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A microbiota intestinal molda diretamente a composição do sistema imunológico humano,

mostra o estudo Os pesquisadores do MSK descobriram uma descoberta importante sobre a relação entre a microbiota e o sistema imunológico, mostrando pela primeira vez que a concentração de diferentes tipos de células do sistema imunológico no sangue muda em relação à presença de diferentes cepas bacterianas no intestino.

p Nos últimos anos, a microbiota - a comunidade de bactérias e outros microrganismos que vivem no corpo humano - chamou a atenção de cientistas e do público, em parte porque ficou mais fácil estudar. Tem sido associado a muitos aspectos da saúde humana.

p Uma equipe multidisciplinar do Memorial Sloan Kettering mostrou pela primeira vez que a microbiota intestinal molda diretamente a composição do sistema imunológico humano.

p Especificamente, sua pesquisa demonstrou que a concentração de diferentes tipos de células do sistema imunológico no sangue mudou em relação à presença de diferentes cepas bacterianas no intestino.

p Os resultados de seu estudo, que usou mais de dez anos de dados coletados em mais de 2, 000 pacientes, está sendo publicado em 25 de novembro, 2020, no Natureza .

p “A comunidade científica já havia aceitado a ideia de que a microbiota intestinal era importante para a saúde do sistema imunológico humano, mas os dados que eles usaram para fazer essa suposição vieram de estudos com animais, "diz o biólogo de sistemas do Sloan Kettering Institute Joao Xavier, co-autor sênior do artigo junto com seu ex-pós-doutorado Jonas Schluter, que agora é professor assistente na NYU Langone Health. "Na MSK, temos uma oportunidade notável de acompanhar como a composição da microbiota muda em pessoas em tratamento de câncer no sangue, "Dr. Xavier acrescenta.

Um sistema único para estudar mudanças no corpo

p Os dados usados ​​no estudo vieram de pessoas que receberam transplantes alogênicos de células-tronco e medula óssea (TMO). Depois que uma forte quimioterapia ou radioterapia é usada para destruir as células cancerosas do sangue, o sistema de formação de sangue do paciente é substituído por células-tronco de um doador.

p Durante as primeiras semanas, até que as células sanguíneas do doador - incluindo as células brancas do sangue que constituem o sistema imunológico - tenham se estabelecido, os pacientes são extremamente vulneráveis ​​a infecções. Para protegê-los durante este tempo, os pacientes recebem antibióticos.

p Mas muitos desses antibióticos têm o efeito colateral indesejado de destruir a microbiota saudável que vive no intestino, permitindo que cepas perigosas assumam o controle. Quando o sistema imunológico do paciente for reconstituído, os antibióticos são interrompidos, e a microbiota intestinal começa lentamente a crescer novamente.

p “As recuperações paralelas do sistema imunológico e da microbiota, ambos danificados e restaurados, nos dá uma oportunidade única de analisar as associações entre esses dois sistemas, "Dr. Schluter diz.

Um esforço de anos para encontrar respostas

p Por mais de dez anos, membros do serviço de BMT da MSK coletaram e analisaram regularmente amostras de sangue e fezes de pacientes durante o processo de BMT. O DNA bacteriano foi processado pela equipe do Lucille Castori Center for Microbes da MSK, Inflamação, e câncer, que desempenhou um papel fundamental na criação do enorme conjunto de dados da microbiota.

p Nosso estudo mostra que podemos aprender muito com as fezes - amostras biológicas que literalmente seriam jogadas no vaso sanitário. O resultado da coleta deles é que temos um conjunto de dados único com milhares de pontos de dados que podemos usar para fazer perguntas sobre a dinâmica dessa relação . "

João Xavier, Co-autor sênior do estudo e biólogo de sistemas, Instituto Sloan Kettering

p Este esforço mais amplo foi liderado por Marcel van den Brink, Chefe da Divisão de Malignidades Hematológicas, e uma equipe de especialistas em doenças infecciosas, Médicos BMT, e cientistas. "Para um bom número de pacientes, coletamos amostras diárias para que pudéssemos realmente ver o que estava acontecendo no dia a dia, "Dr. van den Brink diz." As mudanças na microbiota são rápidas e dramáticas, e quase não há outro cenário no qual você seria capaz de vê-los. "

p Pesquisas anteriores usando amostras coletadas deste trabalho analisaram como a microbiota intestinal afeta a saúde dos pacientes durante o processo de TMO.

p Um estudo publicado em fevereiro de 2020 relatou que ter uma maior diversidade de espécies na microbiota intestinal está associado a um menor risco de morte após um TMO.

p Ele também descobriu que ter uma menor diversidade de microbiota antes do transplante resultou em uma maior incidência de doença do enxerto contra o hospedeiro, uma complicação potencialmente fatal em que as células imunes do doador atacam o tecido saudável.

Novas pistas sobre um relacionamento complicado

p O banco de dados que a equipe MSK criou contém detalhes sobre os tipos de micróbios que vivem nas vísceras dos pacientes em vários momentos. A equipe computacional, incluindo os drs. Schluter e Xavier, em seguida, usou algoritmos de aprendizado de máquina para extrair registros eletrônicos de saúde em busca de dados significativos.

p Os dados dos registros de saúde incluíam os tipos de células do sistema imunológico presentes no sangue, informações sobre os medicamentos que os pacientes receberam, e os efeitos colaterais que os pacientes experimentaram. "Esta pesquisa pode eventualmente sugerir maneiras de tornar os TMO mais seguros, regulando mais de perto a microbiota, "Dr. van den Brink diz.

p Analisar tantos dados foi uma grande tarefa. Dr. Schluter, que na época era um pós-doutorado no laboratório do Dr. Xavier, desenvolveu novas técnicas estatísticas para isso.

p "Porque experimentos com pessoas muitas vezes são impossíveis, ficamos com o que podemos observar, "Dr. Schluter diz." Mas porque temos tantos dados coletados ao longo de um período de tempo quando o sistema imunológico dos pacientes, bem como o microbioma mudam drasticamente, podemos começar a ver padrões. Isso nos dá um bom começo para entender as forças que a microbiota exerce na reconstrução do sistema imunológico. "

p "O objetivo deste estudo não foi dizer se certos tipos de micróbios são 'bons' ou 'maus' para o sistema imunológico, "Dr. Xavier explica, acrescentando que este será um foco de pesquisas futuras. "É uma relação complicada. Os subtipos de células do sistema imunológico que gostaríamos de aumentar ou diminuir variam de dia para dia, dependendo do que mais está acontecendo no corpo. O importante é que agora temos uma maneira de estudar esse ecossistema complexo. "

p Os pesquisadores afirmam que também planejam aplicar seus dados para estudar o sistema imunológico em pacientes que recebem outros tratamentos de câncer.