Prostaglandine E2, of PGE 2 , bevordert metastase van colorectale kanker via een microRNA, MIR675, rapporteren onderzoekers van de Medical University of South Carolina (MUSC) in een artikel dat in november online is gepubliceerd door Gastro-enterologie .
In de studie gefinancierd door de National Institutes of Health, toonden de MUSC-onderzoekers aan dat muizen behandeld met PGE 2 in een preklinisch model van colorectale kanker hadden veel meer uitgezaaide laesies in de lever en longen dan onbehandelde muizen. Dit preklinische bewijs suggereert dat het richten op het microRNA enig therapeutisch potentieel zou kunnen hebben.
We leren nog steeds meer over enkele van de paden die betrokken zijn bij de ontwikkeling en progressie van colorectale kanker. Ik denk dat dit een voorbeeld is waar een microRNA op een therapeutische manier kan worden gericht op een subset van patiënten."
Raymond N. DuBois, MD, doctoraat, bekende kankeronderzoeker, decaan van het College of Medicine bij MUSC en senior auteur van het artikel
PGE 2 wordt verondersteld de proliferatie van tumorcellen te bevorderen, overleving en migratie. Om te onderzoeken hoe PGE 2 doet dit bij darmkanker, DuBois en de andere MUSC-onderzoekers, waaronder eerste auteur Bo Cen, doctoraat, een onderzoeksassistent-professor in het DuBois-laboratorium, voerde een screening uit op colorectale kankercellen behandeld met PGE 2 om te detecteren of er veranderingen waren na de behandeling. Voucherfinanciering van het South Carolina Clinical &Translational Research Institute betaalde voor een deel van dit project.
"We ontdekten dat veel microRNA's veranderden als reactie op de behandeling, " legde Cen uit. "We concentreerden ons op MIR675-5p omdat de niveaus meer dan alle andere stegen als reactie op PGE 2 behandeling."
Een microRNA is een klein RNA-molecuul dat de expressie van bepaalde genen tot zwijgen kan brengen. In dit geval, MIR675-5p kan de expressie van p53 onderdrukken. P53 is een van de meest bekende genen bij kanker omdat het de aanmaak van een eiwit mogelijk maakt dat de celdeling kan remmen. Echter, kanker kan slim zijn en manieren vinden om p53 te onderdrukken, zodat cellen zich ongecontroleerd kunnen blijven delen.
De onderzoekers identificeerden vervolgens een mogelijke plaats op p53 waaraan MIR675-5p zou kunnen binden. Vervolgens, onderzoekers bevestigden dat MIR675-5p p53 onderdrukt om metastase te bevorderen. In een preklinisch colorectaal kankermodel muizen werden behandeld met PGE 2 of een voertuigcontrole. Muizen behandeld met PGE 2 bleken meer metastasen te hebben dan de controlegroep.
Verder, tumorcellen in de groep muizen behandeld met PGE 2 had verhoogde expressie van MIR675-5p en verminderde expressie van p53, bevestigen dat PGE 2 bevordert tumorprogressie via MIR675-5p en p53.
"We vonden dat PGE 2 was in staat om de expressie van p53 te verminderen, wat een zeer bekende tumorsuppressor is, en we ontdekten dat het dit kon doen door de expressie van MIR675-5p te verhogen, " zei Cen.
Volgende, de onderzoekers zijn van plan om monsters van patiënten met verschillende stadia van colorectale kanker te analyseren en te onderzoeken hoe niveaus van PGE 2 en MIR675-5p correleren met prognose of respons op therapie.
"Uiteindelijk, ontdekten we een sleutelmechanisme waardoor PGE 2 bevordert de ontwikkeling en progressie van tumoren, " zei DuBois. "Deze bevindingen leveren belangrijk preklinisch bewijs dat microRNA mogelijk op een therapeutische manier kan worden gericht op de behandeling van een subset van patiënten."
Disclaimer:de inhoud is uitsluitend de verantwoordelijkheid van de auteurs en vertegenwoordigt niet noodzakelijk de officiële standpunten van de National Institutes of Health.
Ongezond darmmicrobioom vermindert synaptisch snoeien in de hersenen,
Nieuw model voor vaginale microbioomtransplantatie
Mondhygiëne en ernst van COVID-19 – de connectie
Vaginale bacteriën gekoppeld aan vroeggeboorte
Plantaardig dieet kan je reumatoïde artritis genezen
Menselijk microbioom snijdt mucosale glycanen af,
Fastfood kan een hoofdschuldige zijn bij tienerdepressie
Waarom is depressie zon groeiend probleem onder tieners in Amerika? Een antwoord is het soort voedsel dat ze eten, volgens een nieuwe studie door onderzoekers van de Universiteit van Alabama in Birmin
Wetenschappelijk symposium op LABVOLUTION richt zich op kernthema's in de levenswetenschappen
Het Wetenschappelijk Symposium op LABVOLUTION zal zich richten op belangrijke kwesties in de levenswetenschappen. Overeenkomstig, een hoge bezoekersvraag wordt verwacht. Het Scientific Sy
Type 1 diabetes gekoppeld aan darmmicrobioom en genetische factoren
Een nieuwe studie van de Lingköping University in Zweden en de University of Florida heeft aangetoond dat het darmmicrobioom van kinderen met een hoog genetisch risico op het ontwikkelen van diabetes