Tylenol is een zeer effectief pijnstillend (analgeticum) en koortsverlagend (antipyreticum). Het innemen van te veel Tylenol (een overdosis) kan echter ook leverfalen veroorzaken.
Tylenol is momenteel de meest populaire pijnstiller in de Verenigde Staten. Amerikanen nemen elk jaar meer dan 8 miljard pillen (tabletten of capsules) Tylenol. Acetaminophen is de algemene (generieke) naam voor Tylenol, wat een merknaam is. Hoewel paracetamol in meer dan 200 medicijnen zit, hebben de meeste van hen niet de naam "Tylenol" op hun etiketten. Bovendien vraagt zowat elke patiënt met een leverziekte in mijn praktijk steevast:
Deze vragen benadrukken het bewustzijn van het publiek van het potentieel voor paracetamol om leverschade of letsel te veroorzaken.
Tylenol is een zeer effectief pijnstillend (analgeticum) en koortsverlagend (antipyreticum). Het is ook een zeer veilig medicijn zolang de aanbevolen dosering niet wordt overschreden. In feite heeft het gebruik van Tylenol in plaats van aspirine om koorts bij zuigelingen te behandelen het optreden van het syndroom van Reye, een vaak fatale vorm van leverfalen, sterk verminderd. Ironisch genoeg kan het innemen van te veel Tylenol (een overdosis) echter ook leverfalen veroorzaken, zij het door een ander proces (mechanisme), zoals hieronder wordt besproken.
Tylenol leverschade is schade aan de lever die optreedt als gevolg van een overdosis van het geneesmiddel paracetamol. Bij correct gebruik is paracetamol een veilig en effectief pijnstillend medicijn. Acetaminophen wordt aangetroffen in veel vrij verkrijgbare preparaten en in sommige geneesmiddelen op recept, zoals Vicodin.
Tekenen en symptomen van leverbeschadiging door Tylenol kunnen zijn:
Sommige vroege rapporten beschreven het optreden van chronische leverziekte die verband hield met het langdurig gebruik van Tylenol in de aanbevolen doses. Deze onderzoeken zijn echter in de jaren '70 gepubliceerd en ik vermoed dat veel van deze patiënten een niet-herkende chronische hepatitis C-infectie hebben gehad. Hoe dan ook, vandaag is de consensus dat de gebruikelijke doses Tylenol slechts zelden of helemaal niet significante leverschade veroorzaken bij mensen met een normale lever.
Evenzo lijkt een persoon met een leverziekte geen verhoogd risico te lopen op het ontwikkelen van extra leverbeschadiging door het gebruik van Tylenol. Dit is zo, ongeacht de oorzaak van de leverziekte en op voorwaarde dat de patiënt niet regelmatig alcohol drinkt. Tylenol is dus vrij veilig om te gebruiken in de aanbevolen doses bij patiënten met acute (korte duur) of chronische (lange duur) hepatitis. Tylenol wordt bijvoorbeeld routinematig voorgeschreven voor de behandeling van griepachtige symptomen die kunnen worden veroorzaakt door behandeling met interferon bij patiënten met chronische hepatitis. Houd er echter rekening mee dat alle geneesmiddelen, inclusief Tylenol, met voorzichtigheid of helemaal niet moeten worden gebruikt bij patiënten met een ernstige leverziekte, zoals gevorderde cirrose (littekens in de lever) of leverfalen.
Hoewel Tylenol in de aanbevolen doseringen hoogstwaarschijnlijk geen ernstige leverschade veroorzaakt, kan het een verhoging van de leverenzymen in het bloed veroorzaken, wat wijst op leverbeschadiging. In een onderzoek onder 145 gezonde proefpersonen die gerandomiseerd waren om gedurende twee weken dagelijks placebo of 4 gram Tylenol te krijgen, ondervonden proefpersonen in de placebogroep geen verhogingen van ALT, een leverenzym, maar 33%-44% van de proefpersonen in de Tylenol groep had ALT-verhogingen van meer dan driemaal de bovengrens van normaal. De hoogste ALAT-verhoging was meer dan 500, wat ongeveer 10 keer de bovengrens van normaal is. Alle enzymverhogingen werden weer normaal na het stoppen met Tylenol. Dus de aanbevolen doses Tylenol die gedurende twee weken aan gezonde proefpersonen worden gegeven, kunnen lichte tot matige omkeerbare leverbeschadiging veroorzaken. Tylenol moet, net als alle andere medicijnen, met voorzichtigheid worden gebruikt onder toezicht van een arts, waarbij de leverenzymspiegels worden gecontroleerd.
Voor de rest van deze discussie zullen we verwijzen naar de generieke naam paracetamol, in plaats van naar de merknaam Tylenol. We hebben besloten dit te doen om te benadrukken dat mensen de etiketten van medicijnflessen zorgvuldig moeten lezen. Zoals hierboven vermeld, zullen de labels meestal paracetamol zeggen in plaats van Tylenol. Elke eetlepel van de gewone nachtelijke verkoudheidsremedie, NyQuil, bevat bijvoorbeeld 500 milligram (mg) paracetamol. Evenzo bevat elke tablet hydrocodon/acetaminophen (Vicodin), een populaire, krachtige pijnstiller die een verdovend middel bevat, ook 500, 650 of 750 mg paracetamol, afhankelijk van de formulering.
Zoals eerder vermeld, kan een overdosis paracetamol leverschade veroorzaken. Deze schade treedt dosisafhankelijk op. (Sommige andere medicijnen kunnen leverbeschadiging veroorzaken op een onvoorspelbare manier die geen verband houdt met de dosis.) Met andere woorden, leverbeschadiging door paracetamol treedt alleen op als iemand meer dan een bepaalde hoeveelheid van het medicijn inneemt. Evenzo, hoe hoger de dosis, hoe groter de kans op schade. Bovendien is deze leverbeschadiging door een overdosis paracetamol een ernstige zaak omdat de schade ernstig kan zijn en kan leiden tot leverfalen en overlijden. In feite is een overdosis paracetamol de belangrijkste oorzaak van acuut (snel optredend) leverfalen in de VS en het Verenigd Koninkrijk.
Voor de gemiddelde gezonde volwassene is de aanbevolen maximale dosis paracetamol over een periode van 24 uur vier gram (4000 mg) of acht extra sterke pillen. (Elke extrasterke pil bevat 500 mg en elke gewone sterktepil bevat 325 mg.) Een persoon die meer dan twee alcoholische dranken per dag drinkt, mag echter niet meer dan twee gram paracetamol per 24 uur innemen, zoals hieronder wordt besproken. Voor kinderen is de dosis gebaseerd op hun gewicht en leeftijd, en expliciete instructies worden gegeven in de bijsluiter. Als deze richtlijnen voor volwassenen en kinderen worden gevolgd, is paracetamol veilig en brengt het in wezen geen risico op leverbeschadiging met zich mee.
Aan de andere kant kan een enkele dosis van 7 tot 10 gram paracetamol (14 tot 20 extra sterke tabletten) leverbeschadiging veroorzaken bij de gemiddelde gezonde volwassene. Merk op dat deze hoeveelheid ongeveer tweemaal de aanbevolen maximale dosis is voor een periode van 24 uur. Bij kinderen kan een enkele dosis van 140 mg/kg (lichaamsgewicht) paracetamol leiden tot leverbeschadiging. Van hoeveelheden paracetamol van slechts 3 tot 4 gram in een enkele dosis of 4 tot 6 gram gedurende 24 uur is gemeld dat ze bij sommige mensen ernstige leverbeschadiging veroorzaken, soms zelfs met de dood tot gevolg. Het lijkt erop dat bepaalde mensen houden van mensen die regelmatig alcohol drinken , zijn meer vatbaar dan anderen voor het ontwikkelen van door paracetamol veroorzaakte leverschade. Om deze verhoogde gevoeligheid bij sommige mensen te begrijpen, is het nuttig om te weten hoe paracetamol in de lever wordt verwerkt (gemetaboliseerd) en hoe het medicijn leverbeschadiging veroorzaakt.
De lever is de primaire plaats in het lichaam waar paracetamol wordt gemetaboliseerd. In de lever ondergaat paracetamol eerst sulfatering (binding aan een sulfaatmolecuul) en glucuronidering (binding aan een glucuronidemolecuul) voordat het door de lever uit het lichaam wordt geëlimineerd. De moederverbinding, paracetamol, en zijn sulfaat- en glucuronideverbindingen (metabolieten) zijn zelf eigenlijk niet schadelijk. Een overmatige hoeveelheid paracetamol in de lever kan echter de sulfaterings- en glucuronideringsroutes overweldigen (verzadigen). Wanneer dit gebeurt, wordt de paracetamol verwerkt via een andere route, het cytochroom P-450-systeem. Van paracetamol vormt het P-450-systeem een intermediaire metaboliet die NAPQI wordt genoemd en die een giftige verbinding blijkt te zijn. Gewoonlijk wordt deze giftige metaboliet echter onschadelijk gemaakt (ontgift) door een andere route, het glutathionsysteem.
Het antwoord is dat leverschade door paracetamol optreedt wanneer de glutathionroute wordt overweldigd door te veel van de metaboliet van paracetamol, NAPQI. Vervolgens hoopt deze giftige verbinding zich op in de lever en veroorzaakt de schade. Verder kunnen alcohol en bepaalde medicijnen zoals fenobarbital, fenytoïne (Dilantin), of carbamazepine (Tegretol) (anti-epileptica) of isoniazide (INH, Nydrazid, Laniazid) - (anti-tuberculosemedicijn) de schade aanzienlijk vergroten. Dit doen ze door het cytochroom P-450 systeem in de lever actiever te maken. Deze verhoogde P-450-activiteit resulteert, zoals je zou verwachten, in een verhoogde vorming van NAPQI uit de paracetamol. Bovendien kunnen chronisch alcoholgebruik, evenals vasten of slechte voeding, elk de glutathion van de lever uitputten. Dus alcohol verhoogt zowel de giftige verbinding als het ontgiftende materiaal. Dienovereenkomstig komt het erop neer dat een overdosis paracetamol wordt veroorzaakt door leverbeschadiging wanneer de hoeveelheid NAPQI te hoog is om het beschikbare glutathion te ontgiften.
In de VS zijn zelfmoordpogingen verantwoordelijk voor meer dan twee derde van de paracetamol-gerelateerde leverbeschadiging, terwijl een accidentele overdosis slechts een derde van de gevallen uitmaakt. Bij jonge kinderen is een onopzettelijke overdosis verantwoordelijk voor een nog lager percentage van de gevallen. Onder deze vaak nieuwsgierige peuters is een accidentele overdosis verantwoordelijk voor minder dan 10% van de gevallen van paracetamol-toxiciteit. De overgrote meerderheid van deze accidentele overdoses was te wijten aan onopzettelijke overdoses gegeven door de verzorgers van de kinderen.
Om onbedoelde overdoses bij volwassenen te voorkomen, volgen hier enkele suggesties.
De dosering van paracetamol voor kinderen, zoals eerder vermeld, is afhankelijk van hun gewicht en leeftijd. Om overdosering bij kinderen te voorkomen, dient u voor hen dezelfde procedures te volgen als hierboven voorgesteld voor volwassenen. Buiten dat, moeten twee volwassenen onafhankelijk de dosis paracetamol voor een kind bepalen. Als er onenigheid bestaat over de aanbevolen dosis, raadpleeg dan een apotheker of arts. Deze voorzorgsmaatregelen zijn niet overdreven als je bedenkt dat in één experimentele schijnsituatie slechts 30% van de volwassenen de dosis paracetamol voor hun kind correct berekende. Als een babysitter voor een ziek kind zorgt, moeten ouders de dosis en het schema voor de toediening van het medicijn zorgvuldig opschrijven. Elk jaar zijn er bij kinderen met hoge koorts die herhaalde doses paracetamol kregen, sterfgevallen als gevolg van een accidentele overdosis en de resulterende leverschade.
Er zijn drie klinische stadia (fasen) van door paracetamol geïnduceerde leverbeschadiging beschreven.
Tijdens de eerste fase, dat wil zeggen de eerste 12 tot 24 uur of zo na inname, ervaart de patiënt misselijkheid en braken.
Gedurende de volgende misschien 12 tot 24 uur, de tweede fase of de zogenaamde inactieve (latente) fase, voelt de patiënt zich goed.
In de derde fase, die ongeveer 48 tot 72 uur na de inname van paracetamol begint, beginnen afwijkingen in het leverbloedonderzoek te verschijnen. Het meest opvallende is dat extreem hoge (abnormale) niveaus van de leverbloedtesten, AST en ALT, vaak voorkomen bij dit type leverbeschadiging. De uitkomst (prognose) van het leverletsel kan vrij nauwkeurig worden voorspeld op basis van klinisch onderzoek en bloedonderzoek van de patiënt. Als de patiënt bijvoorbeeld ernstige zuurvorming in het bloed, nierfalen, bloedingsstoornissen of coma ontwikkelt, is de dood vrijwel zeker. Alleen een levertransplantatie kan zo'n patiënt redden.
Een arts moet het individu onmiddellijk evalueren. Onthoud dat het altijd nuttig is om de flessen paracetamol en alle andere medicijnen van de persoon naar de eerste hulp te brengen. Het risico dat een overdosis paracetamol leverbeschadiging veroorzaakt, hangt samen met de bloedspiegel van paracetamol in verhouding tot het tijdstip waarop het medicijn werd ingenomen. Artsen zijn daarom in staat om de kans van de patiënt op het ontwikkelen van leverbeschadiging na een overdosis in te schatten. Om deze bepaling te maken, verkrijgen ze de geschiedenis van de patiënt met inname van paracetamol en meten ze de bloedspiegel van het medicijn. Met deze informatie kan de arts vervolgens verwijzen naar een tabel (nomogram) die een inschatting geeft van het risico op het ontwikkelen van leverbeschadiging. De nauwkeurigheid van deze schatting hangt echter af van de betrouwbaarheid van het tijdstip van inname en of de paracetamol gedurende een bepaalde periode of in één keer is ingenomen.
Bij een vermoedelijke overdosis paracetamol zullen de artsen gewoonlijk de maag van de patiënt pompen (gavage) om pilfragmenten te verwijderen. In werkelijkheid zullen veel mensen die bij een zelfmoordpoging een overdosis paracetamol hebben genomen, daarnaast nog andere pillen hebben ingenomen. Sommige artsen zullen daarom overwegen de patiënt te behandelen met actieve kool, die veel medicijnen bindt (en daardoor inactiveert). Deze behandeling is echter controversieel vanwege de bezorgdheid dat de actieve kool ook het tegengif voor een overdosis paracetamol kan binden.
Patiënten van wie wordt gedacht dat ze een hoog risico lopen of zelfs slechts een mogelijk risico lopen op het ontwikkelen van leverbeschadiging door paracetamol, dienen het tegengif N-acetylcysteïne (Mucomyst) oraal (of intraveneus in Europa) te krijgen. Dit medicijn werkt door indirect glutathion aan te vullen. Zoals u zich herinnert, ontgift de glutathion de giftige metaboliet van de paracetamol. De N-acetylcysteïne is het meest effectief wanneer het wordt toegediend binnen 12 tot 16 uur nadat de paracetamol is ingenomen. De meeste artsen zullen echter N-acetylcysteïne toedienen, zelfs als de patiënt na deze periode van 16 uur voor het eerst wordt gezien. Zo toonde een Brits onderzoek aan dat patiënten die al leverfalen hadden en daarna de N-acetylcysteïne kregen, meer kans hadden om te overleven dan patiënten die het tegengif niet kregen. Bovendien trad de overleving bij deze patiënten op ongeacht het tijdstip van initiële toediening van N-acetylcysteïne. Ten slotte hebben mensen die herstellen van door paracetamol veroorzaakte leverschade, gelukkig geen resterende of aanhoudende (chronische) leverziekte.
Vorige medische auteur en redacteur:medische auteur:Tse-Ling Fong, MD
Medische redacteur:Leslie J. Schoenfield, MD, Ph.D.
4 snelle en natuurlijke remedies tegen brandend maagzuur
Pas op voor bloedingsrisico's met antacida die aspirine bevatten
Gedomesticeerde honden zullen waarschijnlijk SARS-CoV-2 niet overbrengen,
Specifiek ceviche-recept voor koolhydraatdieet
Lifestyle, het microbioom en PCOS
Nieuwe strategie kan de darm-hersencommunicatie versterken
PDS &Hypnotherapie – Interview met Claire Bramham
In dit interview interviewt Andrea de geregistreerde klinische hypnotherapeut Claire Bramham over de darm-hersen-as en hoe hypnotherapie helpt bij het beheersen van de symptomen van IBS. Werken m
Is een aangedane ontlasting een noodgeval?
Wat is fecale impactie? Beïnvloede ontlasting veroorzaakt door chronische constipatie kan spoedcomplicaties veroorzaken, maar de behandeling van milde gevallen is eenvoudig. Fecale impactie is een
Cortisolproblemen veroorzaken een lekkende darm (en veroorzaken hersenproblemen)
In de auto-industrie is het vrij standaard om de beste ideeën en praktijken te stelen van andere bedrijven die het beter doen dan jij. Ze klagen niemand aan. Het gaat meer om van elkaar leren. Ze noe