Micróbio intestinal pode desempenhar um papel no desenvolvimento de câncer de mama

Um micróbio encontrado no cólon e comumente associado ao desenvolvimento de colite e câncer de cólon também pode desempenhar um papel no desenvolvimento de alguns cânceres de mama, de acordo com uma nova pesquisa de pesquisadores do Johns Hopkins Kimmel Cancer Center e seu Bloomberg ~ Kimmel Institute for Cancer Immunotherapy. As células do tecido mamário expostas a esta toxina retêm uma memória de longo prazo, aumentando o risco de doenças.

Em uma série de experimentos de laboratório, os pesquisadores descobriram que, quando o Bacteroides fragilis enterotoxigênico (ETBF) foi introduzido no intestino ou nos dutos mamários de camundongos, sempre induziu crescimento e progressão metastática de células tumorais. Uma descrição do trabalho está publicada na edição de 6 de janeiro da revista. Descoberta do câncer .

Embora os micróbios sejam conhecidos por estarem presentes em locais do corpo, como o trato gastrointestinal, passagens nasais e pele, tecido mamário era considerado estéril até recentemente, diz o autor sênior do estudo, Dipali Sharma, Ph.D., professor de oncologia da Johns Hopkins Medicine.

O estudo é um primeiro passo para mostrar o envolvimento da ETBF no desenvolvimento do câncer de mama, Sharma diz. Estudos adicionais são necessários para esclarecer como o ETBF se move por todo o corpo, se o ETBF pode ser o único condutor para desencadear diretamente a transformação das células da mama em humanos, e / ou se outra microbiota também tiver atividade cancerígena para o tecido mamário.

Apesar de vários fatores de risco estabelecidos para câncer de mama, como idade, mudanças genéticas, radioterapia e história familiar, um grande número de cânceres de mama surge em mulheres que não albergam nenhum destes, indicando a necessidade de olhar além. Nosso estudo sugere outro fator de risco, que é o microbioma. Se o seu microbioma estiver perturbado, ou se você abriga micróbios toxigênicos com função oncogênica, que pode ser considerado um fator de risco adicional para câncer de mama. "

Dipali Sharma, Ph.D., Professor de Oncologia, Johns Hopkins Medicine

Sharma e colegas realizaram vários experimentos para estudar o papel do ETBF. Primeiro, eles realizaram uma meta-análise de dados clínicos observando estudos publicados comparando a composição microbiana entre tumores de mama benignos e malignos e fluidos de aspirado de mamilo de sobreviventes de câncer de mama e voluntários saudáveis. B. fragilis foi detectado de forma consistente em todas as amostras de tecido mamário, bem como nos fluidos mamilares de sobreviventes de câncer.

No laboratório, a equipe administrou a bactéria ETBF por via oral a um grupo de camundongos. Primeiro, ele colonizou o intestino. Então, dentro de três semanas, o tecido mamário de camundongo tinha alterações observáveis ​​geralmente presentes na hiperplasia ductal, uma condição pré-cancerosa. Em testes adicionais, os investigadores descobriram que sintomas semelhantes aos da hiperplasia também apareceram dentro de duas a três semanas após a injeção da bactéria ETBF diretamente nas tetas dos camundongos, e que as células expostas à toxina sempre exibiram progressão tumoral mais rápida e desenvolveram tumores mais agressivos do que as células não expostas à toxina. As células da mama expostas à toxina por 72 horas retiveram uma memória da toxina e foram capazes de iniciar o desenvolvimento do câncer e formar lesões metastáticas em diferentes modelos de camundongos. Os investigadores também descobriram que as vias de sinalização das células Notch1 e beta-catenina estão envolvidas na promoção do papel da EBFT no tecido mamário.

Em estudos clínicos, os pesquisadores começaram a procurar mudanças no microbioma entre pacientes com câncer de mama para ver como isso afeta a progressão do tumor e a resposta à terapia. Enquanto isso, Sharma diz, "definitivamente devemos tentar manter um microbioma saudável, incluindo uma dieta saudável e exercícios, e manter o índice de massa corporal correto. "

Na estrada, triagem para mudanças no microbioma pode ser tão simples quanto testes de amostra de fezes, disse o autor principal Sheetal Parida, um pós-doutorado na Johns Hopkins Medicine. "Este é apenas um indicador, e achamos que haverá vários, "disse ela." Se encontrarmos bactérias adicionais responsáveis ​​pelo desenvolvimento do câncer, podemos facilmente olhar para o banco e verificar se há. Mulheres com alto risco de desenvolver câncer de mama podem ter uma grande população de alguns desses. "

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