Estudo de referência identifica 102 genes associados ao risco de autismo

No maior estudo de sequenciamento genético do transtorno do espectro do autismo (ASD) até o momento, pesquisadores identificaram 102 genes associados ao risco de autismo. O estudo também mostra um progresso significativo no sentido de separar os genes associados ao TEA daqueles associados à deficiência intelectual e atraso no desenvolvimento, condições que frequentemente se sobrepõem. Os resultados do estudo foram publicados online em 23 de janeiro na revista. Célula.

Para este estudo, uma equipe internacional de pesquisadores de mais de 50 locais coletou e analisou mais de 35, 000 amostras de participantes, incluindo quase 12, 000 com ASD, a maior coorte de sequenciamento de autismo até hoje. Usando uma estrutura analítica aprimorada para integrar os raros, mutações genéticas herdadas e aquelas que ocorrem espontaneamente quando o óvulo ou espermatozóide são formados (mutações de novo), os pesquisadores identificaram os 102 genes associados ao risco de TEA. Desses genes, 49 também foram associados a outros atrasos no desenvolvimento. O tamanho maior das amostras deste estudo permitiu que a equipe de pesquisa aumentasse o número de genes associados ao ASD de 65 em 2015 para 102 hoje.

Este é um estudo marcante, tanto por seu tamanho quanto pelo grande esforço de colaboração internacional que exigia. Com esses genes identificados, podemos começar a entender quais mudanças cerebrais estão por trás do TEA e começar a considerar novas abordagens de tratamento.

Joseph D. Buxbaum, PhD, Diretor do Centro de Pesquisa e Tratamento do Autismo Seaver no Monte Sinai, e professor de psiquiatria, Neurociência, e Genética e Ciências Genômicas na Escola de Medicina Icahn no Monte Sinai

A obtenção de uma amostra tão grande foi possibilitada pelo Autism Sequencing Consortium (ASC), um grupo internacional de cientistas que compartilham amostras e dados ASD. Co-fundada pelo Dr. Buxbaum em 2010 e originalmente financiada pela Beatrice and Samuel A. Seaver Foundation e pelo Seaver Autism Centre for Research and Treatment no Monte Sinai, o ASC é agora um subsídio para investigadores principais financiado pelo Instituto Nacional de Saúde Mental.

Além de identificar subconjuntos dos 102 genes associados ao ASD que têm variantes disruptivas de novo com mais frequência em pessoas com atrasos no desenvolvimento ou aqueles com ASD, os pesquisadores mostraram que os genes ASD afetam o desenvolvimento ou função do cérebro e que ambos os tipos de interrupções podem resultar em autismo. Eles também descobriram que ambas as classes principais de células nervosas; neurônios excitatórios, que desencadeiam uma mudança positiva e ativadora na membrana neuronal a jusante após o disparo, e neurônios inibitórios, que desencadeiam uma mudança negativa ao disparar; podem ser afetados no autismo.

"Por meio de nossas análises genéticas, descobrimos que não é apenas uma classe importante de células implicadas no autismo, mas sim que muitas interrupções no desenvolvimento do cérebro e na função neuronal podem levar ao autismo. É extremamente importante que as famílias de crianças com e sem autismo participem de estudos genéticos, porque as descobertas genéticas são o meio principal para a compreensão do molecular, celular, e as bases do autismo em nível de sistema, "disse o Dr. Buxbaum." Agora temos dados específicos, ferramentas poderosas que nos ajudam a entender esses fundamentos, e novos medicamentos serão desenvolvidos com base em nossa compreensão recém-descoberta das bases moleculares do autismo. "

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