Stomach Health > Maag Gezondheid >  > Q and A > maag vraag

Onderzoekers onthullen mechanismen die C. difficile-pathogeen helpen te overleven bij lage zuurstofniveaus

Onderzoekers van ITQB NOVA, in samenwerking met het Institut Pasteur in Parijs, hebben licht geworpen op de mechanismen die het mogelijk maken: Clostridioides difficile , een ziekteverwekker die alleen kan groeien in zuurstofvrije omgevingen, om lage zuurstofniveaus te kunnen overleven.

C. moeilijk is een belangrijke oorzaak van darmproblemen die samenhangen met het gebruik van antibiotica, veroorzaakt naar schatting 124.000 gevallen per jaar in de EU, kost gemiddeld 5k€ per patiënt, als een direct gevolg van zorggerelateerde besmetting.

Vooral pathogene variëteiten van C. moeilijk zijn een belangrijke oorzaak van veel voorkomende infecties in zorgomgevingen en zullen het ideale gebruik van antimicrobiële therapie blijven belemmeren, tenzij deze mechanismen sneller worden begrepen dan deze organismen zich ontwikkelen.

Een gezonde menselijke darm wordt over het algemeen als grotendeels zuurstofvrij beschouwd, maar in werkelijkheid, er zijn verschillende niveaus van zuurstof langs het maagdarmkanaal, die een uitdaging vormt voor anaërobe organismen van het menselijk microbioom, zoals C. moeilijk . In organismen die lijken op deze bacterie, twee families van enzymen, flavodiiron-eiwitten en rubrerythrins, is aangetoond dat ze een belangrijke rol spelen bij de bescherming tegen oxidatieve stress.

"Er was weinig bekend over de werkelijke eiwitten die betrokken zijn bij het vermogen van C. moeilijk O2 verdragen en onze studies hebben een sleutelrol aangetoond van flavodiiron-eiwitten en rubrerythrins-eiwitten bij het leveren van C. moeilijk met het vermogen om te groeien in omstandigheden zoals die in de dikke darm", zegt Miguel Teixeira, hoofd van het Functional Biochemistry of Metalloenzymes Lab.

Deze bevinding leidde het ITQB NOVA-team, samen met het I. Martin-Verstreaet Lab van Institut Pasteur, om een ​​uitgebreide studie te ontwikkelen over vier van deze soorten eiwitten. Eerder was vastgesteld dat een flavodiiron-eiwit zowel zuurstof als waterstofperoxide kan verminderen, en deze studie bevestigde hetzelfde voor twee soorten rubrerythrins-eiwitten.

In een bepaalde mutante stam van C. moeilijk , inactivering van beide rubrerythrines leidde ertoe dat de bacteriën niet groeiden bij een zuurstofniveau boven 0,1%, een significant verschil met de gebruikelijke resistentie van de bacterie, tot 0,4% O2.

Door aan te tonen dat flavodiiron en reverse rubrerythrin-eiwitten essentieel zijn in C. moeilijk het vermogen om schade aan zijn cellen te tolereren in aanwezigheid van zuurstof, de twee teams van onderzoekers zijn erin geslaagd een belangrijke stap te zetten in de richting van een beter begrip van de resistentiemechanismen. De onderzoekers gaan nu verder met het onderzoeken van andere overlevingsmechanismen van deze bacteriën.

Other Languages