Estudo mostra como o estresse psicológico crônico leva a crises de células falciformes

Um novo estudo mostra como o estresse psicológico crônico leva a episódios dolorosos de obstrução dos vasos - a complicação mais comum da doença falciforme (DF) e uma causa frequente de hospitalizações. As evidências, feito em ratos, mostram que o microbioma intestinal desempenha um papel fundamental no desencadeamento desses episódios e revela possíveis formas de evitá-los. A pesquisa foi conduzida por cientistas da Albert Einstein College of Medicine e publicada online hoje em Imunidade .

A SCD ocorre em cerca de 1 em 365 nascimentos afro-americanos. Pessoas com SCD herdaram uma mutação genética que leva à hemoglobina anormal, fazendo com que os glóbulos vermelhos (que contêm hemoglobina) adquiram a forma de foice e se tornem menos flexíveis. As hemácias falciformes tendem a obstruir pequenos vasos, impedindo o fluxo sanguíneo e impedindo que o oxigênio alcance os tecidos. Isso pode resultar em episódios vaso-oclusivos dolorosos e debilitantes, ou VOE, que pode durar dias. Nenhuma terapia pode reverter o VOE e, hora extra, eles causam danos significativos aos órgãos internos - a principal razão pela qual a expectativa de vida para aqueles com SCD grave é de 20 a 30 anos mais curta do que para aqueles sem a doença.

A pesquisa para a doença falciforme é cronicamente subfinanciada e aqueles com a doença precisam - e merecem - novos tratamentos que possam ajudar a resolver essa grande disparidade de saúde. Esperamos que nossas descobertas mais recentes possam ajudar a apontar novas soluções para o tratamento desta doença dolorosa e mortal. "

Paul S. Frenette, M.D., líder de estudo, professor de medicina e de biologia celular e presidente e diretor do Instituto Ruth L. e David S. Gottesman de pesquisa de células-tronco e medicina regenerativa em Einstein

Usando um modelo de mouse, Dr. Frenette e colegas descobriram que o caminho para VOE começa no cérebro. O estresse desencadeia a secreção de hormônios glicocorticóides no cérebro, que chegam ao intestino e aumentam sua permeabilidade. Essa maior permeabilidade permite que as bactérias filamentosas segmentadas (SFB) - um tipo de bactéria intestinal benéfica em camundongos - interajam com as células imunes auxiliares Th17 no revestimento do intestino. O SFB estimula essas células imunológicas a produzir moléculas pró-inflamatórias, que entram na circulação e promovem o envelhecimento e o acúmulo de neutrófilos, um tipo de glóbulo branco. Em um estudo anterior, o laboratório Frenette descobriu que esses neutrófilos envelhecidos são células indutoras de inflamação que impulsionam o VOE.

Esta cadeia de eventos foi observada tanto em camundongos SCD quanto em camundongos saudáveis ​​que foram submetidos a estresse psicológico. Contudo, VOE letal ocorreu apenas em camundongos com doença falciforme. "Camundongos saudáveis ​​não têm células sangüíneas falciformes e, portanto, não sofrem os efeitos nocivos causados ​​pelo acúmulo de neutrófilos envelhecidos, "Dr. Frenette observou.

"Importante, descobrimos que poderíamos reduzir significativamente o VOE induzido pelo estresse em camundongos por meio de várias intervenções diferentes:inibir a síntese de glicocorticóides, esgotando SFB, ou bloqueando as moléculas inflamatórias induzidas por essas bactérias, "Dr. Frenette disse." Cada uma dessas ações pode limitar potencialmente o impacto do estresse psicológico em pessoas com SCD. "

Embora SFB seja encontrado apenas em roedores, algumas evidências indicam que bactérias benéficas semelhantes no intestino humano também podem induzir células imunes Th17 a produzir moléculas inflamatórias. "Esperamos saber se existe alguma correlação entre a abundância dessas bactérias em pacientes com doença falciforme e a frequência ou gravidade dos VOEs que os afetam, "Dr. Frenette disse.

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