A administração precoce da terapia de combinação pode ser eficaz para o tratamento do câncer de estômago

A imunoterapia para câncer de estômago pode funcionar melhor se a terapia for administrada mais cedo no curso da doença e em combinação com a quimioterapia padrão, sugere um novo estudo de pesquisadores da Faculdade Vagelos de Médicos e Cirurgiões da Universidade de Columbia.

O estudo, Em ratos, foi publicado online no jornal Gastroenterologia .

"Pacientes com câncer de estômago avançado têm opções de tratamento limitadas, "diz Woosook Kim, PhD, primeiro autor do artigo que era um cientista pesquisador associado na Columbia quando o estudo foi concluído. "Muitos não são elegíveis para ressecção cirúrgica, e a resposta à radioterapia ou quimioterapia costuma ser baixa. "

Muitos cânceres expressam proteínas que impedem que nossas células imunológicas ataquem o tumor. As imunoterapias bloqueiam essas proteínas, desencadeando assim as células imunológicas. As imunoterapias que bloqueiam proteínas chamadas PD1 e PDL1 foram aprovadas para pacientes com câncer de estômago avançado como um tratamento de segunda ou terceira linha após a quimioterapia, mas as taxas de resposta são baixas.

Para entender melhor por que as imunoterapias não funcionam bem no câncer de estômago avançado, os pesquisadores de Columbia observaram atentamente o microambiente ao redor dos tumores em camundongos que desenvolvem esta doença.

Os pesquisadores descobriram que ratos com doença mais avançada tinham uma abundância de células supressoras derivadas de mieloide (MDSCs) que também expressam proteínas PDL1, que parecem dominar a imunoterapia.

Quando a imunoterapia foi administrada a camundongos com esses tumores avançados, o câncer não foi afetado. Somente quando a imunoterapia foi administrada aos camundongos no início, antes da formação de tumores e antes do acúmulo de MDSCs, poderia a progressão do câncer ser retardada.

A combinação da imunoterapia com a quimioterapia padrão também reduziu os tumores estomacais maiores, porque a quimioterapia matou muitos dos MDSCs.

Nosso estudo sugere que adicionar quimioterapia à imunoterapia pode melhorar a capacidade de resposta em parte por meio do direcionamento de MDSCs; embora não tenhamos informações suficientes para determinar se o nível de MDSCs pode prever a resposta a este regime duplo, nossos resultados mostram que a administração de imunoterapia em combinação com quimioterapia no início do curso da doença, quando os níveis de MDSC são muito mais baixos, pode aumentar as taxas de resposta no câncer de estômago. "

Timothy Wang, MD, Líder do Estudo, Dorothy L. e Daniel H. Silberberg Professor de Medicina, Colégio Vagelos de Médicos e Cirurgiões da Columbia University

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