PLoS ONE: Chirurginis gydymas pacientams, sergantiems Krukenbergo navikas skrandžio Kilmės šalis: klinikinei baigčiai ir prognostinių faktorių analizė

Abstract

Krukenbergo navikas kilęs iš skrandžio į pacienčių yra įprasta klinikinėje praktikoje, tačiau ji vis dar neaišku, ar chirurginės rezekcija kiaušidžių metastazių galėtų pagerinti rezultatus. Kai kurie tyrimai rodo, kad tam tikra grupė pacientų galėtų pasinaudoti nuo kiaušidžių metastazių rezekcija. Tačiau išvados skyrėsi tarp studijų ir nebuvo jokių duomenų, kad parodytų, jei tam tikri molekulinių žymenų buvo susiję su pacientų išgyvenimo. Šiame tyrime mes analizavo rezekcijos kiaušidžių metastazių poveikį, ir ištirti prognoziniai veiksniai 133 pacientų, sergančių kiaušidžių metastazių kilęs iš pilvo. Be to, mes išnagrinėjo kai kurių vėžio kamieninių ląstelių (CSCS) žymekliai arba susijusių molekulių ekspresiją 64 kiaušidžių metastazėmis egzempliorių ir analizavo tarp šių molekulių ir pacientų išgyvenimo koreliaciją. Mes nustatėme, kad vidutinis bendrasis išgyvenimas (MOS) visų 133 pacientų buvo 16 mėnesių, ir "skrandžio pašalinimas" ir "be ascito" buvo du nepriklausomi prognostiniai veiksniai, susiję su ilgesniu išgyvenamumu. Iš pacientų, sergančių pašalintas skrandis MOS buvo ilgesnis nei pacientams nebuvo atlikta pašalintas skrandis (19 vs 9 mėnesių, , p = 0,048
). Pacientai be ascito išgyveno ilgiau nei tie, su ascitu (MOS: 21 vs 13 mėnesių , p = 0,008
). Mes taip pat nustatė, kad Sox2, CD44 ar CD133 teigiamas išraiška kiaušidžių metastazių rizikos faktoriai buvo susijęs su prasta išlikimo ir Sox2 išraiška buvo nepriklausoma prognostinė rodiklis. Šie rezultatai rodo, kad kiaušidžių metastasectomy gali padėti prailginti kai kuriems pacientams maitintojo su Krukenbergo navikas kilęs iš pilvo. Pacientai be ascito ir su rezekcijos ar rezektabilus pirminės skrandžio vėžio pažeidimo galėtų gauti naudos iš ir būti potenciali kandidatė chirurginiam gydymui. Iš Sox2 išraiška gali tarnauti kaip prognostinis rodiklis prognozuoti pacientų išgyvenamumą ir būti naudinga pasirinkdami pacientams ateityje

nurodomoji dalis:. Peng W Hua RX Jiang R Ren C Jia YN Li J ir kt. (2013), chirurginis gydymas pacientams, sergantiems Krukenbergo navikas skrandžio Kilmės šalis: klinikinei baigčiai ir prognostiniai faktoriai analizė. PLoS ONE 8 (7): e68227. Doi: 10,1371 /journal.pone.0068227

redaktorius: Neilas A. Bhowmick, Cedars Sinai medicinos centras, Jungtinės Amerikos Valstijos

Gauta sausio 22 2013 m Priimtas gegužės 28 d., 2013 m Paskelbta liepos 9, 2013

Visos teisės saugomos: © 2013 Peng et al., Tai atviros prieigos straipsnis platinama pagal Creative Commons Attribution licencija, kuri leidžia nevaržomai naudotis, paskirstymo ir dauginimąsi bet kokioje laikmenoje sąlygomis, su sąlyga, kad pirmasis autorius ir šaltinis įskaitomos

Finansavimas:. Šie autoriai neturi paramą ar finansavimą pranešti

konkuruojančių interesų.. autoriai pareiškė, kad nėra konkuruojantys interesai egzistuoja

Įvadas

Kiaušidžių metastazių kilęs iš skrandžio (pirmiausia apibrėžiamas kaip Krukenbergo navikas), paprastai pasireiškia pacientams, moterų, turinčių skrandžio vėžio [1], [2]. Ji yra laikoma vėlai ligą ir prognozė vis dar yra labai prasta. Iki šiol, optimalus gydymas nebuvo nustatytas, ir ji vis dar neaišku, ar chirurginės rezekcija kiaušidžių metastazių galėtų pagerinti rezultatus. Kai kurie tyrimai tyrė metastasectomy vaidmenį Krukenbergo naviko gydymo kilęs iš pilvo ir parodė, kad rezekcija kiaušidžių metastazių gali pratęsti išlikimą [3] - [6]. Tačiau kiaušidžių metastasectomy vaidmuo vis dar yra diskutuojama ir tik tam tikra grupė pacientų gali pasinaudoti rezekcijos kiaušidžių metastazių. Kai kurie tyrimai parodė, kad kiaušidžių metastasectomy buvo naudingas, kai bruto likutinės ligos buvo kruopščiai išnaikintos [7] - [9], o kai kurie kiti tyrimai parodė, kad metachronous kiaušidžių metastazių ar vienašaliai kiaušidžių metastazių gali koreliuoja su gera išlikimo [10] - [13]. Tačiau, šių tyrimų mėginiai buvo mažas (mažiau nei 70 atvejai) ir kai kurie iš šių tyrimuose dalyvavo pacientai, sergantys kitos kilmės įskaitant gaubtinės žarnos vėžio ir krūties vėžio, bet įvertinti juos visus kartu nediskriminuojant. Taigi, mes tik ir retrospektyviai išanalizuota metastasectomy rezultatus daugiau pacientų (n = 133) su Krukenbergo navikas kilęs iš skrandžio gauti daugiau įtikinamų įrodymų ir ištirti klinikinių ir patologinių prognoziniai veiksniai padėti pasirenkant pacientų pogrupiuose, kurie gali pasinaudoti chirurginio gydymo .

Be klinikinių ir patologinių veiksnių, mes taip pat atkreipė dėmesį į molekulinių biologinių žymenų, kurie gali daryti įtaką prognozę. Naujausi tyrimai parodė, kad vėžys kamieninės ląstelės (CSCS), kurios yra labai tumorogeniškas ir egzistuoti kaip mažumos gyventojų per navikų, žaisti svarbius vaidmenis vėžio iniciacijos, progresavimo ir metastazių, ir nesėkmingo gydymo [14], [15]. CD44 ir CD133 yra dvi kamieninių ląstelių biologinius žymenis plačiai ištirtas ir dirba nustatyti tam tikrus CSCS serijos, įskaitant kiaušidžių CSCS ir skrandžio CSCS [14] - [18]. Be CD44 ir CD133, daugelis molekulės taip pat laikomi CSCS susiję molekulių ar biologinių žymenų, tokių kaip Oct4, Sox2, p-AKT, p-ERK, BMI-1, Mel-18 ir CBX7. Šios molekulės yra dalyvauja stemness priežiūra, arba susijusi su Tumorigenesis, progresavimo ir prognozės kai kurių vėžio rūšių [19] - [25]. Taigi mes pasiūlėme, kad kai kurie iš šių CSCS susijusių molekulių gali koreliuoja su pacientų išgyvenimo, kuris buvo atliktas rezekcija kiaušidžių metastazių kilęs iš pilvo. Tiriant klinikinius ir patologinių charakteristikas pacientams ir CSCS susijusius molekulių raiška profilį kiaušidžių metastazių, siekėme nustatyti rizikos veiksnius prognozės, kurios gali padėti atrinkti pacientus, kad galėtų gauti naudos iš kiaušidžių metastazių rezekcija, todėl teikiančios optimalų gydymo strategija pacientėms, sergančioms kiaušidžių metastazių kilęs iš pilvo.

medžiagos ir metodai

pacientai

nuo 1998 kovo iki 2011 kovo, 133 pacientai, kuriems buvo atlikta rezekcija kiaušidžių metastazių kilęs iš skrandis buvo retrospektyviai peržiūrimi. Tarp jų, pagrindinis pažeidimas ir kiaušidžių metastazių buvo tiek rezekcijos 89 pacientų, o 44 ligoniams atlikta tik kiaušidžių metastasectomy. Tarp 69 pacientų su sinchroniniais metastazių, 25 ligoniams atlikta tiek pašalintas skrandis ir kiaušidžių metastasectomy ir 44 pacientai tik atlikta kiaušidžių metastasectomy. Visi pacientų vėžio egzemplioriai buvo iš naujo įvertinta patologai lentos ir buvo patvirtinta, skrandžio karcinoma, Krukenbergo navikas kilęs iš skrandžio. Iš CSCS susijusių molekulių ekspresija buvo nagrinėjami kiaušidžių metastazavusiu egzempliorių, gautų iš 64 pacientų iš visų gyventojų. Pacientai, sergantys vėžiu keliais kilmės ir serumo albumino. ≪ 35 g /l prieš kiaušidžių metasetasectomy buvo atmesti

Cheminės Klinikinis-patologinės charakteristikos

klinikinių patologinių savybių, galbūt įtakos pacientų prognozę buvo identifikuoti ir parodė, 1 lentelėje, taip pat amžius (> 50 arba ≤50 metų), sinchroninės ar metachronous kiaušidžių metastazių, skrandžio pašalinimas (Taip /ne), Papildomas kiaušidžių metastazių iki rezekcijos kiaušidžių metastazių (Taip /ne), ascitas prieš rezekcija kiaušidžių metastazių (Taip /ne), kiaušidžių dalyvavimo (vieno ar abiejų) ir likusį liga po kiaušidžių metastasectomy (Taip /ne). Pašalintas skrandis buvo apibrėžtas kaip pašalintas skrandis sutampantis, prieš arba po kiaušidžių metastasectomy; metastazių Papildomas kiaušidžių lėmė ct /MRT tomografijos arba ultragarsu prieš kiaušidžių metastasectomy; ascitas nulėmė ct /MRT tomografijos arba ultragarsu prieš kiaušidžių metastasectomy. Kiaušidžių metastazių buvo diagnozuota patologiniai tyrimai po kiaušidžių metastasectomy.

Įvertinimas Patologinės Savybės ir aptikimo CSCS Susiję molekulių ekspresija kiaušidžių metastazavusio pažeidimai

patologinis tipą ir diferenciaciją, ir naviko /STROMA santykis kiekvienas audinys parafino skyriuose kiaušidžių metastazių vertino du nepriklausomi patologai. Proliferacijos ląstelių branduolių antigeno ekspresija (PCNA), kuris yra ląstelių proliferaciją žymeklis, ir vėžinių ląstelių kiaušidžių metastazių buvo aptikta imunohistocheminio analizė (IHC) ir aiškinama dviejų nepriklausomų patologai.

ir CSCS išraiška "susiję molekulės, įskaitant CD44, CD133, Oct4, Sox2, p-AKT, p-ERK, BMI-1, Mel-18 ir CBX7, parafinu skyriuose kiaušidžių metastazių buvo aptikta IHC metodu. IHC buvo atlikta naudojant itin jautrų streptavidino-biotinas-peroksidazės aptikimo sistema, kaip aprašyta [17]. buvo naudojami šie pirminiai antikūnai: anti CD44 (atskiedimo 1:100; CST), stabdžių CD133 (atskiedimo 1:100; Miltenyi), stabdžių Oct4 (atskiedimo 1:100; Abcam), stabdžių Sox2 (atskiedimo 1:100; BST) anti-p-AKT (skiedimo 1:100; BST), anti-p-ERK (skiedimo 1:100; Santa "), kovos KMI-1 (skiedimo 1:100; BST), kovos CBX7 (skiedimo 1:100; Abcam) anti Melas-18 (skiedimo 1:100; Santa "). Visos skaidrės buvo aiškinama dviejų nepriklausomų stebėtojų aklu metodu. Daugiau nei 5% ląstelių buvo tamsintas, sergantiems vidutinio sunkumo arba stiprus dažymo intensyvumo buvo laikomas teigiamu, kitaip, mėginys buvo laikomas neigiamu.

Etika pareiškimas

Tyrimo protokolas buvo patvirtintas etikos peržiūrą valdyba Šanchajaus Cancer Center, Fudano universitete. Parašė informuotas sutikimas buvo gautas iš visų tyrimo dalyvių. Visi procedūrų buvo atlikta laikantis Helsinkio deklaracijos ir atitinkamų politikos Kinijoje.

Statistinė analizė

Bendras išgyvenamumas buvo skaičiuojamas nuo kiaušidžių metastasectomy dienos iki mirties arba paskutinės tolesnių metu , Kaplan-Meier metodas buvo naudojamas apskaičiuoti išlikimą ir log-rank testas buvo atliktas palyginti bendro išgyvenamumo tarp grupių skirtumas. Nepriklausomi prognostiniai faktoriai lėmė Dispersinės analizės naudojant Cox proporcinės rizikos modelį. Pearsono χ ^{2 bandymas buvo naudojamas nustatyti tarp CSCS susijusių molekulių kiaušidžių metastazavusiu egzempliorių ir clinicopathologic veiksnių išraiškos koreliaciją. A vertė P
< 0,05 buvo laikomas statistiškai reikšmingas. Statistiniai skaičiavimai buvo atlikti naudojant SPSS programinės įrangos versija 15,0 (SPSS Inc., Chicago, IL, JAV).}

Rezultatai

Bendras išgyventas iš 133 pacientų ir prognostinė klinikinių ir patologinių veiksnių

bendras išgyvenamumas iš 133 pacientų svyravo nuo 2 iki 70 mėnesių. Bendro išgyvenimo mediana (MOS) buvo 16 mėnesių (95% PI: 13.33-18.67 mėnesių) (1A pav), o vidutinis bendras išgyvenamumas buvo 20 mėnesių (95% PI: 16.78-23.98 mėnesių). Vienmatės analizė parodė, kad nėra skrandžio pašalinimas, ascitas ir likutinė ligos rizikos faktoriai buvo susijęs su prasta išlikimo (1 lentelė). Daugiamatė analizė Cox proporciniai pavojų modelį parodė, kad ascitas (, p = 0,008
HR 1,917, 95% PI 1,190-3,090) ir ne skrandžio pašalinimas (, p = 0,048
RR 1.598, 95% PI 1,003-2,545) buvo du nepriklausomi rizikos veiksniai, susiję su prasta išlikimui. Iš pacientų, su arba be ascito MOS buvo 13 mėnesių (95% PI 8.79-17.21 mėnesių) ir 21 mėnesių (95% PI 19.73-22.27 mėnesių), o buvusios išgyvenamumas buvo mažesnis, kad pastarasis (, p = 0,000
) (1B pav.) Iš pacientų, kuriems buvo ar nebuvo atlikta skrandžio pašalinimas MOS buvo 19 mėnesių (95% PI 15.35-22.65 mėnesių) ir 9 mėnesių (95% PI 7.96-10.04 mėnesių), o buvusios išgyvenamumas buvo ilgesnis nei iš pastarasis (, p = 0,000
) (1c pav). Priešingai, amžiaus, sinchroninės ar metachronous kiaušidžių metastazių, likutinės ligos rašyti kiaušidžių metastasectomy nebuvo nepriklausomi prognostiniai veiksniai pagal Dispersinės analizės.

pogrupis analizė pagal prognostiniai faktoriai

pogrupių analizę, mes ištirtas prognozavimo veiksniai 89 pacientų, kuriems buvo atlikta tiek pašalintas skrandis ir kiaušidžių metastasectomy. Tarp jų 23 pacientams buvo pašalintas skrandis kartu su metastasectomy, 64 pacientams buvo pašalintas skrandis prieš ir 2 po kiaušidžių metastasectomy. Daugiamatė analizė parodė, kad ascitas buvo nepriklausoma rizikos veiksnys, susijęs su prasta išlikimui. Pacientams, sergantiems arba be ascito MOS buvo 16 mėnesių (95% PI 18.69-23.31 mėnesių) ir 21 mėnesių (95% PI 11.60-20.40 mėnesiai) atitinkamai. Pacientų išgyvenamumas be ascito buvo pranašesnis, kad pacientų su ascitu (, p = 0,002
) (1D pav.)

Mes taip pat išanalizavo 69 pacientų su sinchroniniais kiaušidžių metastazių, įskaitant 25 ligoniams atlikta tiek pašalintas skrandis ir metastasectomy ir 44 pacientai nebuvo atlikti pašalintas skrandis. Mes nustatėme, kad iš 25 pacientų, kuriems buvo atlikta tiek pašalintas skrandis ir metastasectomy buvo ilgesnis nei kitų 44 pacientų išgyvenamumas buvo atlikta metastasectomy tik (21 vs.
9 mėnesių , p = 0,000
) ( 1E pav.)

Be to, pacientų, kuriems buvo atliktos pašalintas skrandis ir be ascito MOS buvo 21 mėnesių, o pacientų, kuriems nebuvo atlikta pašalintas skrandis ir su ascitu buvo tik 9 mėnesius. Buvusios išlikimo žymiai ilgiau nei pastaroji buvo (, p = 0,000
) (1F pav.)

Patologiniai Savybės ir išraiška CSCS Susijusios molekulių 64 kiaušidžių metastazavusios egzemplioriai

"patologinė tipas ir diferenciacija vertinimas parodė, kad 64 kiaušidžių metastazavusiu egzempliorių, tik vienas atvejis buvo viduriniosios diferencijuota adenokarcinoma, kiti 63 atvejų buvo mažai diferencijuotas, including32 adenokarcinoma, 1 mucinous adenokarcinoma ir 30 Sygnet ląstelių karcinoma. Navikas /stromos ląstelių santykis metastazinių bandinių svyravo nuo 10% iki 85% (vidurinės, 35%) ir PCNA teigiamas vėžio dažnis, ląstelių svyruoja nuo 1% iki 90% (vidurinės, 60%).

Pagal prie IHC analizuojant 64 naviko pavyzdžių rezultatų, CD44 ir CD133 buvo įkurti cytomembrane su teigiamu normą 72% (46/64) ir 70% (45/64), atitinkamai; Oct4 buvo išreikštas branduolio ir teigiamas rodiklis buvo 79,7% (51/64); Sox2 buvo platinamas branduolys su teigiamu norma 81,3% (52/64); didžioji dalis p-AKT buvo įsikūrusi citoplazmos su nepilnamečio paskirstymo branduolio, o teigiamas rodiklis buvo 93,8% (60/64); P-ERK buvo majorly platinamas branduolys su nedidelę dalį į citoplazmą, o teigiamas rodiklis buvo 64% (41/64). KMI-1, Mel-18 ir CBX7 buvo majorly įsikūręs branduolį, o teigiamas rodiklis buvo 80% (51/64), 37,5% (24/64), o 53,1% (34/64), atitinkamai (lentelė 2).

tarp CSCS Susiję baltymų raiškos ir Clinicopathologic veiksniai ir išgyvenamumo

Koreliacija 64 parafino įterptųjų kiaušidžių metastazavusiu mėginių, mes išnagrinėjo tarp CSCS susijusių baltymų ir pacientų išgyvenimo asociacija. Vienmatės analizė parodė, kad teigiamas išraiška CD44, CD133 ir Sox2 koreliuoja su prasta išlikimo (teigiamų /neigiamų ekspresijos profilius trijų molekulių buvo parodyta 2 paveiksle). Vidutinis OS CD44 teigiamų ir neigiamų pacientų buvo 15.77 mėnesių ir 44.96 mėnesių, atitinkamai (, p = 0,006
) (2 lentelė, 3A pav); vidutinis OS CD133 teigiamų ir neigiamų pacientų buvo 15.60 mėnesių ir 36.75 mėnesių, atitinkamai (, p = 0,007
) (2, 3B pav lentelė); vidutinis OS Sox2 teigiamų ir neigiamų pacientų buvo 15.85 mėnesių ir 59.24 mėnesių, atitinkamai (, p = 0,001
) (2 lentelė, Fig.3C). Šie rezultatai parodė, kad CD44, CD133 ir Sox2 buvo rizikos veiksniai, susiję su prasta išlikimo po kiaušidžių metastasectomy. Tačiau kiti CSCS susiję baltymai įskaitant Oct4, p-AKT, p-ERK, BMI-1, Mel-18 ir CBX7 nebuvo susijęs su prognozėmis ( P
vertės svyravo nuo 0.240 iki 0.983) (2 lentelė) .

šių 64 atvejų, amžių, sinchroninės ar metachronous kiaušidžių metastazių, pašalintas skrandis, ascitas ir likusį ligos taip pat buvo susijęs su išgyvenimo iki požymį analizė. Kitos clinicopathologic veiksniai, įskaitant patologinio tipo, navikas /stromos ląstelių santykis, ir PCNA teigiama norma, nebuvo susijęs su išlikimu. Daugiamatė Cox proporcinės pavojai modelis analizė, kuri įtraukta CD44, CD133, Sox2, amžių, sinchroninės ar metachronous kiaušidžių metastazes, pašalintas skrandis, ascitas ir likusį liga, parodė, kad tik Sox2 išraiška buvo nepriklausoma prognostinė rodiklis bendro išgyvenamumo (, p = 0,04
).

Mes taip pat įvertino tarp CD44, CD133, ar Sox2 ir clinicopathologic veiksnių, įskaitant patologinio tipo, naviko /stromos ląstelių santykis, ir PCNA teigiamą norma raiškos sąsajas. Mes nustatėme, kad ten buvo tik koreliacija tarp Sox2 saviraiškos ir sinchroninių ar metachronous kiaušidžių metastazių (, p = 0,071
) arba liekamosios ligos ( p = 0,087
) tendencija; CD44 ekspresija ir extra-kiaušidžių metastazių (, p = 0,077
) (3 lentelė).

Diskusijos

Ankstesni tyrimai parodė, kad pacientams, sergantiems skrandžio vėžiui prognozė buvo labai prasta ir MOS svyravo nuo 9-11 mėnesių po chemoterapijos [26] - [28]. Net tada, kai trastuzumabo derinys buvo skiriamas derinti su chemoterapija, išplitusio ar metastazavusio skrandžio vėžiu sergantiems pacientams raiškos HER-2, MOS buvo tik kukliai pagerino 13 mėnesių [29]. Tačiau teigiamas norma JAI-2 buvo mažas (apie 10% -20%), todėl tik nedaugelis pacientai gali gauti naudos iš trastuzumabą administravimo [30]. Mūsų tyrimo duomenimis, pacientų MOS atlikta kiaušidžių metastasectomy kilęs iš pilvo buvo 16 mėnesių, reikšmingai ilgesnis negu pacientams, sergantiems skrandžio vėžiui chemoterapija ir ankstesnėse ataskaitose [26] - [29] .Thus rezultatas galbūt palanki vaidmenį kiaušidžių metastasectomy patelių skrandžio vėžiu sergančių pacientų, sergančių kiaušidžių metastazių.

prognostiniai veiksniai ir pogrupių analizė gali padėti atrinkti pacientus, kurie gali gauti naudos iš chirurginio gydymo. Šioje studijoje, mes nustatėme, kad nėra skrandžio pašalinimas ir su ascitu, buvo du nepriklausomi rizikuoja veiksniai, susiję su prasta išlikimo pacientams atlikta kiaušidžių metastasectomy. Pacientų MOS iškentęs pašalintas skrandis žymiai ilgiau, nei pacientų, kurie turėjo būti (19 vs.
9 mėnesius p = 0,048
) buvo. Be to, 69 pacientams, sergantiems sinchroninių kiaušidžių metastazių, kad 25 pacientų išgyvenimo, kuris patyrė tiek pašalintas skrandis ir kiaušidžių metastasectomy taip pat buvo reikšmingai ilgesnis nei poilsio 44 pacientų, kuriems nebuvo atlikta pašalintas skrandis (MOS: 21, vs
9 mėnesių , p = 0,000
). Kai kurie iš ankstesnių tyrimų parodė, kad sinchroninis kiaušidžių metastazės buvo nepalankus faktorius koreliuoja su prasta išlikimo [31]. Tačiau mūsų tyrime, mes nustatėme, kad nėra skrandžio pašalinimas, bet ne sinchroninės ar metachronous metastazės, buvo nepriklausoma prognostinis faktorius, susijęs su prasta išlikimui. Jis pasiūlė, kad pašalintas skrandis ar ne svarbesnis nei sinchroninės ar metachronous metastazių už prognozė. Net sinchroninio metastazių, pacientai patyrė tiek pašalintas skrandis ir kiaušidžių metastasectomy išgyveno ilgiau ir gavo naudos iš chirurginio gydymo, kai pirminis navikas pažeidimas taip pat gali būti rezekcijos. Nors pacientų, kuriems nebuvo atlikta pašalintas skrandis MOS buvo tik 9 mėnesiai, panašus į pacientų, sergančių skrandžio vėžiui po chemoterapijos [26] - [29]. Taigi išlikimo negalėjo būti pagerintas, jei pirminio naviko pažeidimas nebuvo likviduota, nors kiaušidžių metastazės buvo rezekcijos. Dėl šios išvados, mes neturime ginti kiaušidžių metastasectomy jei pirminė svetainė neturėjo ar negalėjo būti rezekcijos

pacientų išgyvenamumas be ascito gerokai ilgiau nei, kad pacientams, sergantiems ascitu (MOS buvo.: 21, vs.
13 mėnesių , p = 0,008
). Be to, remiantis iš 89 pacientų, kuriems buvo atlikta abu kiaušidžių metastasectomy ir skrandžio pašalinimas analizės, mes taip pat nustatė, kad ascitas buvo nepriklausoma rizikuoja veiksnys, susijęs su prastos išlikimo (p = 0,003
). Rezultatai buvo suderintas su Li tyrime [31]. Skrandžio vėžiu sergantiems pacientams, ascitas gali būti sukeltas auglys invazija pilvaplėvės ar prastos mitybos ir ascitu paprastai buvo susiję su disseminative metastazėms pilvo-dubens ertmės. Šiame tyrime mes atmesti pacientus su mažu kraujo albuminą, siekiant išvengti mitybos faktorius, susijusius ascitas, todėl mūsų tyrimo ascitas gali tarnauti kaip disseminative pilvo-dubens metastazių rodiklis. Ankstesni tyrimai parodė, kad disseminative metastazių pilvo-dubens koreliuoja su prastos prognozės [7] - [9], bet tai daug patogiau ir lengviau naudoti echoskopija ar CT /MRI tomografija aptikti ascitas kaip aptikti metastazes pilvo-dubens ypač tiems pacientams, su disseminative bet mažų metastazavusiu vėžinių pakitimų. Taigi tai buvo racionalus mums pasirinkti ascitas kaip parametras prognozuoti pacientų rezultatus prieš kiaušidžių metastasectomy. Neradome likutinė liga ar vienašališkų kiaušidžių metastazes kaip rizikos veiksnių, susijusių su išlikimo, kurios buvo pasiūlytos kitų tyrimų [7] - [10]. Mes spėliojo, kad tai gali būti susiję su atgaline data dizainas mūsų studijų ir veikiančių veiksnių.

Kadangi pacientų, kuriems buvo atlikta pašalintas skrandis ir be ascito MOS buvo 21 mėnesių, kuris yra daug ilgesnis nei iš pacientai, sergantys skrandžio vėžiui, kuriems taikoma chemoterapija (9-11 mėnesiai) ankstesnėse ataskaitose, tai racionalu daryti išvadą, kad ši pacientų pogrupis galėtų gauti naudos iš ir būti potenciali kandidatė chirurginiam gydymui. Kita vertus, kadangi pacientams, sergantiems pirmine pažeidimo MOS nebuvo rezekcijos arba su ascitu, buvo panašus, kad pacientams, sergantiems skrandžio vėžiui chemoterapija literatūra, kiaušidžių metastasectomy neturėtų būti rekomenduojama šių pacientų.

buvo reikšminga koreliacija tarp trijų CSCS susiję molekulės (Sox2, CD44 ir CD133) kiaušidžių metastazių saviraiškos ir pacientų išgyvenimo. CD44 ir CD133 buvo plačiai ištirtas ir laikomas CSCS žymekliais į navikų serijos, įskaitant virškinimo trakto navikų [20], [21]. CD44 turi daugybę funkcijų, tokių kaip patvirtinančiais ląstelių migraciją ir perduoti platinimo signalais [19]. CD133 buvo plačiai paplitęs skrandžio vėžio ląsteles ir, kai ji buvo slopinti specialiu antikūnų, skrandžio naviko augimas bus blokuojamas [32]. Be to, abi, buvo pranešta, kad CD133 buvo nepriklausoma prognostinis faktorius pranašesnis invazijos gylio ir panašus į mazgo dalyvavimo skrandžio vėžio [33]. Šiame tyrime, tarp jų 64 atvejais teigiami rodikliai CD44 ir CD133 kiaušidžių metastazavusiu egzemplioriai buvo 71,9% ir 70,3%, atitinkamai. Pacientų, turinčių teigiamą išraiška CD44 ar CD133 auglio audinio išgyvenamumas buvo žymiai trumpesnis nei pacientų neigiami išraiška. Šie rezultatai rodo, kad CD44 ir CD133 rizikos faktoriai buvo susietas su blogos prognozės.

Sox2 yra pagrindinis transkripcijos faktorius reikalingas palaikyti ląstelėse pluripotency. Padidėjusi Sox2, Oct4, Klf4 ir C-Myc į somatinių /subrendusių ląstelių gali generuoti sukeltas kamieninės ląstelės (IPS), rodo labai svarbų vaidmenį Sox2 ir Oct4 išlaikyti kamieninių ląstelių pluripotency [34]. Sox2 vaidina svarbų vaidmenį organų vystymąsi bei ląstelių tipą specifikacijos reglamentą, ypač dėl embrioninių kamieninių ląstelių (ESRT) [35] plėtrai. Sox2 arba Oct4 taip pat vaidina svarbų vaidmenį vėžio vystymąsi [36], [37]. Šioje studijoje, mes nustatėme, kad Sox2, bet ne Oct4, buvo rizikos veiksnys, susijęs su prasta išlikimui. Svarbu tai, kad Sox2 išraiška buvo nepriklausoma prognostinė rodiklis bendro išgyvenamumo, kuris rodo savo "svarbą nustatant prognozė ir kad ji gali tarnauti kaip prognostinis rodiklis prognozuoti pacientų išgyvenamumą ir būti naudinga pacientams atrankos ateityje.

Nors PI3K /AKT ir ERK-MAPK signaliniai keliai buvo pranešta, kad svarbu palaikyti kamieninių ląstelių pluripotency ir vaidina svarbų vaidmenį vėžio eigą [23], [38], neradome p AKT ir p -ERK, aktyvuotos molekulės šių dviejų būdų, susijęs su prognozėmis, atsižvelgiant į mūsų dabartinių rezultatų. Mes taip pat nenustatė, kad BMI-1 išraiška, Mel-18 ir CBX7, kurie yra iš polycomb šeimos baltymų prisijungę, koreliuoja su prognozė. Polycomb grupė (PCG) baltymai vaidina svarbų vaidmenį stuburinių organizmų, ląstelių dauginimasis, senėjimo ir Tumorigenesis plėtrai. Mes nustatėme, kad KMI-1 ir CBX7 buvo ekspresija skrandžio vėžio audiniuose ir koreliuoja su vėžio eigą ir prognozę, o Mel-18 išraiška atvirkščiai koreliuoja su KMI-1 saviraiškos ir Mel-18 gali neigiamai reguliuoti KMI-1 [39] - [ ,,,0],41]. Nors neradome KMI-1 Mel-18 ar CBX-7 išraiška buvo prognostiniai faktoriai, tai dar per anksti atsisakyti prognostinę vertę šių baltymų kaip ribotų pavyzdžių mūsų tyrime.

Tai dar neaiški egzistavimo ir CSCS vaidmenį skrandžio vėžio. Dėl didelio teigiamo išraiška norma CSCS susijusių baltymų kiaušidžių metastazavusiu audinių skrandžio vėžio, ir didelis skirtumas Mos tarp pacientų su teigiamu ir neigiamu išraiška kai kurių CSCS susiję molekulės (CD44, CD133, arba SOX2) rezultatai rodo, kad CSCS egzistavimą skrandžio vėžiu ir kad kai CSCS žymekliai ar susiję baltymai gali tarnauti kaip prognostinių faktorių ir padeda atrinkti pacientus, kurie gali gauti naudos iš chirurginio gydymo ateityje. Dėl retrospektyviniu dizaino mūsų tyrimo ir dėl to, kad IHC tyrimo buvo atlikta ribotais atvejais būsimiems tyrimai yra reikalingi plačiai nušviesti veiksnius koreliuoja su išlikimo pacientėms, sergančioms kiaušidžių metastazių kilęs iš skrandžio atlikta kiaušidžių metastasectomy.

išvados

Kiaušidžių metastasectomy gali būti naudinga siekiant pailginti maitintojo laiką kai kuriems pacientams Krukenbergo navikas kilęs iš pilvo. Pacientai be ascito ir su rezekcijos pirminės skrandžio vėžio pažeidimo galėtų gauti naudos iš ir būti potenciali kandidatė chirurginiam gydymui. Mes nerekomenduojame pacientus atlikti kiaušidžių metastasectomy jei pirminė skrandžio pažeidimas neturėjo ar negalėjo būti rezekcijos, ar buvo aptiktas ascitas. Teigiamas išraiška trijų susijusių CSCS molekulių CD44, CD133 ar Sox2, susietas su prasta išlikimui, ir išraiška Sox2 buvo nepriklausoma prognostinis faktorius. Būsimieji tyrimai siekiant toliau patvirtina kiaušidžių metastasectomy naudos atrinktiems pacientams

Padėka

Autoriai dėkoja šie asmenys už jų pagalbą su tyrimo atlikimo. Yu-Fan Chen, xiao-Wei Zhang ir Li-Čing Zhao. Autoriai taip pat pripažįsta, kad dedikuoti studijų savanorių pastangas.

• PLoS ONE: Tonikas ir fazinės lygiųjų raumenų susitraukimas nereglamentuoja PKCα - VKI-17 Kelias į Kiaulių skrandžio Ertmė ir Fundus
• PLoS ONE: retino rūgštimi aktyvuotas Ndrg1a malšina WNT /ß-kateninai signalo Leiskite Xenopus kasos, stemplės, skrandžio, dvylikapirštės žarnos ir specifikacija