Consórcio de pesquisa identifica mecanismos de estresse celular para doença hepática inflamatória crônica

A colangite esclerosante primária (PSC) é rara, crônica, doença inflamatória das vias biliares e é difícil de tratar, uma vez que suas causas ainda não foram adequadamente pesquisadas. Usando sequenciamento de RNA, um consórcio de pesquisa internacional liderado por Michael Trauner, Chefe da Divisão de Gastroenterologia e Hepatologia da MedUni Viena (Departamento de Medicina III), agora conseguiu identificar um novo fator prognóstico para PSC a partir de biópsias hepáticas. Isso é chamado de estresse ER celular. Estresse RE é o nome dado a uma resposta celular complexa ao estresse causado pelo acúmulo de proteínas mal dobradas no retículo endoplasmático (RE).

PSC é uma doença rara com um prognóstico ruim e pode levar à cirrose do fígado ou câncer do ducto biliar. Afeta 0,01% da população, mas, mesmo que seja raro, PSC é responsável por mais de 10% de todos os transplantes de fígado, tornando-se a terceira indicação mais comum nas listas de espera para transplante de fígado na Europa.

No estudo recente, que agora foi publicado no principal jornal Hepatologia , os pesquisadores foram capazes de identificar uma assinatura molecular para o estresse ER tanto nas células do fígado (hepatócitos) e também no epitélio do ducto biliar - e notavelmente como um fator autônomo que é independente do estágio da doença ou grau de fibrose hepática (postura para baixo do tecido cicatricial) como um precursor para uma possível cirrose hepática.

Usando análise transcricional, fomos capazes de identificar uma assinatura molecular personalizada de colangite esclerosante primária, o que mostra que os pacientes com uma resposta prejudicada ao estresse ER têm um prognóstico pior com uma maior incidência de complicações. Essa descoberta também abre novas opções de tratamento, uma vez que o estresse ER pode ser neutralizado com drogas. "

Michael Trauner, Cabeça, Divisão de Gastroenterologia e Hepatologia da MedUni Viena

Uma vez que o acúmulo de ácidos biliares potencialmente tóxicos na colestase resulta em estresse de ER, agora está sendo tentado restaurar este equilíbrio farmacologicamente usando as novas terapêuticas de ácidos biliares que estão disponíveis. Efeitos benéficos podem ser esperados de medicamentos já em testes clínicos - no entanto, mais pesquisas já foram iniciadas para explorar isso ainda mais.

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