PPI-gebruik gekoppeld aan slechtere resultaten bij patiënten met urotheelkanker die worden behandeld met atezolizumab

Er is een groeiende bezorgdheid dat een veranderd darmmicrobioom de werkzaamheid van immuuncheckpointremmers negatief zou kunnen beïnvloeden. Aangezien ongeveer 30 procent van de kankerpatiënten PPI's gebruikt, vaak voor langere tijd, er is een dringende behoefte om te bepalen of PPI's de werkzaamheid van immuuncheckpointremmers beïnvloeden."

Ashley Hopkins, doctoraat, Flinders University

Vijf immuuncheckpointremmers zijn momenteel goedgekeurd in de Verenigde Staten voor de behandeling van urotheelkanker.

Hoe het onderzoek is uitgevoerd: In dit onderzoek, Hopkins en collega's evalueerden hoe het gebruik van PPI de overlevingsresultaten beïnvloedde bij patiënten met urotheelkanker (gewoonlijk blaaskanker genoemd) die werden behandeld met de immuuncheckpointremmer atezolizumab of met chemotherapie. De onderzoekers onderzochten gegevens van de klinische onderzoeken IMvigor210 en IMvigor211, die atezolizumab evalueerde bij patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde urotheelkanker. IMvigor210 was een eenarmige studie ter evaluatie van atezolizumab bij eerder behandelde of niet eerder behandelde patiënten, terwijl IMvigor211 een gerandomiseerde controlestudie was waarin atezolizumab werd vergeleken met chemotherapie bij eerder behandelde patiënten.

Resultaten: Van de 429 patiënten die deelnamen aan IMvigor210 die werden behandeld met atezolizumab, 33 procent had PPI's gebruikt in de 30 dagen vóór of de 30 dagen na het starten van atezolizumab. In IMvigor211 31 procent van de 467 patiënten die werden behandeld met atezolizumab en 40 procent van de 185 patiënten die met chemotherapie werden behandeld, hadden binnen het 60-dagenvenster PPI's gebruikt.

Hopkins en collega's ontdekten dat bij patiënten die werden behandeld met atezolizumab, degenen die PPI's gebruikten hadden een 68 procent groter risico op overlijden, een 47 procent groter risico op ziekteprogressie, en een 54 procent lager objectief responspercentage dan degenen die geen PPI's gebruikten. PPI-gebruik was geassocieerd met slechtere resultaten, zelfs na correctie voor verschillende patiënt- en tumorkenmerken. In tegenstelling tot, PPI-gebruik had geen significante invloed op de algehele overleving, progressievrije overleving, of het objectieve responspercentage voor patiënten die met chemotherapie worden behandeld.

Onder niet-gebruikers van PPI, degenen die werden behandeld met atezolizumab hadden een 31 procent lager risico op overlijden dan patiënten die werden behandeld met chemotherapie. Echter, onder PPI-gebruikers, er waren geen significante verschillen in overlevingsresultaten tussen patiënten die werden behandeld met atezolizumab en chemotherapie, wat suggereert dat het gebruik van PPI de omvang van het atezolizumab-voordeel beïnvloedde.

Opmerkingen van de auteur: "PPI's worden te veel gebruikt, of oneigenlijk gebruikt, bij patiënten met kanker tot 50 procent, schijnbaar vanuit een perspectief dat ze geen schade zullen aanrichten, " zei Hopkins. "De bevindingen van deze studie suggereren dat niet-kritiek PPI-gebruik zeer voorzichtig moet worden benaderd, vooral wanneer een immuuncheckpointremmer wordt gebruikt om urotheelkanker te behandelen."

Studiebeperkingen: Een beperking van de studie is dat het een retrospectieve analyse was die een enkele immuuncheckpointremmer in één kankertype evalueerde. Hopkins suggereerde dat toekomstig onderzoek de impact van PPI-gebruik op andere immuuncheckpointremmers zou moeten evalueren, extra kankersoorten, en verschillende combinaties van immuuncheckpointremmers of chemotherapieregimes.

• Studie laat zien hoe vezels de structuur van plantencelwanden vormen
• PET/MRI vermindert blootstelling aan straling,