Estudo revela fatores ligados ao desenvolvimento da doença de Crohns

Como as células se comunicam, e o que eles dizem, há muito tempo exerce fascínio por Seema Khurana, professor de biologia e bioquímica. Recentemente, o Gastroenterology Journal publicou suas descobertas sobre como os defeitos nas conversas entre as moléculas de actina e a proteína EIF2A (que alerta sobre a entrada de estresse celular) estão ligados ao desenvolvimento da doença de Crohn.

Agora, com uma nova doação de US $ 2,3 milhões do Instituto Nacional de Diabetes e Doenças Digestivas e Renais, Khurana continuará monitorando a conversa cruzada celular para encontrar novos alvos para o desenvolvimento de drogas que possam levar Crohn à remissão.

"Os tratamentos atuais da doença de Crohn são caros, associados a efeitos colaterais significativos e induzem remissão em apenas um pouco mais da metade dos pacientes, "disse Khurana." O que causa a doença de Crohn ainda é pouco compreendido, e as abordagens de tratamento são limitadas. "

Isso deixa espaço para que os pesquisadores investiguem profundamente onde a doença pode ter acesso ao trato gastrointestinal, através do revestimento das células gastrointestinais, denominado citoesqueleto de actina. Atualmente é considerada uma via molecular envolvida no desenvolvimento da doença.

"Descobrimos que a actina é um sensor de estresse celular, então, se houver um defeito no sensor e ele não puder sentir o perigo, ele não pode se comunicar para avisar a célula para se adaptar. Alternativamente, os sensores podem ser anormal e cronicamente ativados, "disse Khurana, que examinou células-tronco isoladas de pacientes com doença de Crohn para estudar esses defeitos na sinalização de estresse celular. Quando cultivado em laboratório, essas células-tronco formam mini-intestinos que mantêm a maioria dos defeitos observados no tecido intestinal de pacientes com doença de Crohn.

O número de pessoas com doença de Crohn, uma crônica, doença inflamatória intestinal recorrente, está crescendo em todos os grupos étnicos e etários, com até 70, 000 novos casos diagnosticados todos os anos nos Estados Unidos. Pacientes com doença de Crohn também apresentam risco de câncer de intestino delgado e colorretal.

"Nossas descobertas exclusivas revelam que nas células epiteliais intestinais, mudanças agudas na dinâmica da actina modulam a resposta ao estresse celular, determinando quais células sobrevivem e quais morrem, influenciando a sinalização que é fundamental para a inflamação e o desenvolvimento da doença de Crohn, "disse Khurana. Sob análise particular estão a vilina e a gelsolina, duas proteínas do citoesqueleto que se ligam à actina no intestino que Khurana já encontrou precipitam mudanças na actina.

Usando amostras de pessoas com doença de Crohn, Khurana identificará novos alvos para medicamentos que podem reduzir a inflamação no trato gastrointestinal enquanto, ao mesmo tempo, testa os medicamentos existentes, já aprovado pela Food and Drug Administration dos EUA para outras doenças, para o tratamento de Crohn. Para examinar as células, Khurana está usando uma nova abordagem experimental que combina estudos in vitro (em um vidro) em células epiteliais intestinais, cultivar células-tronco isoladas de biópsias de pacientes e cultivadas ex vivo (fora do organismo vivo) como miniguts, bem como estudos in vivo (dentro do organismo vivo) usando abordagens de última geração.

"Além da inovação conceitual e translacional, este estudo também fornece inovação tecnológica ao demonstrar que as células-tronco de pacientes podem ser usadas em laboratório para gerar mini-intestinos para testar potenciais novas terapias ou coquetéis de drogas a fim de fornecer eficácia, terapia individual direcionada para pacientes com doença de Crohn, "disse Khurana.

Seu trabalho está na intersecção da patologia, que descreve estados de doença, e fisiologia, que descreve os processos que operam dentro de um organismo.

"Nosso objetivo de longo prazo é fornecer uma melhor compreensão da fisiopatologia da doença de Crohn, "disse ela." Acreditamos que nossos estudos irão promover a descoberta científica, e no futuro, permitir a tradução rápida da ciência básica para modelar novas terapias que poderiam melhorar o atendimento ao paciente. "

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