Estudo:o fator de crescimento R-espondina reduz tumores intestinais na fase inicial do câncer colorretal

O câncer colorretal constitui o terceiro tipo de câncer mais comum no mundo ocidental. Sua incidência aumenta constantemente à medida que a população envelhece, e apesar dos avanços recentes na terapia do câncer colorretal, o câncer metastatiza em cada terço dos pacientes com câncer colorretal, e uma parte significativa desses pacientes acaba morrendo da doença.

p Várias mutações no DNA das células epiteliais do intestino são críticas para o início e o crescimento do câncer colorretal. Destes, a mutação do gene da polipose adenomatosa do colo (APC) é a mais comum nos cânceres colorretais. Esta mutação ativa a proliferação celular, aumentando assim o crescimento do tumor.

p APC também regula a via de sinalização Wnt intracelular que é necessária para a renovação constante do epitélio intestinal.

p Entre os tópicos quentes no campo da pesquisa com células-tronco estão os agonistas de Wnt, R-spondins, vários dos quais são críticos para o funcionamento das células-tronco intestinais e a regeneração do epitélio intestinal.

p As espondinas R foram consideradas como responsáveis ​​pela proliferação de células cancerosas intestinais, assim, especula-se que sua inibição poderia figurar nas estratégias terapêuticas do futuro.

p Contudo, o professor da academia Kari Alitalo e seus alunos de doutorado Marianne Lähde e Sarika Heino, da Universidade de Helsinque, desafiaram esse conceito e adotaram uma abordagem oposta em seus estudos.

p Em sua nova publicação em Gastroenterologia , eles mostram que o tratamento com R-espondina reduz o crescimento de tumores intestinais (adenomas) na fase inicial do desenvolvimento do câncer colorretal.

p Com base nesta descoberta, nós fornecemos uma nova justificativa potencial para o tratamento de adenomas colorretais, especialmente para pacientes com polipose adenomatosa familiar cujas mutações APC são herdadas. A R-espondina atua retardando a proliferação das células tumorais e, simultaneamente, aumentando a função das células epiteliais saudáveis ​​no intestino. Assim, as células normais ganham uma vantagem competitiva sobre as células tumorais . "

Marianne Lähde, Aluno de Doutorado, Universidade de Helsinque

p A terapia gênica reduziu o crescimento de células de adenoma intestinal, ao mesmo tempo que apoiava a função de células epiteliais intestinais saudáveis

p Os pesquisadores desenvolveram uma estratégia de terapia genética mediada por vetores de vírus, em que a produção de R-espondina 1 pode ser induzida do fígado para a corrente sanguínea e distribuída por todo o corpo.

p Quando camundongos saudáveis ​​foram injetados com o vetor, aumentou o crescimento e a renovação do epitélio intestinal, como esperado.

p Surpreendentemente, Contudo, quando o vetor foi dado a camundongos com tumor intestinal, o número de tumores diminuiu notavelmente e os ratos viveram significativamente mais tempo do que seus homólogos sem terapia.

p Quando a descoberta foi analisada posteriormente no nível celular, os pesquisadores descobriram que a R-espondina suprimiu o crescimento e a proliferação e promoveu a apoptose das células tumorais, apoiando simultaneamente a renovação das células epiteliais intestinais saudáveis.

p Os tumores tratados com R-spondin foram avaliados posteriormente por um patologista gastrointestinal, que descobriu que quanto mais tempo o tratamento com R-espondina era continuado, quanto mais a histologia do tumor lembrava a estrutura do intestino saudável.

p "De acordo com esses resultados, podemos concluir que a R-espondina 1 dá às células epiteliais intestinais saudáveis ​​uma vantagem de crescimento sobre as células tumorais. Seguindo isto, as células saudáveis ​​do intestino assumem as células tumorais, muitos dos quais são eventualmente expelidos e possivelmente até perdidos com as fezes, "diz Marianne Lähde, o primeiro autor do estudo.

p Esses resultados são completamente novos e inesperados, e surpreendeu muitos especialistas no campo da pesquisa com células-tronco. Com base nas novas descobertas, possíveis novas estratégias de tratamento podem ser consideradas, especialmente para pacientes que sofrem de mutações APC hereditárias.

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