Het opvallende geografische patroon van maag kankersterfte in Spanje: milieu hypotheses revisited

Het opvallende geografische patroon van maag kankersterfte in Spanje: milieu hypotheses revisited
Abstracte achtergrond
Maagkanker afneemt in de meeste landen. Terwijl de sociaal-economische ontwikkeling is de belangrijkste factor waarop deze daling is toegeschreven, zijn enorme verschillen tussen landen en binnen regio's nog steeds waargenomen, met de belangrijkste factoren die bijdragen blijven ongrijpbaar. Deze studie beschrijft de geografische spreiding van de maag kankersterfte op gemeentelijk niveau in Spanje, 1994-2003.
Methods
Gladgemaakte relatieve risico's van maagkanker sterfte werden verkregen, met behulp van de Besag-York-Mollie autoregressieve ruimtelijk model. Kaarten beeltenis relatieve risico (RR) schattingen en posterieure waarschijnlijkheid van RR groter is dan 1 werden uitgezet.
Resultaten
Van 1994-2003, werden 62.184 maagkanker sterfgevallen geregistreerd in Spanje (7 procent van alle sterfgevallen als gevolg van kwaadaardige tumoren ). De geografische patroon was gelijk voor beide geslachten. RR toonde een zuid-noord en de kust in het binnenland-gradiënt, met een lager risico's worden waargenomen in Andalusië, de Middellandse Zee, de Balearen en de Canarische Eilanden en de Cantabrische kust. Het hoogste risico is geconcentreerd langs de westkust van Galicië, grote gebieden van de Castilië & Leon Autonome regio, de provincie Cáceres in Extremadura, Lleida en andere gebieden van Catalonië.
Conclusie
In Spanje, het risico van maag kankersterfte toont een opvallende geografische spreiding. Bij sommige verschillen, deze hardnekkige en unieke patroon is vergelijkbaar tussen de seksen, wat suggereert dat de implicatie van milieu-risico's uit bronnen, zoals dieet of het grondwater, die van invloed kunnen beide geslachten en afgebakende geografische gebieden. Ook de hogere sex-ratio's gevonden in sommige gebieden met een hoog risico op aan roken gerelateerde kankersterfte bij mannen ondersteunen de rol van tabak bij maagkanker etiologie. Achtergrond
Maagkanker een trend heel anders dan die van heeft uitgezet andere kwaadaardige tumoren in de afgelopen decennia, met een duidelijke daling van de incidentie en sterfte, door de wetenschappelijke gemeenschap wordt beschreven als een "niet-geplande overwinning" [1]. Echter, deze tumor gelederen nog steeds vierde in termen van incidentie en de tweede plaats in de sterfte aan kanker in de wereld [2]; in 2002, waren er meer dan 900.000 nieuwe gevallen van maagkanker in de hele wereld, waarvan 66% zich in minder ontwikkelde landen [3].
Een van epidemiologische eigenschappen van deze tumor is de aanwezigheid van gemarkeerde geografische verschillen wereldwijd. De hoogste percentages zijn gemeld in Koreaanse en Japanse kanker registers, waar de tarieven zijn vertienvoudigd die van de Verenigde Staten. Interessant is dat de geografische wereld risicopatroon is zeer vergelijkbaar in beide geslachten, met de sex ratio stabiel -In in de orde van 2 in hoge en lage incidentie regio's [3]. Dit wijst erop dat milieurisico's een belangrijke rol bij carcinogenese van deze tumor, die nog niet goed begrepen kan spelen.
Algemeen maagtumoren goed voor meer dan 90% van de adenocarcinomen (AC), maar er zijn twee goed gedifferentieerde AC groepen namelijk, darm- en diffuus [4], met verschillende klinische, epidemiologische en pathologische kenmerken. De intestinale soort komt vaker voor bij mannen en ouderen, de neiging om te worden gevestigd in de noncardia gedeelten van de maag, en is overheersend in de laagste sociaal-economische groepen en een hoog risico gebieden. Bovendien is het type waarop de daling van maagkanker in risicopopulaties is toegeschreven [5, 6]. Dieet en H. pylori infectie worden beschouwd als de belangrijkste factoren betrokken bij dit type kanker. Diffuse AC, met een M:. F-verhouding grenzend aan de eenheid, is de meest voorkomende histologische soort in de maag cardia gezwellen, komen vaker voor bij de jongeren, en is gekoppeld aan constitutioneel-gerelateerde factoren [7, 8] Zoals
hierboven vermeld, is maagkanker in verband gebracht met de sociaal-economische status. Op individueel niveau, kan deze variabele worden gekoppeld aan voedingsgewoonten, infectie met Helicobacter pylori, tabaksgebruik, en, in mindere mate, beroepsmatige blootstelling plaatsvindt in minder gekwalificeerde banen [9, 10]. Op een ecologisch niveau, zou deze variabele verschillen in milieu-risico's in verband met vervuiling en andere gevaarlijke risico's [11, 12] weerspiegelen. Toch is de relatie tussen deze variabele en maagkanker frequentie is niet universeel robuuste, omdat landen met een hoog sociaal-economisch niveau, zoals Japan, onderhouden hoge tarieven van deze ziekte.
In Spanje, vorige geografische studies met behulp van provincies onderzoek eenheden hebben aangetoond dat maagkanker mortaliteit vertoonde een enkelvoudige ruimtelijke verdeling, die vergelijkbaar tussen beide seksen en verschillend van die van elke andere tumor [13] was. Bovendien heeft dit patroon -met enkele veranderingen- zeer consistent geweest in de afgelopen decennia. Met het oog op het verbeteren van de beschrijving van het hoog-risicogebieden, in deze paper we data geaggregeerd op gemeentelijk niveau, de kleinste geografische administratieve grenzen die gebruikt kunnen worden voor het hele land te gebruiken. Deze aanpak biedt een aantal beperkingen, omdat dunbevolkte gebieden met weinig of geen gevallen kan extreme RR waarden te genereren. Echter, recente ontwikkelingen op het gebied van ruimtelijke epidemiologie de weg vrijgemaakt voor nieuwe methoden ziekte mapping die deze uitdagingen met succes kunnen worden voldaan [14]. De meest gebruikte strategie voor de aanpak van de problemen in verband met kleine-area analyse is om de ruimtelijke verdeling van risico in te schatten door middel van simulatie op basis van Bayesiaanse hiërarchische modellen. Analyse van de kleine gebieden verbetert de interpretatie van de resultaten en het vermogen om lokale effecten die verband houden met milieuproblemen, terwijl het verminderen van ecologische biases te detecteren.
Het doel van deze studie was om de ruimtelijke verdeling patronen van maag sterfte kanker bij mannen en vrouwen te tonen Spanje, en helpen om nieuwe hypotheses die kunnen dienen om deze patronen uit te leggen te genereren. In de veronderstelling dat de sterfte aan longkanker is gekoppeld aan de prevalentie van tabak rokers, wij ook kaarten beeltenis van de gemeentelijke distributie van longkanker sterfte in Spanje te laten zien.
Methods
als case bron, gebruikten we de individuele dood inzendingen voor de periode 1994-2003 overeenkomt met maagkanker (International Classification of Diseases, 9 e herziening [ICD-9], code 151) en longkanker (ICD-9 code 162). Deze gegevens, die informatie over de gemeente van de woonplaats bij de dood omvatten, werden geleverd door het Nationaal Instituut voor Statistiek door leeftijdsgroep (18 groepen) en geslacht. De gemeentelijke bevolking, ook uitgesplitst naar leeftijd en geslacht, werden getrokken uit het kiesregister 1996 en volkstelling van 2001. Deze jaren komen overeen met de halverwege de punten van de twee quinquennia dat de studie periode (1994-1998 en 1999-2003) omvatten. De persoon-jaar voor elke periode van vijf jaar werden geschat door deze populaties te vermenigvuldigen met 5.
De methodiek is elders meer in detail [15] uitgelegd. Kort samengevat, maagkanker gestandaardiseerd sterftequotiënten (SMR) berekend als de verhouding tussen de waargenomen en verwachte aantal sterfgevallen. Voor de berekening van de verwachte gevallen werden de algemene leeftijdsspecifieke Spaanse sterftecijfers voor de twee periodes van 5 jaar, vermenigvuldigd met manjaren per stad, uitgesplitst naar leeftijd, geslacht, en lustrum.
Gladgemaakte gemeentelijke relatieve risico's ( RRs) voor map-plotten doeleinden werden geschat, door het aanbrengen van ruimtelijke Poisson modellen met twee random-effecten termen die nam met het volgende rekening: a) gemeentelijke contiguïteit (ruimtelijke term); en b) de gemeentelijke heterogeniteit. Deze modellen vallen onder de categorie van de zogenaamde voorwaardelijke autoregressieve (CAR) modellen voorgesteld door Besag, York en Mollie [16], en waren voorzien van het gebruik van Bayesiaanse Markov keten Monte Carlo simulatie methoden met niet-informatieve priors [17]. Convergentie van de simulaties werd gecontroleerd met behulp van de BOA (Bayesian Output Analysis) R programma bibliotheek [18]. Gezien het grote aantal parameters van de modellen, werd de convergentie analyse uitgevoerd op een willekeurig geselecteerde steekproef van 10 dorpen en steden, waarbij strata gedefinieerd door gemeentelijke grootte. Postérieure verdeling van relatieve risico werden verkregen met Winbugs [19]. Het criterium van contiguïteit gebruikte was nabijheid van gemeentegrenzen. De resultaten van deze modellen werden opgenomen in een Geografisch Informatie Systeem om kaarten die afgebeeld gladgestreken RR ramingen en de verdeling van de latere kans plot dat RR > 1 (Bayesian versie van p-waarde). Voor zover deze indicator betreft, moet waarschijnlijkheden boven 0,8 statistisch significant [20] worden beschouwd. . Daarna berekenden we de verhouding van de geraamde RRs bij mannen en vrouwen per gemeente
Daarnaast werd een vergelijkbaar model gebouwd voor longkanker (alleen mannen); haar ruimtelijk patroon kan worden beschouwd als een surrogaat indicator voor de rokers mannelijke prevalentie in Spanje.
Resultaten
Van 1994 tot 2003 een totaal van 62.184 maag sterfgevallen kanker werden geregistreerd in Spanje (37.963 bij mannen en 24.221 bij vrouwen) , goed voor 7% van alle sterfgevallen als gevolg van kwaadaardige tumoren landelijk in deze periode. Tabel 1 geeft een aantal beschrijvende statistieken voor zowel sexes.Table 1 Samenvatting van de bevolking en maagkanker sterfte in de Spaanse 8072 dorpen en steden, 1994-2003.

Total

Mean

Standard
Deviation

Min.

Max.

P10

Median

P90

No. (%) Met nul tellingen
Mannen in Bevolking
19.698.855
2440
20161
3
1.356.000
48
293
3626
0
Waargenomen
37.963
4.70
39.36
0
2746
0 1
7
3205
Verwacht
38.199
4,73
41.66
0,01
2874
0.19
0,94
7,24
0
SMR
- 1.04
1,61
0
28.57
0
0.69
2.59
3205
RR
- 1,08
0,22
0,41
2.55
0,83
1.04
1.38
0
VROUWEN
Bevolking
20.549.210
2545
22612 1
1.547.000
43
281
3690
0
Waargenomen
24.221
3,00
28.01
0
1959
0
0
5
4156
verwachte
24.315
3.01
29.97
0.00
2089
0,10
0.54
4.50
0
SMR
- 1.07
2.28
0
50.00
0
0
2.75
4156
RR
- 1.10
0.25
0.23
2.63
0.84
1.06
1,41
0 Belgique Om een ​​algemeen beeld te geven, Figuur 1 toont leeftijd gestandaardiseerde tarieven van maagkanker sterfte per provincie. Ook door middel van verwijzing, Tabel 2 geeft de provinciale-leeftijd gestandaardiseerde tarieven (ASR) van de maag kankersterfte naar geslacht. De provincie met de hoogste sterfte in beide geslachten was Burgos (ASR bij mannen: 31.01; ASR bij vrouwen: 13.81), gevolgd door Palencia y Pontevedra. In tegenstelling, Santa Cruz de Tenerife en de Balearen presenteerde de laagste sterftecijfers bij mannen en vrouwen respectievelijk (ASR bij mannen 10.88 en ASR bij vrouwen 4.46). Figuur 1 Provinciaal leeftijd gestandaardiseerde maagkanker sterftecijfers (beide seksen). Spanje, 1994-2003.
Tabel 2 Age-gestandaardiseerde maagkanker sterftecijfers naar geslacht en provincie in Spanje, 1994-2003.


Mannen
Vrouwen

Autonomous
Region

Province

Observed
cases

ASR

Observed
cases

ASR

Male:female
Ratio

Andalusia
Almería
331
14.14
193
6.41
2.21
Cádiz
828
18.35
485
7,51
2,44
Córdoba
554
13.67
316
5.44
2,51
Granada
620
14.35
399
6,87
2.09
Huelva
364
15.75
243
7,56
2.08
Jaén
527
14.59
302
6.80
2.15
Málaga
843
14.33
425
5.20
2,76
Sevilla
1126
14.93
650
5.83
2.56
Aragon
Huesca
284
15.77
192
8.43
1.87
Teruel
178
15.00
126
8.14
1.84
Zaragoza
875
15.60
631
7.47
2.09
Asturias
Asturias
1242
17.45
875
7.83
2.23
Balearic Islands of Balearen
485
11.61
266
4.46
2.60
Baskenland
Alava
351
22.87
198
9.37
2,44
Guipuzcoa
748
19.74
410
7.25
2.72
Vizcaya
1312
20.33
726
7,55
2,69
Canarische eilanden
Las Palmas
440
12.70
250
5.40
2.35
St.Cruz Tenerife
397
10.88
254
5.11
2.13
Cantabria
Cantabria
544
16.59
333
6.49
2.56
Castile la Mancha
Albacete
308
14.64
189
6.95
2.11
Ciudad Real
560
19.35
349
8.20
2.36
Cuenca
310
19.22
161
7,77
2,47
Guadalajara
214
17.81
128
8,42
2.12
Toledo
601
17.95
382
8.18
2.20
Castile-Leon
Avila
315
21.30
160
8.09
2.63
Burgos
740
31.01
479
13.81
2.25
Leon
813
21.90
513
9.35
2.34
Palencia
355
28.38
244
12.64
2.25
Salamanca
561
21.31
357
9.86
2.16
Segovia
275
24,05
169
10.71
2.25
Soria
191
22.24
126
10.70
2.08
Valladolid
657
22.74
415
9.69
2.35
Zamora
385
21.90
244
10.08
2.17
Catalonia
Barcelona
4063
15.41
2679
6.65
2.32
Girona
465
13.89
330
6,87
2,02
Lleida
474
17,35
276
7,44
2,33
Tarragona
475
13.13
277
5.66
2.32
Extremadura
Badajoz
666
17.90
360
6.75
2.65
Cáceres
536
19.98
349
8,82
2.27
Galicia
A Coruña
1317
19.84
907
8.71
2,28
Lugo
567
17.73
403
9.14
1,94
Ourense
518
17.50
416
9.24
1,89
Pontevedra
1144
24.21
906
11.69
2,07
La Rioja
La Rioja
323
18.10
180
7.51
2.41
Madrid
Madrid
4084
15.92
2799
7.00
2.27
Murcia
Murcia
781
14.29
540
7.29
1.96
Navarre
Navarre
599
17.93
376
7.83
2.29
Valencian Regio
Alacant
1165
15.55
687
7,02
2.22
Castello
483
16.76
307
8.11
2,07
Valencia
1895
16.23
1187
7.05
2.30
Ceuta
Ceuta
46
16.18
28
6.85
2.36
Melilla
Melilla
28
10.01
25
7.71
1.30
ASR = leeftijd gestandaardiseerde Rate.
Figuren 2 en 3 tonen het afgevlakte RRs voor mannen en vrouwen, alsmede de ruimtelijke verdeling van de posterieure waarschijnlijkheid van het hebben van een relatief risico groter dan 1 in elk geslacht. De afgevlakte RR kaarten wilt activeren homogene gebieden die moeten worden afgebakend. Bij mannen was er een enorm gebied van overtollige risico dat aan bod: de autonome regio Castilla & Leon; de westelijke helft van Cáceres en het noorden van Badajoz in Extremadura; specifieke gebieden in de provincies Toledo, Guadalajara, Cuenca en Ciudad Real in Castilië-La Mancha; La Rioja; en, Navarra en Baskenland. Daarnaast waren er twee gebieden met een duidelijke toename van het risico, dat wil zeggen, de Atlantische kust van Galicië en het binnenland van Catalonië, bestaande uit de districten van Ripollés in de provincie Girona en Pallars Sobirá en Alto Urgel in Lleida. Figuur 2 Gemeentelijke verdeling van de maag kankersterfte bij mannen: a) gladgestreken relatief risico (RR); . B) de latere kans van RR groter is dan 1. Spanje, 1994-2003
Figuur 3 Gemeentelijke distributie van maagkanker sterfte bij vrouwen: a) gladgestreken relatief risico (RR); b) de latere kans van RR groter is dan 1. Spanje, 1994-2003.
Terwijl het algemene patroon was erg vergelijkbaar onder vrouwen, een aantal verschillen waren echter in het bewijs. Het verhoogde risico oppervlakte die overeenkomt met Castilië & Leon was groter, omdat het omvatte bijna de hele provincie van Cáceres, alle vier provincies van Galicië, en het grootste deel van het gebied in Aragon. In tegenstelling daarmee werd geen verhoogd risico waargenomen in de noordelijke gebieden van het Baskenland en Navarra. Een opmerkelijke eigenschap is de gemarkeerd zuid-noord en de kust-binnenland patroon van maag kankersterfte bij beide geslachten, met een relatief groot, laag risico te overlijden aan deze vorm van kanker in Andalusische en Mediterrane provincies van Spanje, de Canarische Eilanden en de Balearen, en een deel van de Cantabrische kust.
in tabel 3 zijn de RBE en bronrecords voor een selectie van steden met extra risico op maag- kankersterfte. Steden moesten RR van meer dan 1,50 hebben, gebaseerd op een verschil tussen waargenomen en verwachte aantallen gelijk aan of groter dan 3 gevallen, en een latere kans van meer dan 0,9: totaal 67 plaatsen, die tot 7 autonome, voldeed aan deze criteria . Een totaal van 55% van de geselecteerde steden bevonden zich in Galicië, in het bijzonder in de provincies Pontevedra en La Coruña. Er moet aandacht worden gevestigd op het feit dat 9 van de 10 steden met de hoogste extra risico bij mannen en vrouwen waren Galicisch, en dat 7 van deze, al liggend in de provincie Pontevedra, waren dezelfde voor beide geslachten (Bueu, Cangas, A Guarda, Vilaboa, Moaña, O Grove en Marín). Inderdaad, Bueu en Cangas waren de steden die de hoogste RR's in heel Spanje zijn geregistreerd, voor mannen en vrouwen alike.Table 3 Gemeenten met 5 of meer maag sterfgevallen door kanker die hebben aangetoond RR's van meer dan 1,5 bij mannen of vrouwen, op basis van een verschil tussen het aantal waargenomen en verwachte sterfgevallen gelijk aan of groter dan 3 en een latere kans > = 0.9 (1994-2003).
Autonome regio

provincie
Town
Mannetjes
Vrouwtjes



Observed

Expected

SMR

RR

Observed

Expected

SMR

RR

Asturias
Asturias
Langreo
93
52.1
1.79
1.57
45
36,7
1.23
1.21
Castilla La Mancha
Ciudad Real
Solana (la)
21
14.1
1.49
1.18
22
8.4
2,63
1,51
Castilië & Leon
Burgos
Aranda de Duero
38
26,4
1.44
1.45
31
15,6
1.99
1.68
Belorado
7
3.3
2.12
1.48
7
2,0
3,44
1.55
Briviesca
13
6.2
2.10
1,52
8
4,0
2,02
1.58
Burgos
341
151,4
2.25
2.13
208
102,3
2,03
1.97
Ibeas de Juarros
5
1.5
3,29
1,74 1
0,7
1,40
1.75
Lerma
5
2.9
1,74
1,63
5
1.8
2,71
1,94
Salas de los Infantes
7
2.9
2.38
1,63
1
1.6
0,63
1.49
Sasamón
8
2.7
2,94
1,62 2
1.5
1,34
1,73
Leon
Bustillo del Páramo
4
3.1
1.29
1.30
7
1,7
4.20
1.59 of Santa María del Páramo
3
3.2
0.93
1,33
8
1.9
4.12
1.76
Villarejo de Órbigo 1
5.2
0,19
1.15
9
3.1
2.88
1.52
Palencia
Becerril de Campos
6
1.8
3,35
1,63 verhuur 4
1.3
3.19
1,63
Carrión de los Condes
6
3,0
2,00
1,58 verhuur 4
2.6
1.56
1,54
Dueñas
7
3.4
2.04
1,59 2
1.8
1,12
1.57
Palencia
133
76,7
1,74
1.68
89
53,2
1,67
1.65
Saldaña
12
3,6
3.30
1.59
7
2.3
3,06
1.55
Venta de Baños
9
6.4
1,40
1.55
8
4.1
1.96
1,69
Villada verhuur 4
1.9
2.13
1,51
7
1.6
4.41
1.52
Villarramiel
5
1.4
3,62
1.58 1
1.1
0.89
1,42
Salamanca
Bejar
39
19,8
1.97
1.57
22
13.6
1.62
1,34
Hinojosa de Duero 2
1.6
1.24
1,20
6
1.1
5,59
1,53
Valladolid
Laguna de Duero
13
7,4
1.75
1,51
5
3.8
1.32
1.37
Peñafiel
10

• Identificatie van prognostische factoren en chirurgische indicaties voor gemetastaseerde maag cancer
• Glutathion S-transferase-gen GSTM1, gen-gen interactie, en maagkanker gevoeligheid: bewijsmateriaal van een bijgewerkte meta-analyse