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Estudo fornece uma nova compreensão das infecções por rotavírus em recém-nascidos

Usando uma abordagem multidisciplinar, uma equipe internacional de pesquisadores de várias instituições, incluindo Baylor College of Medicine, revela que interações complexas entre açúcares e o microbioma do leite humano influenciam a infecção por rotavírus neonatal. Reportado no jornal Nature Communications , este estudo fornece uma nova compreensão das infecções por rotavírus em recém-nascidos e identifica os componentes maternos que podem melhorar o desempenho de vida, vacinas atenuadas contra rotavírus.

p "A infecção por rotavírus causa diarreia e vômitos principalmente em crianças menores de 5 anos, com exceção de bebês menores de 28 dias de idade, que geralmente não apresentam sintomas. Contudo, em alguns lugares, infecções em recém-nascidos estão associadas a problemas gastrointestinais graves. Quais fatores mediam as diferenças entre recém-nascidos com e sem sintomas não são claramente compreendidos, "disse o primeiro e correspondente autor Dr. Sasirekha Ramani, professor assistente de virologia molecular e microbiologia no Baylor College of Medicine. "Começamos nossa investigação anos atrás, determinando que uma determinada cepa de rotavírus estava associada a infecções assintomáticas e sintomas clínicos em recém-nascidos."

p Ramani e seus colegas primeiro procuraram respostas da perspectiva do vírus. Eles investigaram se fatores como a quantidade de vírus em recém-nascidos ou o genoma do vírus podem estar ligados à presença de sintomas em recém-nascidos, mas não encontrou nenhuma conexão entre esses fatores. Os pesquisadores então colocaram a questão a partir da perspectiva do recém-nascido. Existem fatores em recém-nascidos que poderiam explicar por que esse vírus infecta neonatos e por que há diferenças na apresentação clínica?

p No laboratório, os pesquisadores investigaram se os componentes do leite materno da mãe poderiam inibir a infecção das células MA104, um modelo bem estabelecido para estudos de rotavírus, com a cepa particular de rotavírus que eles identificaram nos berçários neonatais na Índia. Inesperadamente, eles descobriram que açúcares específicos presentes no leite materno aumentavam a infecção de células em cultura com a cepa de rotavírus neonatal.

p “Ficamos surpresos com esses resultados, "Ramani disse." O leite materno é conhecido por aumentar a proteção do recém-nascido contra a infecção por rotavírus e os açúcares no leite materno podem reduzir a infectividade de outros rotavírus, mas aqui encontramos o oposto para esta cepa particular do vírus. "

p Os pesquisadores então voltaram a campo para determinar se poderiam validar os resultados que encontraram no laboratório em uma coorte de pares mãe-bebê.

p "Descobrimos que alguns dos mesmos açúcares específicos do leite materno que aumentam a infectividade das células em cultura estão presentes no leite de mães de recém-nascidos com infecção sintomática, "Ramani disse.

p Além disso, os pesquisadores descobriram uma associação entre o microbioma no leite materno e os sintomas gastrointestinais em recém-nascidos, o que gerou novas questões, Ramani explicou. Como o microbioma contribui para as diferenças nos sintomas gastrointestinais?

p “O que mais nos interessa é que esses açúcares também aumentam a replicação do rotavírus atenuado, vacina viva semelhante ao vírus neonatal que estamos estudando, "Ramani disse." O aumento da replicação viral pode potencialmente se traduzir em uma resposta imunológica mais eficaz contra o vírus, o que levaria a uma melhor proteção para o bebê. Isso é algo que queremos explorar no futuro porque pode iluminar estratégias para melhorar a eficácia das vacinas contra o rotavírus em partes do mundo onde elas não têm um bom desempenho. "

p "Uma das coisas mais importantes para nós é que essas descobertas inesperadas estão intimamente ligadas à saúde pública, "disse a coautora Dra. Mary K. Estes, Cullen Foundation Professor titular de Virologia Humana e Molecular no Baylor College of Medicine e diretor fundador emérito do Texas Medical Center Digestive Diseases Center. "A natureza multidisciplinar de nossa equipe de pesquisadores nos permitiu responder a perguntas sobre como esta cepa única de rotavírus infecta neonatos, confirmam as descobertas no campo e abrem possibilidades para melhorar a eficácia das vacinas contra o rotavírus onde são mais necessárias. "

p "Essas descobertas são um excelente exemplo da necessidade urgente de melhorar nossa compreensão da composição e variação dos componentes do leite materno, "disse o co-autor Dr. Lars Bode, professor associado de pediatria e diretor e presidente de Collaborative Human Milk Research no Centro de Excelência em Pesquisa da Fundação Larsson-Rosenquist Mother-Milk-Child da Universidade da Califórnia, San Diego. "Entender como o rotavírus e outros patógenos podem tirar vantagem dos componentes do leite materno guiará o desenvolvimento de novas estratégias de vacinação para permanecer à frente na corrida armamentista hospedeiro-patógeno."