Studie:Verlies van tight junction barrière-eiwit resulteert in de ontwikkeling van maagkanker

Tight junctions zijn multi-eiwitcomplexen die dienen als barrières in epitheliale weefsels zoals de huid of het slijmvlies van de darm. Verlies van een specifiek tight junction barrière-eiwit, claudine 18, komt voor bij de meeste maagkankerpatiënten en is gecorreleerd met een slechte prognose bij patiënten met gevorderde maagkanker. Begrijpen hoe claudine 18-verlies optreedt en welke routes het reguleert, kan nieuwe strategieën bieden om neoplastische progressie bij menselijke maagkankerpatiënten te remmen.

In een eerste onderzoek in zijn soort, onderzoekers van het Beth Israel Deaconess Medical Center analyseerden maagweefsel van muizen die besmet waren met de bacterie H pylori - die maagzweren kunnen veroorzaken, gastritis en maagkanker - evenals van muizen die genetisch gemanipuleerd zijn om claudine 18 te missen. Het team toonde aan dat muizen die besmet waren met de bacteriën claudine 18 overuren verloren in vergelijking met niet-geïnfecteerde muizen. Het team toonde verder aan dat het gebrek aan claudine 18 alleen voldoende was om de ontwikkeling van precancereuze, abnormale cellen en poliepen in het gemanipuleerde muismodel. Hun bevindingen werden gepubliceerd in het tijdschrift Gastro-enterologie .

"De resultaten waren zeer verrassend, " zei hoofdauteur Susan J. Hagen, doctoraat, een onderzoeker bij BIDMC en een Associate Professor of Surgery aan de Harvard Medical School. "Epitheelcellen brengen talrijke variëteiten van claudine-eiwitten tot expressie op de tight junction. We dachten dat andere claudine-moleculen het verlies van claudine 18 zouden compenseren. Het is ongelooflijk dat het manipuleren van slechts één eiwit in de maag resulteert in de ontwikkeling van maagkanker."

• Salk-professor ontvangt $ 1,8 miljoen van NOMIS Foundation voor onderzoek naar mechanismen om de gezondheid te bevorderen
• Nieuw samenwerkingsverband op zoek naar nieuwe antibiotica