Genetisk endring av protein i tykktarmskreftceller kan øke effekten av cellegift

Kolorektal kreftutfall kan forbedres ved genetisk endring av et immunregulerende protein i kreftceller, gjør cellene mer sårbare for cellegift. Det viser ny forskning fra Mayo Clinic.

Funnene, publisert denne måneden i Onkogen , indikerer at økt ekspresjon av PD-L1-proteinet i tykktarmskreftceller kan forbedre effektiviteten av cellegift.

"Disse funnene, hvis bekreftet av påfølgende forskning, antyder at nivået av tumorcelle PD-L1 kan være viktig for legemiddelsensitivitet og foreslår at forbedring av PD-L1-uttrykk kan være en potensiell strategi for å forbedre behandlingsresultatene ved denne maligniteten, "sier Frank Sinicrope, M.D., en medisinsk onkolog og gastroenterolog fra Mayo Clinic. Dr. Sinicrope er meddirektør for Gastrointestinal Cancer Program ved Mayo Clinic og tilsvarende forfatter av studien.

PD-L1 er et immunkontrollpunktprotein som interagerer med et annet protein, PD-1, å påvirke cellefunksjonene negativt og gjøre tumorceller i stand til å unngå kroppens immunsystem. Forskning har vist at avbrytelse av PD-L1/PD-1-interaksjonen kan forbedre angrep på antitumorimmunitet.

Derimot, Mayo Clinic-studien beskriver en annen funksjon av PD-L1:dens effekt på proteiner som regulerer svulstcelledød. Slette PD-L1-genet undertrykte to proteiner som er forbundet med økt cellegiftindusert celledød. I motsetning, gjenoppretting av PD-L1-uttrykk reverserte undertrykkelsen av disse proteinene.

Vi prøvde å fastslå relevansen av våre funn for PD-L1 hos pasienter med tykktarmskreft. Å gjøre slik, vi brukte Cancer Genome Atlas-databasen til National Cancer Institute for å undersøke sammenhengen mellom PD-L1-uttrykk og overlevelse av pasienter med tykktarmskreft. "

Frank Sinicrope, M.D., medisinsk onkolog og gastroenterolog, Mayo Clinic

Studien fant at økt tumorcelle PD-L1-ekspresjon var assosiert med bedre overlevelse blant pasienter som forventes å ha mottatt cellegift, som er standarden for omsorg for pasienter med stadium 3 og 4 kreft, ifølge Dr. Sinicrope.

"Dette antyder en bredere rolle for PD-L1 som en mulig prediktiv biomarkør for hvordan pasienter vil reagere på kreftbehandling, Selv om det er behov for mer forskning for å løse dette problemet, " han sier.

Studien fant også at BRAF -onkogenet, et gen som kan transformere en celle til en kreftcelle, kan regulere uttrykket av PD-L1. Når BRAF -onkogenet er mutert, det kan øke PD-L1-uttrykket i tykktarmskreftceller, ifølge studien.

"Nåværende behandlinger rettet mot PD-L1 er hovedsakelig fokusert på å blokkere eller forstyrre funksjonen i svulstceller, "sier Haidong Dong, M.D., Ph.D., en tumorimmunolog fra Mayo Clinic og medforfatter av studien. "Dette arbeidet antyder at forbedring av PD-L1-ekspresjon i tumorceller kan fremme effekten av cellegift, i hvert fall ved tykktarmskreft. Det er en idéendrende oppdagelse at, hvis validert i kliniske studier, ville gi flere fordeler for pasienter med tykktarmskreft som er resistent mot dagens cellegift. "

• Gullnanopartikler vist trygt,
• Ombygning av usunne tarmmikrobiomer ved hjelp av syntetiske peptider