Forskere identifiserer den første genetiske defekten knyttet til galdeatresi

Et landsomfattende forskerkonsortium har identifisert den første genetiske defekten knyttet til galdeatresi, en mystisk leversykdom som er den viktigste årsaken til levertransplantasjon hos barn.

Resultatene ble publisert i journalen Hepatologi .

Årsakene til galdeatresi var ukjente, så dette er et stort fremskritt som vil flytte feltet for pediatrisk leversykdom fremover, sier seniorforfatter Saul J. Karpen, MD, PhD, professor i pediatri ved Emory University School of Medicine og en pediatrisk hepatolog ved Children's Healthcare i Atlanta.

"Å ha det første sannsynlige genet for BA er uten tvil et av de største funnene i feltet på flere tiår, "sier Karpen, som er Raymond F. Schinazi fremtredende biomedisinsk leder og divisjonssjef for pediatrisk gastroenterologi, Hepatologi og ernæring. "Hvis genetikken var enkel, denne prosessen ville vært mye enklere og kompleksiteten mindre et problem. "

Ved galde -atresi, gallegangene utenfor og inne i leveren tiltrekker seg og fylles opp med arrvev. Galle kan ikke strømme inn i tarmen, så galle bygger seg opp i leveren og skader den, til slutt føre til problemer med å absorbere næringsstoffer og skrumplever i løpet av de første månedene av livet. Tilstanden kan behandles med bypass -kirurgi, kalt Kasai -prosedyren, men ofte er en levertransplantasjon nødvendig. Foreldre merker først at babyene deres kan ha leverproblemer på grunn av vedvarende gulsott eller lys avføring.

Selv store medisinske sentre ser bare en håndfull babyer med galdeatresi hvert år. Støttet av National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, Karpen slo seg sammen med pediatriske leverspesialister over hele landet for å samle nok pasienter til en genetisk studie, som var 15 år underveis.

Biliær atresi overføres ikke fra forelder til barn i et åpenbart arvsmønster; noen i feltet hadde diskutert virus eller toksiner som potensielle utløsere. Forskere vendte seg til taktikken med "dele og erobre." Karpen og andre levereksperter la merke til at noen tilfeller av galdeatresi (ca. 10 prosent) er forbundet med en type medfødt defekt kalt heterotaksi, der venstre-høyre posisjonering av indre organer reverseres. Denne formen kalles BASM:biliær atresi med miltmisdannelse.

Forskerne fokuserte på 67 barn med BASM, inkludert 58 barn-foreldretrioer. Teamet brukte teknikken for hele exome -sekvensering, og så på en delmengde av genomet (2, 016 gener) knyttet til cilia, cellulære strukturer viktige for å veilede embryonisk mønster og organutvikling.

Studien fant fem pasienter som hadde to kopier av deaktiverende mutasjoner i genet PKD1L1, og ytterligere tre pasienter som hadde en mutasjon i genet. Forskerne bekreftet også at proteinet som er kodet av PKD1L1 ble produsert i gallegangsceller.

"Vi hadde allerede en anelse om at det ville være ciliopati -gener involvert, på grunn av det som er kjent om venstre-høyre asymmetri og utvikling, "Sier Karpen.

I egen forskning, mutasjoner i PKD1L1 ble også nylig knyttet til heterotaksi og medfødt hjertesykdom, selv om pasientene hadde leversykdom er uklart.

PKD1L1 er usannsynlig å være ansvarlig for alle tilfeller av galdeatresi, spesielt flertallet av pasientene som ikke har BASM. Derimot, å finne PKD1L1 som en sterk kandidat kan låse opp mer informasjon om hvordan fibrotiske celler tiltrekkes av gallegangene i galdeatresi, Sier Karpen.

• Genomikk kan veilede behandling for kreft i bukspyttkjertelen
• Ny AI -plattform oppdager nevrodegenerative sykdommer i hjernevevsprøver