P2 COVID-19-studie viser ingen vesentlige sikkerhetsforskjeller mellom opaganib og kontrollarmer

Foreløpige data fra den ikke-drevne amerikanske fase 2-studien av 40 sykehusinnlagte pasienter viser at oralt administrert opaganib var trygt, uten materielle sikkerhetsforskjeller mellom opaganib og kontrollarmer.

Konsekvente trender viser større forbedring i å redusere oksygenbehovet ved slutten av behandlingen på dag 14 i den opaganibbehandlede armen på tvers av viktige primære og sekundære effektresultater, korrelerer med klinisk forbedring som definert av Verdens helseorganisasjons (WHO) ordinære skala.

Den opaganib-behandlede armen viste en større forbedring i å nå romluft innen 14 dager (52,6% mot 22,2%); større forbedring i reduksjon til 50% supplerende oksygen på dag 14 (89,5% mot 66,7%); en høyere andel pasienter som ble utskrevet på dag 14 (73,7% mot 55,6%) og en større reduksjon i median totalt oksygenbehov (AUC) over 14 dager (68,0% mot 46,7%).

Topplinjedata fra den globale fase 2/3 COVID-19-studien hos 270 sykehusinnlagte pasienter forventet første kvartal 2021 og en midlertidig DSMB-nytteløshetsanalyse forventes i de kommende ukene. Opaganib retter seg mot en menneskelig cellekomponent som er involvert i viral replikasjon, potensielt minimere sannsynligheten for resistens på grunn av virale mutasjoner.

TEL AVIV, Israel og RALEIGH, NC, 31. desember kl. 2020, RedHill Biopharma Ltd. (Nasdaq:RDHL) ("RedHill" eller "selskapet"), et spesialisert biofarmasøytisk selskap, kunngjorde i dag at foreløpige topplinjedata fra sin amerikanske fase 2-studie med oralt administrert opaganib (Yeliva®, ABC294640) hos pasienter innlagt på sykehus med COVID-19 lungebetennelse viste positive sikkerhets- og effektsignaler.

Den randomiserte, dobbelblind, placebokontrollert amerikansk fase 2 proof-of-concept studie med opaganib (NCT04414618), inkluderte 40 pasienter som trenger oksygenstøtte. Studien var ikke basert på statistisk signifikans og hadde som mål å evaluere sikkerheten og identifisere foreløpige tegn på aktivitet. Pasienter i studien ble randomisert i forholdet 1:1 til å motta enten opaganib eller placebo i tillegg til standardbehandling (SoC) og ble fulgt opp i opptil 42 dager etter oppstart av behandlingen.

• Topplinjeresultater fra studien fant opaganib å være trygt, uten materielle sikkerhetsforskjeller mellom behandlingsarmene opaganib og placebo. Alt i alt, færre pasienter led av alvorlige bivirkninger i opaganib -behandlingsarmen enn i placebo -armen. I denne lille prøvestørrelsen, det var få hendelser med intubasjon eller dødsfall, og disse var balansert mellom de to armene.
• Den opaganib-behandlede armen viste en konsekvent trend med større forbedring i å redusere oksygenbehovet ved slutten av behandlingen på dag 14 på tvers av primære og sekundære effektresultater, korrelerer med klinisk forbedring som definert av Verdens helseorganisasjons (WHO) ordinære skala:
  • En større forbedring i andelen pasienter som når romluft og ikke lenger krever oksygenstøtte på dag 14 mot kontrollarmen (52,6% mot 22,2%).
  • En større forbedring i andelen pasienter med 50% reduksjon i supplerende oksygen på dag 14 mot kontrollarmen (89,5% mot 66,7%).
  • En høyere andel pasienter som ble utskrevet på dag 14 mot kontrollarmen (73,7% mot 55,6%).
  • En større reduksjon fra baseline av median totalt oksygenbehov (AUC) over 14 dager kontra kontrollarmen (68,0% mot 46,7%).

Full analyse av dataene, inkludert virale og inflammatoriske biomarkøranalyser, baseline risikofaktorer og SoC bakgrunnsbehandling stratifikasjoner, forventes i de kommende ukene. Selskapet vil levere dataene for fagfellevurdering når det er tilgjengelig.

"Vi er fornøyd med disse oppmuntrende resultatene fra vår eksplorative fase 2-studie som bekrefter opaganibs sikkerhet og demonstrerer lovende signaler om aktivitet når de behandler pasienter med COVID-19 og som krever oksygenstøtte. Disse foreløpige resultatene støtter vår pågående globale fase 2/ 3 studie av alvorlig COVID-19 lungebetennelse, som forventes å lese opp i 1. kvartal 2021. Vi fortsetter å jobbe flittig for å kompilere et robust datasett for å støtte potensiell arkivering av globale nødhjelpsapplikasjoner. "Sa Mark L. Levitt, MD, Ph.D., Medisinsk direktør i RedHill.

Opaganib har en unik dobbel virkningsmåte som er både antiinflammatorisk og antiviral-virker både på årsaken og virkningene av COVID-19. Opaganib retter seg mot sfingosinkinase-2, en menneskelig cellekomponent involvert i virusreplikasjon og ikke selve viruset. "

Gilead Raday, Sjefsopperatør, RedHill Biopharma

Det økende beviset på at nye SARS-CoV-2-mutasjoner dukker opp globalt, understreker viktigheten av denne unike mekanismen, som potensielt minimerer risikoen for virusresistens mot terapi. Trendene med pasientforbedring vist av de foreløpige topplinjedataene støtter den pågående fase 2/3-studien med opaganib, som vil gi en mer grundig forståelse av opaganibs aktivitet. "

Effekten av opaganib ved alvorlig COVID-19 lungebetennelse blir ytterligere utforsket i en pågående global fase 2/3-studie og forventes å rapportere toppdata i første kvartal 2021. Denne studien (NCT04467840) utføres på omtrent 30 steder kliniske steder i flere land og er på vei til å registrere opptil 270 pasienter.

Studien har gjennomgått to ublindede vurderinger av sikkerhetsdata av et uavhengig data- og sikkerhetsovervåkningskomité (DSMB), med enstemmige anbefalinger om å fortsette studien. En midlertidig DSMB -meningsløshetsanalyse vil bli utført i de kommende ukene, evaluere data fra de 135 første individene som har nådd det primære endepunktet.

Topplinjeresultatene fra den amerikanske fase 2-studien av opaganib hos pasienter som er innlagt på sykehus med COVID-19 lungebetennelse, er foreløpige og ble levert til selskapet av en uavhengig tredjepart etter en innledende uavhengig analyse og forblir gjenstand for ytterligere gjennomgang og analyse.

Slik gjennomgang og analyse kan resultere i funn som er uforenlige med resultatene som er beskrevet i denne utgivelsen, og kan ikke replikeres i fremtidige studier.

• Få organismer i tarmmikrobiomet er funnet å spille en nøkkelrolle ved type 2 diabetes
• Forskere designer eksperimentelt tarm-hjerne-system i en laboratoriefat