A proteína do cérebro desempenha um papel importante na manutenção da dor crônica

Uma proteína chamada RGS4 (regulador da sinalização da proteína G 4) desempenha um papel proeminente na manutenção de estados de dor de longo prazo e pode servir como um novo alvo promissor para o tratamento de condições de dor crônica, de acordo com uma pesquisa realizada na Icahn School of Medicine no Mount Sinai e publicada na versão impressa em 16 de outubro, no Journal of Neuroscience .

p A descoberta pode ajudar os médicos a impedir que a dor aguda progrida para a dor crônica, uma condição em que os pacientes experimentam não apenas dor, mas uma série de sintomas debilitantes variando de déficits sensoriais a depressão e perda de motivação. A transição da dor aguda para a dor crônica (patológica) é acompanhada por inúmeras adaptações no sistema imunológico, glial, e células neuronais, muitos dos quais ainda não são bem compreendidos. Como resultado, os medicamentos atualmente disponíveis para dor neuropática ou inflamatória crônica apresentam eficácia limitada e efeitos colaterais importantes. Opioides comumente administrados fornecem alívio temporário de alguns sintomas de dor, mas trazem sérios riscos, como o vício, no contexto do tratamento de longo prazo para a dor crônica. Portanto, há uma necessidade iminente de novas abordagens para o tratamento da dor crônica e para o desenvolvimento de medicamentos que interrompam os estados de dor, em vez de simplesmente aliviar os sintomas.

p Nossa pesquisa revela que as ações do RGS4 contribuem para a transição da dor aguda e subaguda para estados de dor patológicos e para a manutenção da dor. Como os estados de dor crônica afetam vários processos neuroquímicos e as drogas de alvo único têm pouca probabilidade de funcionar, é emocionante ter descoberto uma proteína multifuncional que pode ser direcionada para interromper a manutenção da dor. "

Venetia Zachariou, PhD, Professor do Departamento de Neurociência da Família Nash, o Departamento de Ciências Farmacológicas e o Instituto do Cérebro Friedman na Escola de Medicina Icahn no Monte Sinai

p RGS4 é uma proteína multifuncional amplamente expressa em circuitos cerebrais que processa a dor patológica, humor, e motivação. Por meio deste estudo, Os pesquisadores do Monte Sinai observaram que o RGS4 desempenha um papel importante na manutenção dos estados de dor, independentemente de a causa da dor ser lesão ou inflamação do nervo. Usando modelos genéticos de camundongos para remover o gene que expressa RGS4, a equipe demonstrou que a prevenção da ação do RGS4 interrompe a manutenção dos estados de dor crônica em camundongos machos e fêmeas.

p Especificamente, a equipe de pesquisa usou camundongos geneticamente modificados para entender o papel do RGS4 na indução, intensidade, e manutenção dos sintomas de dor crônica. Eles descobriram que, embora a inativação genética de RGS4 não afete a dor aguda ou a indução de dor crônica, promove a recuperação dos sintomas de hipersensibilidade sensorial em modelos pré-clínicos de lesão de nervo periférico, neuropatia induzida por quimioterapia, e inflamação periférica. Camundongos sem RGS4 desenvolveram todos os sintomas esperados de lesão nervosa, mas eles se recuperaram em 3 semanas. A prevenção da ação do RGS4 também foi associada a um aumento nos comportamentos relacionados à motivação.

p O grupo também usou ferramentas genéticas para reduzir a expressão de RGS4 no núcleo ventro-posterior lateral do tálamo, um centro de processamento da dor que recebe dados da medula espinhal e retransmite essa informação para várias áreas corticais. Em última análise, a inibição das ações de RGS4 na região do cérebro resultou na recuperação da alodinia mecânica e fria. Adicionalmente, a equipe de pesquisa usou o sequenciamento de última geração para obter informações sobre os genes e as vias intracelulares afetadas pelo RGS4. O laboratório está investigando ainda mais as ações do RGS4 na medula espinhal e nas áreas de regulação do humor do cérebro para entender melhor o mecanismo pelo qual essa proteína afeta os sintomas de dor sensorial e afetiva.

p O laboratório do Dr. Zachariou está conduzindo investigações adicionais sobre as ações do RGS4 na medula espinhal e nas áreas de regulação do humor do cérebro para entender melhor o mecanismo pelo qual essa proteína afeta os sintomas de dor sensorial e afetiva. Eles também estão testando o potencial terapêutico dos inibidores de RGS4.

• Rotavírus desempenha um papel no desenvolvimento de diabetes tipo 1
• Oscilador genético captura mudanças nos padrões de crescimento do microbioma intestinal