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Os microrganismos intestinais ajudam a regular as respostas imunológicas antitumorais à radioterapia,

achados de estudo Pesquisadores do Câncer do Cedars-Sinai descobriram que os microrganismos intestinais ajudam a regular as respostas imunológicas antitumorais aos tratamentos de radiação, e que fungos e bactérias têm efeitos opostos sobre essas respostas. O estudo, conduzido em ratos de laboratório, ilumina um caminho para melhorar a eficácia da radiação e tratamentos baseados no sistema imunológico para pacientes com melanoma, mama e muitos outros cânceres.

p O estudo, publicado em 13 de agosto na revista revisada por pares Célula cancerosa , baseia-se em estudos anteriores que enfocaram o papel das bactérias intestinais em influenciar as respostas imunológicas à quimioterapia e imunoterapia. Aqui, os investigadores procuraram determinar qual o papel que as bactérias e os fungos no intestino podem desempenhar na resposta à terapia de radiação.

p Trilhões de microrganismos vivem em intestinos humanos normais. Esses chamados microorganismos comensais são bactérias e fungos "amigáveis" que ajudam a processar nutrientes e desempenham papéis importantes na regulação do sistema imunológico em tudo, desde infecções a alergias. A equipe de pesquisa descobriu que a redução dos níveis de fungos comensais no intestino aumentou a resposta imunológica antitumoral nos camundongos após a radioterapia. Por outro lado, eles mostraram que a depleção de bactérias comensais reduziu a resposta antitumoral.

p Os cientistas sabem há muito tempo que as bactérias no intestino influenciam o sistema imunológico. Agora acreditamos que existe uma relação yin-yang entre as bactérias intestinais e os fungos. Se você esgotar as bactérias com o uso de antibióticos, por exemplo, perturba o equilíbrio do microbioma; a comunidade de bactérias, fungos e potencialmente outros micróbios no corpo. O efeito é criar espaço para a proliferação de fungos e amortecer a resposta imunológica antitumoral. "

Stephen L. Shiao, MD, PhD, Diretor da Divisão de Biologia da Radiação e Autor do Estudo

p O impacto potencial desta descoberta é de amplo alcance porque quase metade dos pacientes diagnosticados com câncer; incluindo o cérebro, cabeça e pescoço, pulmão, seio, câncer ginecológico e de próstata-; submetem-se à radioterapia como parte de seu regime de tratamento, Shiao explicou.

p "Em nossos estudos com ratos, o impacto das bactérias e fungos intestinais na resposta imune anticâncer foi o mesmo no câncer de mama e no melanoma; cânceres muito diferentes, "disse Shiao, professor associado de Oncologia de Radiação e Ciências Biomédicas no Cedars-Sinai Cancer. "Acreditamos que isso indica que bactérias e fungos intestinais influenciam as respostas imunológicas antitumorais em muitos, se não todos, tipos de câncer. "

p Pode parecer estranho que bactérias e fungos no intestino possam afetar a resposta à radioterapia direcionada a cânceres em outros órgãos. Essa conexão está enraizada na relação entre a biologia do câncer e o sistema imunológico.

p O câncer se forma quando as células do corpo crescem e se dividem de maneira descontrolada. Certos tipos de células imunológicas patrulham o corpo para identificar e destruir células tumorais. Essa resposta imune é moldada pelo microbioma. Sensores nas células imunes detectam micróbios específicos que estimulam respostas diferentes. Os pesquisadores descobriram que um desses sensores, Dectina-1, detecta um açúcar encontrado apenas na superfície dos fungos que solicita um sinal de frenagem para interromper uma resposta imunológica. Em contraste, as bactérias enviam sinais que fortalecem as respostas imunológicas. Ao reduzir o número de fungos no intestino do rato, a equipe do estudo foi capaz de fortalecer o ataque do sistema imunológico ao tumor após a radiação.

p Embora as principais partes experimentais do estudo tenham sido realizadas em camundongos, a equipe do Cedars-Sinai também examinou o nível de Dectina-1 em pacientes com tumores de mama. Eles descobriram que a maior expressão de Dectina-1 foi associada a pior sobrevida, sugerindo que este sensor pode desempenhar o mesmo papel em pacientes com câncer.

p Esperando ansiosamente, os pesquisadores esperam caracterizar a diversidade de microrganismos intestinais em pacientes com câncer em tratamento para compreender melhor os mecanismos pelos quais a microbiota intestinal, como bactérias e fungos, influenciar as terapias contra o câncer. O objetivo é encontrar a melhor maneira de otimizar o microbioma bacteriano e fúngico para promover respostas imunológicas antitumorais, Shiao disse.

p "A radioterapia sempre foi uma parte importante do tratamento do câncer. Agora, mais do que nunca, aplicação precisa de radiação e sua combinação com imunoterapia; incluindo a manipulação de fatores do hospedeiro, conforme descrito neste artigo; tornará esta terapia ainda mais eficaz para nossos pacientes, "disse Dan Theodorescu, MD, PhD, diretor da empresa Cedars-Sinai Cancer e professor de Cirurgia e Patologia e Medicina Laboratorial. "Este estudo fez um avanço significativo no campo do câncer."

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