Nova molécula orgânica pode se tornar uma arma potente na luta contra a resistência aos antibióticos

Uma molécula orgânica composta de açúcares simples pode se tornar uma arma potente na luta contra o aumento da resistência aos antibióticos, de acordo com pesquisadores financiados pela UE que desenvolveram um romance, técnica de entrega de drogas direcionada para tratar a tuberculose mortal e outros patógenos letais.

p O projeto CYCLON HIT, financiado pela UE, investigou ciclodextrinas - oligossacarídeos cíclicos cuja composição molecular é semelhante ao açúcar de mesa comum - como um transportador de engenharia nanotecnológica para antibióticos e outras drogas. Eles descobriram que os nanocarreadores de ciclodextrina podem ser desenvolvidos não apenas para encapsular e proteger com eficiência os antibióticos para combater bactérias resistentes, mas que essas moléculas também possuem propriedades antimicrobianas próprias.

p Adotamos uma abordagem totalmente inovadora em que as ciclodextrinas não são usadas apenas como nanocarreadores de combinações de drogas, mas também desempenham um papel ativo no combate à infecção, interferindo no mecanismo pelo qual as bactérias invadem as células. "

Ruxandra Gref, Coordenador de projeto, Centre National de la Recherche Scientifique na França

p Focalizando a tuberculose, uma das principais causas de morte em todo o mundo, que ceifa mais de 1,5 milhão de vidas a cada ano, a equipe do CYCLON HIT investigou um método para entregar nanopartículas de ciclodextrina aprimoradas com antibióticos diretamente nos pulmões, onde o Mycobacterium tuberculosis patógeno se acumula em humanos. Esta bactéria altamente especializada usa parte da membrana das células chamadas de lipid rafts para entrar no tecido pulmonar, onde é capaz de estabelecer residência dentro de células defensivas conhecidas como macrófagos. efetivamente escondendo-se dentro do próprio sistema imunológico do corpo.

p "Usando este mecanismo engenhoso, o patógeno invade e persiste dentro dos macrófagos, apesar de seu papel em matar corpos estranhos. Descobrimos que as ciclodextrinas projetadas também se localizam preferencialmente em jangadas de lipídios e agem como um escudo contra a penetração de patógenos sem qualquer toxicidade para o corpo, 'Gref diz.

p As ciclodextrinas podem, portanto, ser projetadas para realizar duas funções que salvam vidas:prevenir que os patógenos invadam as células, e entrega de antibióticos e outros medicamentos às células infectadas, fornecendo uma arma potente de ação dupla contra doenças.

Tratamento mais direcionado, menos efeitos colaterais

p Além disso, uma nanopartícula patenteada desenvolvida pelos pesquisadores CYCLON HIT feita a partir de nanopartículas de p-ciclodextrina poderia permitir a administração de combinações de drogas antibióticas diretamente nos pulmões por meio de um inalador, em vez de os pacientes terem que ingerir pílulas de ação lenta e menos eficazes.

p Após o fracasso dos antibióticos de primeira linha, a tuberculose multirresistente é atualmente tratada com quimioterapia ou antibióticos de segunda linha, como a etionamida, em combinação com outros medicamentos. Mas os pacientes muitas vezes têm dificuldade em cumprir os regimes de tratamento que podem exigir a ingestão de mais de 10.000 comprimidos em um período de dois anos, freqüentemente com efeitos colaterais debilitantes.

p 'As ciclodextrinas projetadas foram capazes de incorporar antibióticos, preservando sua atividade e entregando-os com segurança às células infectadas, 'Gref diz. ‘Testes em modelos animais mostram que esta abordagem atinge maiores concentrações de drogas no local alvo e menos efeitos colaterais sistêmicos para o paciente.’

p Embora a tuberculose multirresistente tenha sido um caso-chave de teste para os pesquisadores do CYCLON HIT, seus nanocarreadores de ciclodextrina projetados também têm o potencial de serem implantados contra uma variedade de outros patógenos, tal como Salmonella typhimurium , responsável por gastroenterite grave; Staphyloccocus aureus , um patógeno oportunista ligado a infecções de pele e infecções respiratórias; e os tipos de bactérias gram-negativas mais comumente implicadas em infecções hospitalares.

p Dado que todas as espécies de bactérias estão continuamente em mutação em resposta à pressão seletiva dos antibióticos, levando a multirresistência e doenças potencialmente intratáveis, esforços de pesquisa sustentados são necessários para desenvolver novas maneiras de fornecer tratamentos eficazes.

p Para esse fim, o projeto CYCLON HIT lançou as bases para pesquisas contínuas sobre o vasto potencial das ciclodextrinas por meio de um programa de treinamento para 11 pesquisadores em estágio inicial e cinco jovens experientes, apoiado pela experiência interdisciplinar de 12 institutos de investigação e PME inovadoras em toda a Europa.

p Gref diz que as colaborações continuam em várias frentes além do final do projeto Marie-Curie Initial Training Networks, com membros do consórcio do projeto atualmente em busca de parcerias com empresas para desenvolver e comercializar ainda mais a nanotecnologia.

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