De bevindingen, deze maand gepubliceerd in oncogen , geven aan dat het verhogen van de expressie van het PD-L1-eiwit in colorectale kankercellen de effectiviteit van chemotherapie kan verbeteren.
"Deze bevindingen, indien geverifieerd door later onderzoek, suggereren dat het niveau van tumorcel PD-L1 belangrijk kan zijn bij de gevoeligheid voor geneesmiddelen en suggereren dat het verbeteren van PD-L1-expressie een mogelijke strategie kan zijn om de behandelingsresultaten bij deze maligniteit te verbeteren, " zegt Frank Sinicrope, MD, een Mayo Clinic medisch oncoloog en gastro-enteroloog. Dr. Sinicrope is co-directeur van het Gastrointestinal Cancer Program bij Mayo Clinic en corresponderende auteur van de studie.
PD-L1 is een immuuncheckpoint-eiwit dat interageert met een ander eiwit, PD-1, om celfuncties negatief te beïnvloeden en tumorcellen in staat te stellen het immuunsysteem van het lichaam te ontwijken. Onderzoek heeft aangetoond dat het onderbreken van de PD-L1/PD-1-interactie aanvallen op de antitumorimmuniteit kan versterken.
Echter, de Mayo Clinic-studie beschrijft een andere functie van PD-L1:het effect op eiwitten die tumorceldood reguleren. Het verwijderen van het PD-L1-gen onderdrukte twee eiwitten die geassocieerd zijn met verhoogde door chemotherapie geïnduceerde celdood. In tegenstelling tot, het herstellen van PD-L1-expressie keerde de onderdrukking van deze eiwitten om.
We probeerden de relevantie van onze bevindingen voor PD-L1 bij patiënten met colorectale kanker te bepalen. Om dit te doen, we gebruikten de Cancer Genome Atlas-database van het National Cancer Institute om de associatie van PD-L1-expressie met de overleving van patiënten met darmkanker te onderzoeken."
Frank Sinicrope, MD, medisch oncoloog en gastro-enteroloog, Mayo Kliniek
Uit de studie bleek dat verhoogde tumorcel-PD-L1-expressie geassocieerd was met een betere overleving bij patiënten die naar verwachting chemotherapie zouden hebben ontvangen, wat de standaardbehandeling is voor patiënten met kanker in stadium 3 en stadium 4, volgens Dr. Sinicrope.
"Dit suggereert een bredere rol voor PD-L1 als een mogelijke voorspellende biomarker voor hoe patiënten zullen reageren op kankerbehandeling, hoewel er meer onderzoek nodig is om dit probleem aan te pakken, " hij zegt.
Uit de studie bleek ook dat het BRAF-oncogen, een gen dat een cel in een kankercel kan veranderen, kan de expressie van PD-L1 reguleren. Wanneer het BRAF-oncogen is gemuteerd, het kan de PD-L1-expressie in colorectale kankercellen verhogen, volgens de studie.
"De huidige therapieën gericht op PD-L1 zijn voornamelijk gericht op het blokkeren of verstoren van de functie ervan in tumorcellen, " zegt Haidong Dong, MD, doctoraat, een Mayo Clinic tumor-immunoloog en co-auteur van de studie. "Dit werk suggereert dat verbetering van PD-L1-expressie in tumorcellen de werkzaamheid van chemotherapie kan bevorderen, in ieder geval bij darmkanker. Het is een idee-veranderende ontdekking dat, indien gevalideerd in klinische onderzoeken, zou meer voordeel opleveren voor patiënten met darmkanker die resistent is tegen de huidige chemotherapie."
Menselijk microbioom snijdt mucosale glycanen af,
Wetenschappers ontwikkelen peptiden die het evenwicht in darmbacteriën herstellen en atherosclerose omkeren
Wetenschappers lossen mysterieus geval van autobrouwerijsyndroom op
Eiwitboodschappers van het menselijk microbioom werpen licht op de menselijke gezondheid
Rotavirus speelt rol bij ontwikkeling van type 1 diabetes
PENTAX Medical haalt $ 125 op,
Zure pH verhoogt SARS-CoV-2-infectie door ACE2-receptor op te reguleren
De aanhoudende pandemie van de coronavirusziekte 2019 (COVID-19) die wordt veroorzaakt door een nieuw coronavirus, namelijk, ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2), heeft wereld
Westers dieet kan het risico op ‘dodelijke sepsis’ verhogen,
waarschuw experts Nieuw onderzoek uitgevoerd aan de Portland State University suggereert dat het westerse dieet het risico op ernstige sepsis en sterfte door de infectie kan verhogen. orka
De helft van de gebruikte medicijnen beschadigt darmbacteriën,
zegt nieuwe studie Een verrassende presentatie op UEG Week 2019, in Barcelona, onthult dat het darmmicrobioom een hoog risico loopt op schade elke keer dat we een medicijn uit een of meer van de 18