Correlatie tussen schijnbare diffusie coëfficiënten en HER2 status maagkanker: pilotstudie

Correlatie tussen schijnbare diffusie coëfficiënten en HER2 status maagkanker: pilotstudie
Abstracte achtergrond
Om te beoordelen of schijnbare diffusiecoëfficiënt (ADC) waarde van maagkanker verkregen van diffusie gewogen beeldvorming (DWI) correleert met de HER2 -status.
Methods
vijfenveertig patiënten, die met maagkanker waren gediagnosticeerd door middel van biopsie, werden geïncludeerd in deze IRB-goedgekeurde studie. Elke patiënt onderging een DWI (b waarden: 0 en 1.000 sec /mm 2) voorafgaand aan de operatie (curatief gastrectomie of palliatieve resectie). Postoperatieve microscopische bevindingen HER2-status door immunohistochemische analyse en fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) werd verkregen. HER2-status werd vergeleken bij maagkanker met diverse histopathologische functies met behulp van de chi-kwadraattoets. De ADC waarden van maagkanker met positieve en negatieve HER2 werden vergeleken met de student t-test.
Resultaten
Een zwakke maar significante correlatie werd waargenomen tussen de gemiddelde waarden ADC en HER2-status (r = 0,312, P
= 0,037) en de scores (r = 0,419, P
= 0,004). De gemiddelde ADC waarde van HER2-positieve maagkanker was significant hoger dan die van HER2-negatieve tumoren (1,211 versus 0,984 mm 2 /s, P
= 0,020). De minimale ADC waarde van HER2-positieve maagkanker was significant hoger dan die van HER2-negatieve tumoren (1,105 versus 0,905 × 10 -3 mm 2 /s, P
= 0,036).
Conclusies
In deze pilot studie hebben we aangetoond dat de ADC waarden van maagkanker correleren met de HER2-status. Toekomstig onderzoek is gerechtvaardigd om te zien of DWI HER2-status kan voorspellen en te helpen bij het afstemmen van therapie voor maagkanker.
Sleutelwoorden
Diffusion magnetic resonance imaging Maag gezwellen Receptor erbB-2 Immunohistochemie Moleculaire gerichte therapie Achtergrond
Maagkanker is de tweede meest voorkomende oorzaak van kanker-gerelateerde sterfgevallen wereldwijd [1]. Wanneer de diagnose in een vergevorderd stadium, veel maag-kankerpatiënten (vooral bij M1 of T4b stadium) verliest de mogelijkheid van chirurgische resectie en chemotherapie is de meest effectieve behandeling om de totale overleving te verbeteren [2]. Echter, een meta-analyse aan dat neoadjuvante chemotherapie, met relatief hoge bijwerkingen niet verbetert 3-jaar ziektevrije overleving [3]. Het gebruik van trastuzumab, een monoklonaal antilichaam tegen humane epidermale groeifactor receptor 2 (HER2, ook bekend als ERBB2), plus chemotherapie bleek mediane totale overleving bij patiënten met gevorderde maag of gastro-oesofageale overgang kanker te verbeteren, in vergelijking met chemotherapie alleen ToGA proces [4]. Daarom is een accurate en betrouwbare beoordeling van HER2 status belang bij het selecteren van patiënten met maagkanker die kunnen profiteren van trastuzumab behandeling [5]. De huidige werkwijze voor het beoordelen van HER2 toestand hetzij met immunohistochemie (IHC) of door fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) in tumor specimens verkregen van chirurgische resectie of endoscopische biopsie omvat invasieve procedures. Tegenwoordig is een biopsie is verplicht voor de diagnose en kan daarom de HER2-status gekend worden door IHC. Toch moet erop worden gelet bij het benaderen van HER2 testen in de routine workflow voor maagkanker. [6].
Tegenwoordig magnetische resonantie (MR) beeldvorming wordt steeds meer gebruikt bij de diagnose en fasering van de maagkanker omdat het invasieve en biedt morfologische en functionele gegevens [7]. Met name de diffusie gewogen beeldvorming (DWI), die de mobiliteit van watermoleculen in vivo reflecteert en kan worden gekwantificeerd door schijnbare diffusiecoëfficiënt (ADC) waarden op grote schaal onderzocht in verschillende tumoren [8-12]. Eerdere studies hebben de waarde van DWI detectie [13] en karakterisering [14] van maagkanker aangetoond. MRI met DWI kan de gevoeligheid en nauwkeurigheid in TNM enscenering van maagkanker [15, 16] te verhogen, vooral in de T enscenering [17, 18]. In kwantitatieve termen, zou de ADC waarden helpen om maagkanker te onderscheiden van de normale maag wanden [13-15], maag-maligniteiten van goedaardige ziekten [19] en adenocarcinoom van lymfoom [20]. De ADC waarden leek ook een nuttig instrument om lokaal gevorderd adenocarcinoom van de maag en gastro-oesofageale tumor respons op neoadjuvante behandeling [21, 22] te beoordelen. Bovendien, de ADC waarde van metastatische knopen werd gemeld aanzienlijk lager dan die van de goedaardige knooppunten [15, 23].
De correlatie tussen de ADC waarden HER2 status van maagkanker blijft onbekend. Maagkankers met verschillende HER2 status verschillende structuren en gedragingen, die kan worden weerspiegeld door de ADC waarden [6, 24, 25]. Daarom was het doel van deze studie om de correlaties tussen de ADC waarden en HER2 status van maagkanker te verkennen.
Methods
Patiënten Inloggen Deze studie van de ethische commissie van Nanjing Drum Tower Ziekenhuis werd goedgekeurd. De schriftelijke toestemming werd verkregen van elke patiënt. De inclusiecriteria voor patiënten waren: 1) patiënten van ≥ 18 jaar; 2) gastroscopisch-biopsie bevestigd histologische diagnose van maagkanker; 3) ontbreken van een absolute contra-indicaties voor MRI (pacemaker of defibrillator, zenuw stimulator, insulinepomp, aneurysmaclip, cochleair implantaat, etc.); 4) zonder voorafgaande lokale behandeling of systematische chemotherapie van de maagkanker; en 5) tumordikte groter dan 5 mm. Tussen december 2011 en maart 2013, 45 opeenvolgende patiënten (35 mannen en 10 vrouwen, leeftijd: 34 ~ 80 jaar; gemiddelde leeftijd: 60 jaar) werden prospectief geïncludeerd. Binnen 7 dagen na biopsie (bereik: 3-7 dagen; gemiddelde: 5 dagen) en voorafgaand aan de operatie, elke patiënt onderging magnetic resonance imaging (MRI) bij de afdeling Radiologie
MR onderzoek
MRI werd uitgevoerd. nadat de patiënten gevast meer dan 8 uur om het maagdarmkanaal te legen. Na bevestiging geen contra-indicaties (glaucoom, prostaathypertrofie of ernstige hartziekte) werden gepresenteerd voor de patiënt, 20 mg scopolamine butylbromide (1 ml: 20 mg; Chengdu NO.1 Drug Research Institute Company Limited, Chengdu, China) intramusculair werd geïnjecteerd om voorkomen maagdarmmotiliteit 10 min voor MRI. De patiënten dronk 800 tot 1000 ml warm water 5 minuten voor MRI van de maag holte te vullen. De patiënten werden ook opgeleid om normaal te ademen voordat MR tentamens
MRI werd uitgevoerd met behulp van een klinisch hele lichaam 3.0 T scanner. (Achieva 3.0 T TX; Philips Medical Systems, Best, Nederland) met een phased array 16-kanaals gevoeligheid die coderen voor multi-zend abdominale spoel. Alle patiënten werden gescand in de hoofd-eerste rugligging. Het gezichtsveld is ingesteld vanaf het middenrif koepel op het niveau van de renale hilum
MR sequenties inbegrepen:. Axiale T2-gewogen beeldvorming, axiale DWI en multifase contrast versterkte T1 hoge resolutie isotrope volume excitatie beeldvorming. Axial T2W beelden werden verkregen met de luchtwegen veroorzaakt turbo spin-echo sequentie zonder vet-verzadiging (herhalingstijd ms /echo ms, 1210 ~ 1220/70; matrix, 256 × 198; sectie dikte 4 mm, gap, 1 mm, het aantal secties, 32 ~ 36, gezichtsveld, 36 cm; gevoeligheid codeert factor 3,0 en aantal signalen gemiddeld, 1). De scantijd van T2W beeldvorming was 1 min 36 s ~ 1 min 48 s. T1 hoge resolutie isotrope volume excitatie met spectrale verzwakte inversie herstel technieken (herhaling ms /echo ms, kortste /kortste; matrix, 256 × 198; sectie dikte 4 mm, gap, 1 mm, aantal secties, 32 ~ 36; veld gezien 36 cm en aantal signalen gemiddeld, 1) werden gebruikt voor en 30, 60, 90 en 180 seconden na toediening van 0,2 ml per kg lichaamsgewicht gadodiamide (Omniscan 0,5 mmol /ml, GE Healthcare, Ierland) middels een automatische power injector (Medrad Spectris Solaris EP MR injector System; One Medrad Drive Indianola, PA, USA). De overname tijd van het dynamisch contrast versterkte MRI was 3 min 15 s ~ 3 min 17 s. Ondernemingen De axiale DWI werd uitgevoerd met behulp van de luchtwegen veroorzaakt één-shot spin-echo echo-vlakke sequentie met chemische verschuiving-selectieve vet- onderdrukking technieken (b, 0 en 1000 sec /mm 2; herhalingstijd msec /echo tijd msec, 2280 ~ 3600/40 ~ 50; matrix, 236 × 186; sectie dikte 4 mm, gap, 1 mm; veld gezichtspunten, 38 cm, aantal secties, 32 ~ 36, het aantal signaal gemiddeld, 3). De diffusiegewogen gradiënten werden toegepast op de drie orthogonale richtingen. De DWI scantijd in deze pilot studie was 3 min 45 sec ~ 4 min 24 sec
Beeldanalyse
Diffusion gewogen beelden werden geanalyseerd in het werk station (Extended MR WorkSpace 2.6.3.4;. Philips Medical Systems, Best, de Nederland) en de ADC-kaarten werden gegenereerd door het gebruik van een mono-exponentiële fit. Alle MR-beelden werden zorgvuldig beoordeeld door twee radiologen (Song Liu, Zhu Ping Zhou) met 5-6 jaar ervaring in de abdominale beeldvorming. Beide radiologen werden op de hoogte met de locatie van de laesie, en waren blind voor de endoscopische en chirurgische pathologische bevindingen.
ADC map van de grootste deel van de tumor werd vastgesteld en een ovaal regio-of-interest (ROI) werd binnen geplaatst het vaste deel van de laesie met consensus twee radiologen. Het gebied van de ROI (bereik: 20,3 ~ 95,2 mm 2, gemiddelde: 45,7 mm 2) kan variëren met de laesie grootte. Indien de laesie toonde een sandwich teken [14], is het ROI spierlaag voorkomen. De gemiddelde ADC en minimale waarden van elk ROI werden geregistreerd. De gemiddelde ADC waarde werd gedefinieerd als het rekenkundig gemiddelde waarde van alle pixels binnen de ROI. De minimale ADC waarde werd gedefinieerd als de laagste waarde van de pixels in het ROI. Bovendien werden het gemiddelde en minimale waarden ADC van normale maag wanden van alle patiënten eveneens verkregen. Het gebied van de ROI voor de normale maagwand. (Bereik: 21,5 ~ 56,9 mm 2, gemiddelde: 37,5 mm 2) afgewisseld met de locatie en de uitzetting status van de maag
Surgical pathologische analyse
Veertig -twee patiënten ondergingen een gehele of gedeeltelijke curatieve gastrectomies; terwijl 3 patiënten ondergingen palliatieve resectie. Maag-monsters werden geanalyseerd door twee pathologen met meer dan 10 jaar ervaring die waren verblind voor de MRI-bevindingen. De locatie, maximale diameter, histologische type, de differentiatie graad (graad), Lauren classificatie en TNM stadium van maagkanker werden geëvalueerd.
Een specifieke scoring systeem werd ingevoerd voor de HER2 beoordeling van de maagkanker, die onlangs werd versterkt in consensus aanbevelingen van het panel [6]. In detail, bij de behandeling van HER2-eiwit status vast te stellen met behulp van IHC bij maagkanker resectie, werd een patiënt geclassificeerd als score 3+ (IHC positief) als het membraan kleuring sterk was voltooid, basolaterale of laterale in > 10% van de tumorcellen; Score 2+ (IHC twijfelachtig) indien het membraan kleuring zwakke tot matige volledige, basolaterale of laterale was in > 10% van de tumorcellen; scoren 1+ (IHC negatief) als het membraan kleuring was zwakke /nauwelijks waarneembaar onvolledig > 10% van de tumorcellen; en de score 0 (IHC negatief) als er geen kleuring werd waargenomen of het membraan kleuring in < 10% van de tumorcellen. Dubbelzinnige gevallen bij IHC (2+ score) werden onderworpen aan fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) analyse. Op een cytogenetische niveau, werden FISH interpretatie criteria op basis van een HER2 /CEP17 verhouding ≥2 als afgesneden een HER2 FISH + controle te bepalen.
Statistische analyse
De gemiddelde en minimale ADC waarden van maagkanker werden vergeleken tussen de verschillende HER2 standbeelden evenals HER2 scoort met behulp van een student t-test of one-way variantie analyse (F-test). De correlaties tussen de gemiddelde en minimale ADC waarden van maagkanker met diverse HER2 beelden en scores werden geanalyseerd met behulp van de Spearman correlatie te testen. HER2-status werd vergeleken bij maagkanker met diverse histologische types, differentiële graden, Lauren classificaties en TNM stadia met behulp van chi kwadraat test. De twee operatoren geherwaardeerd afzonderlijk de hele DWI dataset en de interclass correlatiecoëfficiënt (ICC) werd geschat. De Alle statistische analyses werden uitgevoerd met SPSS 13.0 software (SPSS Inc., Chicago, Illinois). Een p waarde van minder dan 0,05 werd beschouwd als statistisch significant.
Resultaten
Elke patiënt had een laesie geïdentificeerd. De tumoren werden gevestigd in de cardia en fundus (15 gevallen), cardia en lichaam (4 gevallen), lichaam (3 gevallen), lichaam en antrum (4 gevallen) en antrum (19 gevallen) van de maag. Er waren 24 slecht, 11 slecht tot matig, 8 matig en 2 matig tot goed gedifferentieerd carcinomen, respectievelijk.
Onder de 45 gevallen, HER2 antilichaam gemeten door IHC kleuring was 3+ in 5 (11,1%), 2+ in 7 (15,6%) met, 1+ in 9 (20,0%), en negatief in 24 (53,3%). FISH was positief in 4 van de 7 IHC 2+ gevallen. Daarom waren er in totaal 9 (20,0%) positief HER2 gevallen (afb. 1) en 36 (80,0%) negatief HER2 gevallen (afb. 2). Fig. 1 Een 69-jarige man met maagkanker, in stadium IIIA (T3N2M0). Axiale diffusie gewogen beeld (b = 1.000 sec /mm2) (a) toont de laesie met een opmerkelijk hoge signaalintensiteit in antrum (pijl
) van de maag met een maximale diameter van 5,0 cm. Een ovale regio of interest (ROI) met een oppervlakte van 43,7 mm2 is geplaatst in het vaste deel van de laesie in corresponderende schijnbare diffusiecoëfficiënt (ADC) kaart (b), die gemiddelde en minimale ADC waarden toont ingeperkt 1,148 en 0,970 × 10-3 mm2 /s resp. Photomicrograph (hematoxyline & Eosine kleuring, × 200) (c) bewijst matig gedifferentieerd adenocarcinoom met een Lauren classificatie van intestinale type. HER2 immunohistochemische assay (d) geeft volledige en intense omtrek membraan kleuring in > 10% van de tumorcellen (score 3+)
Fig. 2 Een 58-jarige man met maagkanker, in fase III B (T3N3M0). Axiale diffusie gewogen beeld (b = 1.000 sec /mm2) (a) toont een hyperintense laesie in antrum (pijl
) van de maag met een maximale diameter van 6,0 cm. Let op de heldere lymfeklier metastase (gebogen pijl
). Een ovale regio of interest (ROI) met een oppervlakte van 22,0 mm2 is geplaatst in het vaste deel van de laesie in corresponderende schijnbare diffusiecoëfficiënt (ADC) kaart (b), die gemiddelde en minimale ADC waarden toont ingeperkt 0,918 en 0,867 × 10-3 mm2 /s. Photomicrograph (hematoxyline & Eosine kleuring, × 200) (c) blijkt zegelring cell carcinoma met een Lauren indeling van diffuse type. HER2 immunohistochemische assay (d) vertoont geen membraankleuring wordt waargenomen (score 0) Ondernemingen De gemiddelde en minimale waarden van de ADC maagkanker met verschillende HER2 statussen worden getoond in tabel 1. Een zwakke, maar significante correlatie werd waargenomen tussen de gemiddelde ADC waarden van maagkanker en HER2-status (r
= 0,312, p = 0,037
), en tussen de gemiddelde waarden van de ADC en HER2 scores (r
= 0,419, p = 0,004
) ( fig. 3). De minimale ADC waarden van maagkanker gecorreleerd met HER2-score (r
= 0,367, P
= 0.013) in plaats van HER2-status (r
= 0,282, P
= 0,060) .table 1 Mean en min ADC-waarden (× 10-3 mm2 /s) van maagkanker met andere status HER2
HER2-status
n
gemiddelde ADC
P
waarde
min ADC
P
waarde
Score (0)
24
0,934 ± 0,215
0.022 *
0,861 ± 0,217
0.060 *
Score (1+)
9
1,068 ± 0,312
0,970 ± 0,273
Score (2+)
7
1,116 ± 0,208
1.041 ± 0.217
Score (3+)
5
1,295 ± 0,291
0.004§
1,164 ± 0,349
0.016§
Negatieve (-)
36
0,984 ± 0,242
0.020 ‡
0,905 ± 0.230
0.036 ‡
Positieve (+)
9
1,211 ± 0,286
1.105 ± 0.314 pagina Home one-way analyse van de variantie tussen score 0-3; §LSD methode tussen score 0 en 3+; ‡ student t-test tussen de negatieve (-) en de positieve (+) groepen
Fig. 3 Boxplots van gemiddelde (a) en minimale (b) schijnbare diffusiecoëfficiënt (ADC) waarden van maagkanker met verschillende HER2 scores Ondernemingen De gemiddelde ADC en minimale waarden van HER2-positieve maagkanker significant hoger dan die van HER2- negatieve tumoren (1,211 versus 0,984, 1,105 versus 0,905 × 10 -3 mm 2 /s, P
= 0,020, 0,036, respectievelijk). De gemiddelde en minimale ADC waarden van HER2 (3+) maagkanker waren significant hoger dan die van HER2-negatieve (0) tumoren (1.295 ± 0.290 versus 0,934 ± 0,215, 1,164 ± 0,349 versus 0,861 ± 0,217 x 10 -3 mm 2 /s, P
= 0,004, 0,016, respectievelijk). Ondernemingen de histopathologische kenmerken van maagkanker met verschillende statussen HER2 werden in tabel 2 weergegeven het HER2-positieven in maagkanker van de interstitiële type (6/11, 54,5%) was significant hoger dan die van het diffuse type (2/30, 6,7%) (P = 0,003
) .table 2 histopathologisch kenmerken van maagkanker met verschillende HER2-status

HER2 (+)
HER2 (-)
P
waarde
N
9
36
Geslacht ( M /V)
6/3
23/13
0,876
Age (gemiddelde ± SD)
60,3 ± 10,7
61,6 ± 11,2
0,755
Diameter ( gemiddelde ± SD)
5.11 ± 2,89
5.11 ± 2.21
1,000
Diameter (< 3 cm /> 3 cm)
2/7
10/27
0,768
Diameter (< 4 cm /> 4 cm)
5/4
14/22
0,365
T-stadium (1/2/3/4)
0 /2 /6/1
6/5/20/5
0,569
N-stadium (0 /1-3)
2/7
27/09
0,862
M fase (0/1)
8/1
35/1
0,278
TNM stadium (I /II /III /IV)
1/2/5/1
6/11/18/1
0,686
Lauren classificatie (intestinale /mixed /diffuse type)
6/1/2
5/3/28
0.003 *
Pathologische type (adenocarcinoom /zegelring cel kanker)
7/2
30/6
0,697
Differentiatie mate van adenocarcinomen (slecht /slecht-mod /mod /mod-well) § verhuur 4 /2/1/0
12/9/7/2
0,784
Overall differentiatie graad (slecht /slecht-mod /mod /mod-well) ‡
6/2/1/0
18/9/7/2
0,758
Locatie (cardia & fundus /cardia & body /body /body & antrum /antrum)
2/2/0/2/3
13/2/3/2/16
0,209
§poor, slecht; slechte mod, slecht tot matig; mod, matig; mod-goed, matig tot goed; ‡ zegelring cel kanker werd als slecht gedifferentieerd behandeld; * P Restaurant < 0.05
Het ICC van de gemiddelde ADC's tussen de twee operatoren was 0,987 (95% betrouwbaarheidsinterval: 0,982 ~ 0.990, P Restaurant < 0,001) en het Internationaal Strafhof van minimale ADC was 0,954 (95% betrouwbaarheidsinterval: 0,929 ~ 0,969, P
. < 0,001), die een uitstekende onderlinge readerovereenkomst van ADC gemeten waarden vertoonden
Discussie
HER2 (ook bekend als ErbB2, c-erbB2 of Her2 /neu) gen is gelokaliseerd op chromosoom 17q en codeert voor een 185 kDa transmembraan tyrosine- kinase receptoreiwit zonder bekende ligand [23]. HER2 vormen zowel homo- en heterodimeren en leidt tot activatie van downstream signaalwegen om celproliferatie te bevorderen en te onderdrukken apoptose, die excessieve /ongecontroleerde celgroei en tumorigenese [26] kan vergemakkelijken. HER2 overexpressie en /of amplificatie werd bij diverse solide tumoren, zoals borst, maag, eierstok [27, 28], colorectale [29], speekselklier [30], blaas [31] en longkankers [32]. Het belang van HER2 als een belangrijke marker in de maag ontstaan ​​van tumoren is zeer recentelijk aan het licht komen. Vanwege verschillen in de onderzoeksmethode en objectieve criteria, de frequentie van HER2-positieve maagkanker varieert aanzienlijk tussen onderzoeken, variërend van 6,0% tot 29,5% in eerdere studies [33]. Een aantal studies hebben aangetoond dat HER2 overexpressie en amplificatie zijn aan de Lauren histologische classificatie met hogere HER2 positiviteit tarief in het intestinale fenotype dan in diffuse en mengvormen [34], die in overeenstemming met onze bevinding was. Recent onderzoek toont aan dat HER2 wijziging of overexpressie vaker waargenomen in de put of matig gedifferentieerde soort dan slecht gedifferentieerde maagkanker [35-37]. HER2 expressie /amplificatie werd ook in verband gebracht met eerdere stadia tumor en de afwezigheid van lymfekliermetastasen [38]. Andere factoren correleren met HER2 overexpressie zijn: leeftijd, geslacht, tumor locatie, omvang, histologische type, de Bormann soort, et al [39]. De prognostische waarde van HER2 amplificatie /overexpressie bij patiënten met maagkanker blijft controversieel [24, 40].
Wij vonden dat de ADC waarden van maagkanker was hoger bij patiënten met positieve HER2 expressie dan negatieve neoplasmen. Onze eerdere studies hebben de correlaties tussen ADC waarden van maagkanker met de Lauren classificaties, differentiële graden en TNM stadia [41] bevestigd. We vonden dat ADC waarden van maagkanker met intestinale type en differentiatie en vroege stadia waren hoger dan die met diffuse type slechte differentiatie en gevorderde stadia. Buisvormige of klier structuren worden vaak waargenomen in de intestinale type, dat kan leiden tot relatief grote ruimtes van water moleculaire Brownse beweging. Lage differentiatie graad en hoog cellulaire atypie zijn gemeenschappelijke kenmerken van diffuse type dat smaller en vervormd intercellulaire ruimten veroorzaken. We vonden ook dat de ADC waarden van maagkanker omgekeerd evenredig met T fase [41]. Onze hypothese was dat de T-trap verbetert de hoeveelheid en dichtheid van tumorcellen te verhogen en hun opstelling is ontregeld. Grootcellig kolom verhoogde kern /cytoplasma verhouding en onregelmatige celvorm veroorzaken smaller en vervormd intercellulaire ruimten en daardoor een verminderde ADC waarde. Aangezien HER2 expressie is hoger bij maagkanker met intestinale soort, goed differentiatie en vroege stadia, en als gevolg daarvan werden een hogere ADC waarden waargenomen in de maag kankers met positieve HER2 expressie.
Vergelijkbare correlatie tussen ADC waarden en HER2-status kan ook waargenomen in borstkanker. Ji Hyun Youk et al. [42] gemeld dat de gemiddelde ADC waarde van triple-negatieve invasieve borstkanker significant hoger dan die van ER + (P
= 0,002) en HER2. Echter, Melania Costantinithe et al. [43] blijkt dat de gemiddelde ADC waarden gemeten in triple-negatieve borstkanker waren iets lager dan die waargenomen bij HER2-overexpressie subgroepen zonder statistische significantie. Bo Bae Choi et al. [44] vonden significante lage ADC waarden in invasief ductaal carcinoom met HER2-negatieve expressie (P Restaurant < 0,05). En Laura Martincich et al. [45] vonden dat het subtype van raszuivere HER2 verrijkte tumoren hadden de hoogste mediane ADC waarde (1,190 x 10 -3 mm 2 /s), vergeleken met de andere immunohistochemische gedefinieerd intrinsieke tumor subtypes.
aangezien de overexpressie en /of amplificatie van HER2 kan de constitutieve activering van groei signaalroutes die sterk betrokken zijn bij het carcinogene proces direct richten van HER2 en remming van de HER2 geactiveerde signaaltransductie wil therapeutische mogelijkheden voor HER2-positieve patiënten [46]. Een recente meta-analyse bevestigt dat toevoeging van trastuzumab (anti-HER2-antilichaam) aan chemotherapie voor maag en gastro kanker aanzienlijk verbeterd resultaat van totale overleving en progressievrije overleving eindpunten, terwijl andere monoklonale antilichamen tot geen verbetering van de resultaten [25] . Trastuzumab in combinatie met chemotherapie nog routinepraktijk voor HER2-positieve advanced esofagogastrische adenocarcinoom [47].
DWI is op grote schaal toegepast te voorspellen en te controleren geneesmiddelen in verschillende neoplasma [48-50]. Francesco DC et al. [21] gemeld dat de voorbehandeling ADC waarden van gastro-oesofageale kanker bij responders waren significant lager en significant toegenomen na neoadjuvante behandeling van radio-chemotherapie, aangezien een hoge voorbehandeling ADC waarden zijn gerelateerd aan de aanwezigheid van necrotische componenten, slechte perfusie en hypoxisch milieu, wat tot een verminderde gevoeligheid voor neoadjuvante behandeling. Daarom DWI toont potentieel voorbehandeling functies die de maagkanker respons op neoadjuvante identificeren. Echter, Francesco G et al. [22] meldde dat er geen significante verschillen kunnen worden gevonden voor prechemotherapy ADC waarden van maagdarmkanker tussen responders en non-responders. Hoe dan ook, heeft geen enkele studie over de prestaties van ADC waarden trastuzumab plus chemotherapie voor maagkanker gemeld, kan nader onderzoek nodig.
Er waren enkele beperkingen in onze studie. Ten eerste de monsters grootte was relatief klein en de correlatie tussen ADC waarden en HER2-status was zwak. Aangezien de toepassing van DWI bij maagkanker is net begonnen, het relatief grote op dit gebied en is in wezen genoeg voor een pilotstudie. We accumuleren meer gevallen bevestigen onze bevindingen in deze studie. Ten tweede, de pathologische basis en het mechanisme van hogere ADC waarden maagkanker met positieve HER2 expressie slechts speculatief. Ten derde worden biomarkers zoals epidermale groeifactor receptor 1 en 3, vasculaire endotheliale groeifactor, Ki67 werden niet geanalyseerd in deze studie. Ten vierde, b = 0 en 1000 sec /mm 2 kan de invloed van perfusie, die kunnen worden opgelost door meerdere b waarden bi-exponentieel model niet elimineren. Verdere studies zijn nodig om deze beperkingen aan te pakken.
Conclusies
ADC waarden uit DWI weerspiegeld verschillende HER2 status van maagkanker. Hoewel de moleculaire biomarkers van maagkanker niet alleen kan worden bepaald door ADC waarden DWI invasieve procedure, kosten korte acquisitie en post-verwerkingstijd, en vereist geen beheerfuncties contrast. Preoperatieve DWI, die echte kwantitatieve functionele parameter biedt, is veelbelovend bij het afstemmen van therapie voor maagkanker
Notes
Jian Hij en Hua Shi eveneens bijgedragen aan dit werk
Afkortingen
ADC:..
Schijnbare diffusiecoëfficiënt
DWI:
Diffusion gewogen imaging
FISH:
Fluorescentie in situ hybridisatie


HER2:
menselijke epidermale groeifactor receptor 2
ICC:
Interclass correlatiecoëfficiënt
IHC:
Immunohistochemie
MR:
magnetische resonantie
MRI:
Magnetic resonance imaging


ROI:
regio-of-interest
verklaringen
Dankwoord
Dit werk werd ondersteund door subsidies van de National Natural Science Foundation of China (IP : 81371516, 81501441), Stichting van de National Health and Family Planning Commissie van China (IP: W201306), Nature Science Foundation van de provincie Jiangsu (IP: BK2012531, BK20150109), Nanjing City Young Health Personnel Training Project (derde niveau) (ID: QRX11178) en de provincie Jiangsu Gezondheid en Gezinsplanning Commissie Jeugd Scientific Research Project (ID: Q201508) Open AccessThis artikel
wordt gedistribueerd onder de voorwaarden van de Creative Commons Attribution 4.0 International License (http:.. //creativecommons org /licenties /door /4. 0 /), die onbeperkt gebruik, distributie en reproductie in elk medium toestaat, mits u de juiste krediet aan de oorspronkelijke auteur (s) en de bron te geven, een link naar de Creative Commons-licentie, en aangeven of wijzigingen zijn aangebracht. De Creative Commons Public Domain Dedication waiver (http:. //Creativecommons org /publicdomain /zero /1 0 /) van toepassing op de ter beschikking gestelde in dit artikel, tenzij anders vermeld data
Competing. belangen Ondernemingen de auteurs verklaren dat zij geen concurrerende belangen bijdragen
Authors '
JH en HS uitgevoerd de data-analyse en de opstellers van het manuscript.; ZPZ en HY had een belangrijke rol in de data-acquisitie; JC was de histopathologist verantwoordelijk voor alle histopathologische ondersteuning; WG en HW voerde de kwaliteitscontrole van de gegevens en algoritmen; XY en TL had een belangrijke rol in het onderzoek ontwerp en manuscript beoordeling; SL en ZYZ formuleren van de onderzoeksvraag, begeleid het onderzoeksprogramma en nauw bewerkte het manuscript. Alle auteurs gelezen en goedgekeurd het definitieve manuscript.

• Associatie tussen HER2-status bij maagkanker en clinicopathologische features: een retrospectief onderzoek met behulp van hele weefsel sections
• Epidemiologische aspecten van maagdarmkanker: zijn voorspellende diagnostiek en gerichte preventieve maatregelen mogelijk