Apesar de quatro décadas de pesquisa, tratamentos eficazes permanecem ilusórios, e as taxas de mortalidade em bebês que desenvolvem a doença permaneceram essencialmente inalteradas, pairando em cerca de 30%.
Agora, um estudo liderado por pesquisadores da Escola de Medicina da Universidade de Washington em St. Louis identificou, Em ratos, uma proteína do sistema imunológico que pode proteger os bebês da enterocolite necrosante (NEC) e levar ao desenvolvimento de novos tratamentos.
As descobertas foram publicadas online em 15 de junho em Cell Reports Medicine .
A enterocolite necrosante é uma doença grave, condição de ação rápida que pode levar à morte em poucas horas. Não sabemos por que NEC acontece, e podemos tentar tratá-lo com antibióticos e remoção cirúrgica do tecido morto; Contudo, em casos graves, muitos bebês ainda morrerão. Nenhum tratamento impede a progressão da doença, mas nossa esperança é que a proteína que identificamos mude isso. "
Misty Good, MD, Autor sênior do estudo e professor assistente de Pediatria, Divisão de Medicina Neonatal, Washington University em St. Louis
Os cientistas se concentraram na Interleucina-22 (IL-22), uma proteína que regula as respostas imunológicas e ajuda a manter um microbioma intestinal saudável em adultos.
Ao longo dos anos, pesquisas sugeriram que a IL-22 tem um papel crítico nas doenças gastrointestinais de adultos. Consequentemente, tratamentos potenciais envolvendo IL-22 estão sendo estudados na doença COVID-19, doença hepática induzida por álcool, e doença do enxerto contra o hospedeiro que se desenvolve após transplantes de órgãos ou medula óssea. Contudo, O papel da IL-22 no intestino dos recém-nascidos não está claro.
Para entender melhor o papel da proteína, os pesquisadores criaram um modelo de camundongo para examinar a sinalização e produção de IL-22 em intestinos saudáveis e em intestinos danificados por NEC. Eles analisaram os níveis de IL-22 antes e depois do nascimento e na idade adulta, que para os ratos começa quando eles são desmamados, com cerca de 28 dias de idade. Tanto no intestino saudável quanto no doente, os pesquisadores documentaram baixa produção de IL-22 pós-natal até o dia 21, quando a produção disparou para os ratos e continuou na idade adulta.
Os pesquisadores também estudaram amostras de tecido de prematuros que desenvolveram e não desenvolveram NEC. Os cientistas encontraram baixos níveis de IL-22 em todas as amostras intestinais. E nos bebês que desenvolveram NEC, uma resposta imune apropriada não foi montada nos intestinos.
"As células imunes no intestino neonatal mostraram uma incapacidade de produzir quantidades adequadas de IL-22 para controlar a progressão da NEC, "disse bom, que trata de pacientes no St. Louis Children's Hospital e também é co-diretor do programa Neonatal-Perinatal Medicine Fellowship da universidade. Como membro do conselho consultivo científico da Necrotizing Enterocolitis Society, Good liderou um esforço envolvendo sete centros médicos que desenvolveram um grande biorrepositório de amostras de bebês afetados pela NEC.
Boa suposição de que intestinos imaturos estão associados à falta de produção de IL-22, uma teoria reforçada pelo fato de que bebês prematuros pesando menos de 3 libras e 5 onças estão em maior risco de NEC. Tipicamente, quanto mais prematuro é um bebê, quanto mais baixo for o peso do bebê e menos desenvolvido será o sistema imunológico gastrointestinal do bebê. Bactérias prejudiciais podem atravessar a barreira intestinal e ativar o sistema imunológico. E porque o sistema imunológico dos prematuros não está totalmente desenvolvido, leva a uma resposta inflamatória exagerada que pode levar à morte do tecido.
As descobertas dos pesquisadores sobre os baixos níveis de IL-22 em tecidos neonatais levaram ao próximo passo:injetar IL-22 nos camundongos. A proteína ajuda a controlar a inflamação enquanto promove a regeneração das células compactadas que revestem o intestino. IL-22 pode ajudar a fortalecer as paredes intestinais, criando uma barreira no intestino que permite a absorção de nutrientes enquanto evita que microorganismos tóxicos ou hostis se infiltrem na corrente sanguínea.
"Interessantemente, nosso trabalho demonstrou que o tratamento com IL-22, Em ratos, protege o intestino do recém-nascido contra danos causados por NEC, "Bom disse." Nosso estudo representa um avanço substancial na compreensão do papel da IL-22 no início da vida e prepara o terreno para novas maneiras de tratar a NEC no futuro. "
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