As células cancerosas do fígado fazem com que as células do estroma secretem proteínas que aumentam o crescimento do tumor

Carcinoma hepatocelular (HCC), frequentemente observada em pacientes com cirrose hepática causada por abuso de álcool ou hepatite viral crônica, é a forma mais comum de câncer de fígado em todo o mundo. Como tal, é a terceira causa mais comum de morte relacionada ao câncer e tem um prognóstico notoriamente ruim. Atualmente, a cirurgia é o tratamento mais eficaz para o CHC, mas só tem sucesso em 10% -20% dos casos em que as células cancerosas não se espalharam para além do fígado.

Dada a falta de opções de tratamento para o CHC, um grupo de pesquisadores liderado pela Universidade de Osaka decidiu se concentrar em células e processos específicos que ocorrem na área ao redor de tumores hepáticos na esperança de encontrar um novo alvo para o desenvolvimento de medicamentos.

Os resultados de seu estudo foram publicados em uma edição recente da Gastroenterologia .

As células estreladas hepáticas (HSCs) são células normais do fígado que desempenham um papel na formação de tecido cicatricial em resposta a danos no fígado. Altos níveis de HSCs ativados foram relatados no microambiente tumoral e estão associados a um mau prognóstico em pacientes com CHC. Contudo, ninguém havia examinado a interação entre HSCs e células cancerosas no fígado. "

Hayato Hikita, Co-autor do estudo

Quando os pesquisadores cultivaram células de câncer de fígado junto com HSCs, eles observaram um aumento significativo no número de células cancerosas, sugerindo que os HSCs de alguma forma promoveram o crescimento das células cancerosas. Curiosamente, a inibição da autofagia (um processo celular projetado principalmente para remover componentes celulares danificados ou indesejados) nas HSCs evitou a proliferação de células cancerosas.

Usando um modelo de camundongo com câncer de fígado e uma análise da expressão gênica, os pesquisadores fizeram a descoberta surpreendente de que as células cancerosas realmente induziam autofagia nos HSCs, que por sua vez fez com que os HSCs secretassem uma proteína chamada GDF15, que promoveu o crescimento do tumor.

"Quando examinamos amostras de fígado de pacientes com HCC com e sem tumores, descobrimos que as amostras de tecido tumoral tinham níveis muito mais elevados de GDF15, "diz o autor sênior Tetsuo Takehara." Mais importante, porém, quando examinamos a associação entre a expressão de GDF15 e o resultado clínico, descobrimos que os pacientes com níveis mais elevados de GDF15 tinham um prognóstico pior do que aqueles com apenas níveis baixos de expressão de GDF15, que realmente destacou o papel do GDF15 na progressão do CHC. "

Com base nas conclusões deste estudo, novas terapias direcionadas à expressão de GDF15 por HSCs são uma perspectiva nova e estimulante para o tratamento de HCC.

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