konkrečiai, žinoma, kad įtemptos acinarinės ląstelės laikinai patiria metaplaziją nuo acinaro iki kanalo, žingsnis link primityvaus ląstelių tipo, kad ląstelės būtų tiekiamos iš naujo. Tai sudaro antrą poslinkį į kasos intraepitelinę neoplaziją (PanIN), kurioje ląstelės nebesidaugina esant normaliai kontrolei.

Dabartiniame tyrime tyrėjai nustatė, kad mutantas KRAS ir kiti genetiniai sutrikimai sukėlė agresyvų kasos vėžį 100 procentų tiriamųjų pelių, kai buvo ATDC genas, bet nė vienoje iš tų pačių vėžio linkusių pelių, kurioms trūksta geno. Taip pat ATDC „išmuštų“ pelių acinarinės ląstelės nebuvo ADM ar transformuotos į PanIN.

Norėdami geriau pažvelgti į ankstyvus kasos vėžio formavimo etapus, tyrimų grupė dirbtinai sukėlė pelių pankreatitą, gydydama jas ceruleinu, signalinis baltymų fragmentas, pažeidžiantis kasos audinį. ATDC geno ekspresija nepadidėjo iškart po žalos, tačiau padidėjo po kelių dienų ir laikantis laiko, kurio reikia, kad acinarinės ląstelės genetiškai perprogramuotų savo latakų ląstelių pirmtakus.

Kiti eksperimentai patvirtino, kad ATDC ekspresija sukelia beta-kateniną, ląstelės signalizuojantis baltymas, gavęs tinkamą gaiduką, aktyvina genus, kuriuose yra SOX9. Ankstesni tyrimai siejo SOX9 su latakų kamieninių ląstelių vystymusi ir agresyviu PDA augimu. Atsižvelgiant į šį darbą, dabartinis tyrimas parodė, kad ląstelių, kurioms trūksta ATDC, nesugebėjimas tapti vėžinėmis atsirado dėl jų nesugebėjimo sukelti SOX9 ekspresijos.

Autoriai taip pat ištyrė ATDC ekspresiją ADM pažeidimuose iš 12 žmogaus kasos audinių mėginių. Komanda nustatė, kad ji yra aktyvesnė žmogaus ADM pažeidimuose kartu su beta-kateninu ir SOX9, ir jo aktyvinimas dar labiau padidėjo perėjus ADM į žmogaus kasos latakų adenokarcinomą.

Radiniai, sako Simeone, nustatyti ATDC, beta kateninas, SOX9, ir jų signalizacijos partneriai yra potencialūs tikslai kuriant naujus kasos vėžio gydymo metodus ir prevencijos strategijas.

• Biomarkeris gali padėti numatyti pirmąjį gydymo metastazavusiu gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžiu sergantiems pacientams variantą
• Gydymas antibiotikais sumažina pelių su endometrioze susijusių pažeidimų dydį