Nieuwe strategie voor mogelijke behandeling van met HBV geassocieerde leverkanker

Onderzoekers van de Duke-NUS Medical School, Singapore General Hospital (SGH) en Lion TCR hebben aangetoond dat ze in staat waren HBV-specifieke T-cellen te ontwikkelen, een type immuuncellen dat in het lichaam wordt aangetroffen, voor de behandeling van hepatocellulair carcinoom (HCC), een veelvoorkomende leverkanker. De behandeling was ook geïndividualiseerd, aangezien T-cellen die werden gemanipuleerd specifiek waren voor de patiënten. De aanpak werd met succes uitgevoerd op twee levergetransplanteerde patiënten die HBV-geassocieerde leverkankerrecidief hadden, waarbij één patiënt een vermindering van de grootte van de tumorlaesies zag.

Chronische infectie met het hepatitis B-virus (HBV) is overheersend in Azië en wordt in hoge mate geassocieerd met de ontwikkeling van hepatocellulair carcinoom (HCC), de veel voorkomende leverkanker. De momenteel effectieve behandelingen voor kleine tot middelgrote HCC zijn beperkt tot chirurgie, levertransplantatie en locoregionale behandeling die kankercellen doden door middel van interventionele radiologische middelen, terwijl behandeling met medicijnen slechts helpt bij een bescheiden toename van de totale overleving bij een uitgebreidere ziekte. Bij patiënten met HCC-recidief na levertransplantatie, de behandelingsmogelijkheden zijn nog beperkter.

"In deze studie toonden we aan dat de geïntegreerde HBV-DNA-gencomponenten in de HCC-cellen functionele HBV-specifieke T-cellen konden activeren. door de specifieke HBV-DNA-integratiepatronen in deze HCC-cellen te analyseren, we konden selecteren, ontwerp en bouw de geïndividualiseerde T-cellen voor therapie. Onze studies toonden aan dat deze gemanipuleerde T-cellen de tumor konden vernietigen, " zei dr. Antonio Bertoletti, Professor van het Emerging Infectious Diseases (EID) Program aan Duke-NUS, Oprichter van het Singaporese biotechbedrijf Lion TCR en medeauteur van de studie.

"Er waren meer dan 20 T-celinfusies die met succes werden uitgevoerd bij de twee levertransplantatiepatiënten. Geen van de patiënten kreeg bijwerkingen gerelateerd aan de behandeling en één van hen had een vermindering van de tumorgrootte van metastasen op afstand van de leverkanker. Aangezien 80 procent van de HCC-gevallen in Azië momenteel HBV-gerelateerd zijn, deze aanpak zou kunnen leiden tot een grote doorbraak in het verbeteren van de overleving en kwaliteit van leven van patiënten die aan deze ziekte lijden, " zei Dr. Thinesh Lee Krishnamoorthy, Consultant, Afdeling Gastro-enterologie en Hepatologie, SGH, en co-auteur van deze studie.

De auteurs zijn van plan om de techniek en behandelingsstrategie verder te verfijnen met verder onderzoek en proeven om de werkzaamheid van de therapie te verbeteren.

Dit translationele onderzoeksproject won vorig jaar de SingHealth Duke-NUS Research Team Award en is het resultaat van een samenwerking tussen onderzoekers en clinici van Duke-NUS' Emerging Infectious Diseases Programme, en SGH's afdeling Gastro-enterologie en Hepatologie, Afdeling Vasculaire en Interventionele Radiologie, en afdeling Hematologie, evenals het Singaporese biotechnologiebedrijf, Leeuw TCR.

• Nanovaccin verhoogt de immuniteit bij muizen met darmmicrobioom-gemedieerd metabool syndroom
• Wetenschappelijk symposium op LABVOLUTION richt zich op kernthema's in de levenswetenschappen