Nye medikamentkombinasjoner og doseringsplaner forbedrer utsiktene for avansert tykktarmskreft

Avansert tykktarmskreft sprer seg ofte mye og reagerer kanskje ikke på standard cellegift. I et slikt tilfelle, en ny kombinasjon av medisiner og fleksibel dosering kan bidra til å oppnå et bedre syn, som demonstrert av flere nye studier.

I en studie, forskere undersøkte bruken av paklitaksel for behandling av metastatisk plateepitelkarsinom i anus. En 5-fluorouracil (5-FU)/cisplatin-kombinasjon er den nåværende førstelinjebehandlingen for metastatisk sykdom, men det finnes ingen standardterapi for ildfaste svulster (resistent mot standardterapi). I dette scenariet, 6 pasienter ble behandlet med paklitaksel, som brukes i lignende svulster i hode og nakke. Det var en målbar respons på ukentlig behandling med paklitaksel hos 4 pasienter, mens en til viste stabilisering av sykdommen etter denne behandlingen.

Resultatene av den europeiske REARRANGE -studien ble presentert på ESMO World Congress on Gastrointestinal Cancer 2019. Disse var fra nesten 300 pasienter over hele Spania, Italia og Frankrike. Disse pasientene var 64 år gamle, gjennomsnittlig, og alle hadde ildfast metastatisk tykktarmskreft (mCRC). Alle hadde gått fra første linje til fjerde linje behandling for sykdommen.

Regorafenib er en multikinasehemmere som brukes i ildfast mCRC, men med en uakseptabelt høy seponeringshastighet på grunn av alvorlige bivirkninger. Forsøket hadde som mål å vurdere effekten av endringer i doseringsplanen på toleransen, toksisitet og total overlevelse med dette stoffet.

Pasientene ble tilfeldig fordelt på en av tre grupper:standarddose (SD), redusert dosering (RD) og intermitterende dosering (ID). SD -pasienter mottok 160 mg/dag, mens RD -pasienter var på 120 mg/dag, begge i tre uker etterfulgt av en uke fri. I ID -gruppen, regorafenib på 160 mg/dag ble brukt over alternative uker.

Hvis syklus 1 av RD- og ID -behandling tolereres godt, alle pasientene ble deretter byttet til SD -sykluser. Guillem Agiles, studie forfatter, forklarer, "Vi reduserte dosen i den første syklusen og deretter eskalerte fordi det har blitt vist at toksisiteten er høyere i den første og andre månedene av behandlingen."

Selv om det ikke var noen endring i det totale antallet uønskede hendelser i klasse 3/4, RD og ID -bruk de første par månedene var numerisk assosiert med færre bivirkninger som førte til seponering, som tretthet, hypertensjon og hånd-fot hudreaksjon (HFSR. Behandlingsvarighet og median progresjonsfri overlevelse (henholdsvis ca. 3-4 måneder og 2 måneder) ble ikke påvirket, gjør dette til et levedyktig alternativ. Rettssaken, som er den største så langt i dette området, støttet dermed bruken av fleksibel dosering med regorafenib i denne tilstanden.

Agiles forklarer, "Disse resultatene, tolket i sammenheng med andre forsøk, som den amerikanske studien ReDOS (3), fortell oss at de mer fleksible dosene av regorafenib er et effektivt alternativ for å forbedre livskvaliteten hos pasienter med metastatisk ildfast tykktarmskreft. "Andre onkologer var like imponert, med University Leuven -professor Eric Van Cutsem som forutsier at det ville endre måten regorafenib brukes på mCRC.

ESMO-kongressen hørte også om et annet gjennombrudd:BEACON CRC-studien på en kombinasjon av tre legemidler som brukes til å behandle ildfast mCRC som er positiv for BRAF V600E-mutasjon. Denne mutasjonen er observert hos 15% av mCRC -pasientene og har en dårlig prognose.

Studien involverte 665 pasienter i tre behandlingsgrupper:tripleterapi med encorafenib, binimetinib og cetuximab; dubletterapi med encorafenib og cetuximab; og en av to kjemoterapeutiske regimer (irinotecan eller en kombinasjon av folinsyre, fluoruracil og irinotecan (FOLFIRI) med cetuximab).

Tripletkombinasjonen av ikke-kjemoterapimidler ble utarbeidet for å undertrykke både BRAF-kinasebanen og andre kompenserende mekanismer som lar tumorceller utvikle resistens mot BRAF-hemmere. Studieforfatter Scott Kopetz kommenterte:“Kolorektal kreft reagerer ikke på BRAF -terapi alene fordi svulstceller tilpasser seg gjennom andre mekanismer etter første behandling. Med denne trippel målrettede terapien, vi bruker en veldig vitenskapelig logisk kombinasjon for å hemme BRAF og disse andre mekanismene. ”

Tripleterapien var godt tolerert, og resulterte i en median total overlevelse på 9 måneder, og objektiv responsrate på 26% mot henholdsvis 5,4 måneder og 2% med standardterapi. Den slående forbedringen fikk en ekspert til å understreke behovet for rutinemessig BRAF -testing hos alle pasienter med CRC fremover, gjør dette til den nye standarden for omsorg. "Vi har nå en spesifikk behandling som kan endre det naturlige sykdomsforløpet hos pasienter med BRAF -mutasjoner og er bedre enn tidligere behandling, så det er viktig at pasientene blir rutinemessig testet, Sa professor Andres Cervantes fra Valencia.

Videre, unngå kjemoterapi er en stor bonus. Cervantes sier, "I mange andre typer kreft, og spesielt ved tykktarmskreft, det er vanlig at biologisk målrettede terapier brukes i kombinasjon med cellegift. Det faktum at vi kan gi denne målrettede kombinasjonen uten behov for cellegift er veldig gode nyheter for pasienter, ikke minst på grunn av bivirkningene de vanligvis opplever med cellegift. ”

Selv om bare ildfaste mCRC -pasienter som har mislyktes opptil to linjer med cellegift, for tiden er kvalifisert for slik behandling, det må studeres i andre BRAF-mutante svulster, om det er tidligere mCRC eller adjuvant behandling etter primær eksisjon av svulsten, for å øke kurraten.

Det siste ordet? Endring av stoffkombinasjoner og doseringsplaner lover å gjøre livet bedre for mCRC -pasienter samtidig som behandlingseffekten opprettholdes.

• Å reise kan også endre sminken til en persons tarm
• Studier antyder nytten av en mer fleksibel dose regorafenib for å lindre bivirkninger hos mCRC-pasienter