Wetenschappers maken doorbraak in onderzoek naar het enzym dat betrokken is bij het visgeursyndroom

Visgeursyndroom (trimethylaminurie) is een slopende ziekte, waarin de lever de stinkende chemische trimethylamine niet kan afbreken die wordt geproduceerd door enzymen van bacteriën die zich in de darmen bevinden, waardoor mensen een visachtige geur krijgen. Onderzoekers van de Universiteit van Warwick effenen de weg om het syndroom te voorkomen na een doorbraak in het bestuderen van het enzym in de darm dat trimethylamine produceert.

Momenteel is er geen remedie voor het visgeursyndroom, een aandoening die een onaangename visgeur veroorzaakt die de adem kan beïnvloeden, zweet, plassen en vaginaal vocht.

De oorzaak van het visgeursyndroom is wanneer een enzympad in de darm genaamd CntA/B, produceert TMA, dit gebeurt wanneer het enzym een ​​TMA-precursor genaamd L-Carnitine afbreekt die in zuivel wordt aangetroffen, vis en vlees. Als een persoon een functioneel leverenzym, FMO3 genaamd, mist, ze kunnen TMA niet afbreken tot een niet-stinkende chemische vorm, TMAO (trimethylamineoxide). De TMA bouwt zich dan op in het lichaam en komt terecht in lichaamsvloeistoffen.

In de krant, 'Structurele basis van carnitinemonooxygenase CntA-substraatspecificiteit, inhibitie en inter-subunit elektronenoverdracht' gepubliceerd in de Tijdschrift voor biologische chemie , onderzoekers van de School of Life Sciences van de Universiteit van Warwick hebben zich specifiek gericht op het CntA-eiwit van het CntA/B-enzym, stabiliseren en bestuderen.

CntA/B is een notoir moeilijk enzym om te bestuderen, maar toen het eenmaal gestabiliseerd was, kon de onderzoeksgroep van prof. Yin Chen inzicht krijgen in hoe CntA zijn L-Carnitine-substraat waarneemt, met een 3D-kristalstructuurmodel en door de volledige elektronenoverdrachtroute te bestuderen, konden ze zien hoe het eiwit TMA kan omzetten.

Nu wordt begrepen hoe TMA precies in de darm wordt geproduceerd en dat het enzym kan worden geremd, er zijn redenen voor verder onderzoek naar toekomstige ontdekking van geneesmiddelen die gericht zijn op het TMA-producerende enzym in de menselijke darm.

We hebben nieuwe, geneesmiddelachtige remmers die de CntA-functie en dus TMA-vorming kunnen remmen met het potentieel om TMA-vorming in het darmmicrobioom te verminderen. Dit is niet alleen van vitaal belang voor mensen met het visgeursyndroom, maar ook omdat TMA atherosclerose en hartaandoeningen kan versnellen, daarom is de urgentie om het doelwit van drugs te zijn nogal significant."

Dr Mussa Quareshy, hoofd onderzoeker, School of Life Sciences aan de Universiteit van Warwick

• Studie identificeert hotspots voor sterfte aan colorectale kanker bij jonge vrouwen
• Onderzoek toont aan hoe rotavirus leidt tot ernstige gastro-intestinale aandoeningen