PLOS ONE: Características clínicas e de sobrevivência Resultados do primário Signet Anel Cell Carcinoma no Estômago: Análise retrospectiva de único centro Database

Abstract

Purpose

Para investigar as características clínicas e prognóstico do selo carcinoma de células anel do estômago (SRC).

Métodos

um total de 1464 pacientes com câncer gástrico submetidos a gastrectomia curativa 2000-2008 em um único centro foram avaliados. carcinoma de células em anel de sinete (SRC) foi definida como a presença de células em anel de sinete, pelo menos, 50% na amostra patológicas. Os parâmetros clínico e prognóstico da SRC foram analisados ​​por comparação com carcinoma de células anel não sinete (NSRC).

Resultados

De 1464 pacientes, 138 pacientes (9,4%) foram classificados como SRC. Houve diferenças significativas em sexo, idade, localização do tumor, estágio TNM, expressão p21 e p53 entre SRC e NSRC. As taxas de sobrevida em 5 anos de SRC e NSRC foram 36,2% e 49,5%, respectivamente. O prognóstico da SRC era mais pobre do que a de NSRC ( P Art < 0,001). A análise multivariada mostrou que SRC histologia era um fator independente de mau prognóstico ( P Art < 0,001).

Conclusão

Os pacientes com SRC tendem a apresentar-se com um estágio mais avançado e pior prognóstico do que pacientes com outros tipos de carcinoma gástrico

Citation:. Liu X, Cai H, Sheng W, Yu L, Long Z, Shi Y, et al. (2015) Características clínicas e de sobrevivência Resultados do primário Signet Anel Cell Carcinoma no Estômago: Análise retrospectiva de banco de dados único centro. PLoS ONE 10 (12): e0144420. doi: 10.1371 /journal.pone.0144420

editor: Qing-Yi Wei, Cancer Institute, Duke, Estados Unidos

Recebido: 06 de maio de 2015; Aceito: 18 de novembro de 2015; Publicação: 07 de dezembro de 2015

Direitos de autor: © 2015 Liu et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Dados Disponibilidade: Os dados estão disponíveis do Departamento de câncer de estômago e de Tecidos Moles Sarcoma, Fudan University Shanghai Cancer Center, Xangai Medical College, Universidade de Fudan, para os pesquisadores que preenchem os critérios para o acesso a dados confidenciais. pesquisadores interessados ​​podem contactar o autor correspondente com pesquisas relacionadas com o acesso a dados

Financiamento:. Esta investigação é apoiada por doações do Comitê de Xangai de Fundos de Ciência e Tecnologia (números de contrato de subvenção: 14ZR1407800, 124119a4302), e do National Natural Science Foundation da China (81.502.027). Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito

CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declaram que não há interesses concorrentes existem

Introdução

Embora a incidência de câncer gástrico tem vindo a diminuir há várias décadas, continua a ser o quinto câncer mais comum ea terceira causa mais comum de morte relacionada ao câncer em todo o mundo [1,2]. cancro gástrico pode ser classificada em vários tipos histologicamente [3]. carcinoma de células anel de sinete é um tipo histológico distinto com células que contêm mucina intracitoplasmática abundantes [4]. Tem sido relatado que 3,4% a 29% dos cancros são carcinomas de células gástricas em anel de sinete [5-9]. Embora alguns estudos têm relatado sobre as características clínicas e prognóstico do carcinoma de células anel de sinete do estômago, os resultados têm sido inconsistentes, com alguns estudos relatando um prognóstico melhor em comparação com outros cancros gástricos [6,7,10], e outros relatando um pior prognóstico [9,11,12]. Portanto, o objetivo deste estudo foi investigar diferenças nas características clínico-patológicas e sobrevida entre carcinoma de células anel de sinete e outros tipos histológicos de câncer gástrico.

Materiais e Métodos

Os pacientes

de 2000 a 2008, 1464 pacientes com diagnóstico histológico de adenocarcinoma gástrico primário submetidos à gastrectomia curativa no Departamento de câncer de estômago e de Tecidos Moles Sarcoma, Universidade Fudan Shanghai Cancer Center. Os critérios de exclusão para este estudo foram os seguintes: (1) o status cirurgia desconhecido; (2) desconhecido status vital; (3) Os dados incompletos patológicas. carcinoma de células em anel de sinete foi definida como um adenocarcinoma com a presença de > 50% das células do tumor (células em anel de sinete) com mucinas intracitoplasmáticas proeminentes [13]. Os dados foram obtidos a partir de relatórios operacionais e patológicos, e dados de acompanhamento foram obtidos por telefone, ambulatorial e bases de dados clínicos. consentimento informado por escrito foi obtido de todos os pacientes, eo estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética da Universidade Fudan Shanghai Cancer Center.

Avaliação pré-operatória e tratamento

exames pré-operatórios e encenação foi realizada por exame endoscópico e tomografia computadorizada. O estadiamento foi realizado de acordo com a Comissão Americana conjunta sobre Câncer (AJCC) Classificação TNM Staging para o carcinoma do estômago (Sétima Edição, 2010). Gastrectomia foi realizada de acordo com a Classificação japonesa de carcinoma gástrico.

imuno coloração

A expressão de p21, p53, c-myc e do EGFR em lesões primárias foram detectados por imuno-histoquímica. Todos os anticorpos primários e anticorpos monoclonais de ratinho foram adquiridos da Dako (Hamburgo, Alemanha). As fontes detalhados, as concentrações de anticorpo e locais positivos foram como se segue: anti-p21 (clone SX118), diluição 1:50, núcleo; anti-p53 (clone DO-7), diluição 1: 100, núcleo; anti-c-myc (9E10 clone), diluição 1: 100, citoplasma; anti-EGFR (clone E30), diluição 1:50, o citoplasma ou a membrana. Os procedimentos de coloração seguido as instruções do fornecedor. Os controlos negativos foram submetidos ao mesmo procedimento, excepto que o primeiro anticorpo foi substituído por PBS.

Coloração imuno-histoquímicos Pontuações

Todas as lâminas foram avaliadas por dois patologistas sem o conhecimento dos dados clínicos dos pacientes. A percentagem de células imunorreactivas foi graduada numa escala de 0 a 4: sem coloração foi pontuada como 0, 1-10% de células coradas pontuado como 1, 11-50%, como 2, 51-80%, como 3, e 81- 100% de intensidade 4. a coloração foi classificada de 0 a 3: 0 foi definido como negativo, como uma fraco, como 2 moderado e 3 como forte. Os dados em bruto foram convertidos para uma avaliação imuno-histoquímica (IHS), multiplicando as pontuações de intensidade e quantidade. Uma pontuação IHS de 9-12 foi categorizado como imuno forte (+++), 5-8 como moderada (++), 1-4 como fraco (+), e 0 como negativo (-). Em última análise, os casos com um SUA de menos do que 1 foram classificadas como negativas, e ≥ 1 como positivas. Estes critérios foram baseados em relatórios publicados anteriormente [14].

Follow-up

O acompanhamento de todos os pacientes foi realizada de acordo com o protocolo padrão do nosso hospital (a cada três meses para pelo menos 2 anos, a cada seis meses para os próximos 3 anos, e, posteriormente, a cada 12 meses para a vida) [14]. Os itens de check-up incluiu exame físico, exame tumor-marcador, ultra-sonografia, radiografia de tórax, tomografia computadorizada e exame endoscópico. O tempo médio de acompanhamento foi de 64 meses para os pacientes que vivem.

A análise estatística

características dos pacientes e características clínico-patológicos foram analisados ​​através do χ ^{2 de teste para as variáveis ​​categóricas. taxa de sobrevivência de cinco anos foi calculada pelo método de Kaplan-Meier, e as diferenças entre as curvas de sobrevida foram calculados pelo teste de longa-rank. fatores prognósticos independentes foram analisadas por análise de sobrevida multivariada, utilizando o modelo de riscos proporcionais de Cox. O nível aceito de significância foi de P Art < 0,05. análises e gráficos estatísticos foram realizados com o pacote estatístico SPSS 13.0 (SPSS, Inc., Chicago, IL).}

Resultados

características clínicopatológicos

De 1464 pacientes, havia 1022 homens e 442 mulheres (2,3: 1), com uma idade média de 58 anos. 138 pacientes (9,4%) tiveram carcinoma anel de sinete e 1326 pacientes (90,6%) apresentaram carcinoma de células anel não sinete. Por tipo histológico, havia 35 tumores bem diferenciados, 443 tumores moderadamente diferenciadas e 848 tumores pouco diferenciados em pacientes celulares anel não sinete. Por localização do tumor, 506 pacientes (34,6%) tinham tumores localizados no terço superior do estômago, 248 (16,9%) tinham tumores no terço médio, 633 (43,2%) tinham tumores no terço inferior, e 77 (5,3% ) tinham tumores que ocupam dois terços ou mais do estômago. Havia 111 (7,6%) pacientes com história familiar de câncer gástrico. A distribuição de estágio patológico foi a seguinte: 346 (23,6%) a fase I, 340 (23,2%) fase II, 778 (53,1%) fase III. Pacientes demografia foram listadas na Tabela 1.

características clínico-patológicas foram comparadas entre carcinoma de células anel de sinete (SRC) e carcinoma de células em anel de sinete não-(NSRC). carcinoma de células anel de sinete apresentado em uma idade mais jovem ( P
= 0,014); apresentaram mais frequentemente no sexo feminino ( P
= 0,003). Os pacientes com carcinoma de células anel de sinete eram mais propensos a apresentar com o estágio III da doença ( P
= 0,003) (Tabela 2).

A expressão da p21, p53, c-myc, e EGFR

A expressão de p21, p53, c-myc, e EGFR foram analisadas por coloração imuno-histoquímica. A coloração foi predominantemente de localização citoplasma da célula para c-myc, citoplasma da célula ou da membrana para o EGFR e para o núcleo de p21 e p53 (Fig 1). As taxas de expressão positiva de p21, p53, c-myc, e EGFR foram 64,8%, 71,9%, 63,5%, e 39,7%, respectivamente. A expressão relativa de p21 e p53 foi menor no SRC do que em NSRC, ea diferença foi significativa.

Análise univariada

A taxa de sobrevida global em 5 anos foi de 49% para todos os pacientes. As taxas de sobrevida em 5 anos de SRC e NSRC foram 36,2% e 49,5%, e as diferenças foram estatisticamente significativas (Fig 2). Além de subtipo de tumor, os fatores prognósticos significativos foram a idade, tamanho do tumor, localização do tumor, êmbolos tumorais venosa, invasão nervoso, invasão serosa, metástase linfonodal, estadiamento TNM, e expressão EGFR (Tabela 3). Na SRC, a análise univariada mostrou que a idade, tamanho do tumor, localização do tumor, êmbolos tumorais venosa, invasão nervoso, invasão serosa, metástase linfonodal, estádio TNM e expressão do EGFR foram fatores prognósticos significativos (Tabela 4). Em NSRC, a análise univariada mostrou que a idade, tamanho do tumor, localização do tumor, êmbolos tumorais venosa, invasão nervoso, invasão serosa, metástase linfonodal, estadiamento TNM, e expressão EGFR afetou significativamente o prognóstico (Tabela 5).

multivariada análise

a análise multivariada foi utilizada para determinar os fatores prognósticos independentes para pacientes com câncer gástrico. A análise multivariada pelo modelo de riscos proporcionais de Cox descobriram que o subtipo do tumor, idade, tamanho do tumor, êmbolos tumorais venosa, invasão nervoso, fase TNM e expressão do EGFR foram fatores prognósticos independentes para todos os pacientes (Tabela 6). Na SRC, a análise multivariada mostrou que a idade, estágio TNM e expressão do EGFR foram fatores prognósticos independentes. Em NSRC, a análise multivariada mostrou que a idade, tamanho do tumor, êmbolos tumorais venoso, e estágio TNM foram fatores prognósticos independentes para o prognóstico.

Comparação de Sobrevivência Segundo Estágio Entre SRC e Grupos NSRC

De acordo com o estadiamento AJCC /TNM, pacientes com câncer gástrico são classificados em estágio I, II ou III. Histologicamente, os tumores em cada etapa são classificados como SRC ou NSRC. Houve diferenças significativas de taxas de sobrevida global entre SRC e NSRC em fase III ( P Art < 0,001, Fig 3)

Discussão

As principais conclusões deste estudo. foram as seguintes: (1) carcinoma de células em anel de sinete foi um fator prognóstico independente para câncer gástrico de cinco anos. Em particular, houve uma diferença significativa na sobrevida dos pacientes com estágio III entre SRC e NSRC. (2) Houve diferenças em fatores prognósticos entre SRC e NSRC e expressão de EGFR foi um preditor independente de mau prognóstico para pacientes com SRC, mas não para aqueles com NSRC.

De acordo com o sistema de classificação câncer gástrico japonês , os tumores são classificados por tipo histológico como adenocarcinomas clássica, carcinoma de células anel de sinete, adenocarcinoma mucinoso, ou outros tipos raros [15]. Embora alguns estudos tenham mostrado que o subtipo histológico é um fator chave para a biologia do tumor e prognóstico, publicou os resultados têm sido inconsistentes [6, 7, 9-12]. Em contraste com o estadiamento TNM, tipo histológico não é incorporada nos sistemas de classificação clínica.

Tendo em conta a literatura inconsistente, decidimos avaliar as características clínicas e significado prognóstico da SRC em nossa grande amostra de um único centro. No presente estudo, a incidência de SRC foi de 9,4% dos cancros gástricos, o que foi semelhante à incidência em relatórios anteriores [5-9]. Descobrimos que o carcinoma de células anel de sinete tinham diferentes características clínico-patológicas em comparação com outros tipos de carcinoma gástrico. SRC ocorreram mais frequentemente em mulheres e em pacientes mais jovens do que NSRC. Este também foi semelhante aos dados demográficos relatados nos estudos anteriores [6, 8], embora a razão exata permanece incerta. Tem sido relatado que a histologia pode ser influenciada por hormonas sexuais [16], mas é necessária mais investigação para investigar a associação entre a idade, o sexo e câncer gástrico tipo histopatológico. A nossa amostra também mostrou que a SRC e NSRC tenderam a apresentar em diferentes locais anatómicos, com SRC ocorrendo com maior freqüência no terço médio do estômago. Isto foi consistente com os achados de Ostuji et al. [7] e Zhang et al. [12]. Alguns estudos anteriores mostraram que SRC desenvolve a partir das glândulas fúndicas, os quais estão predominantemente localizadas no fundo do útero e o corpo do estômago [7, 17]. Em contraste, Kim et al. [18] não encontraram diferenças na localização do tumor entre SRC e NSRC. Nós também descobrimos que os pacientes com carcinoma de células anel de sinete eram mais propensos a apresentar em estádios mais avançados, incluindo uma maior proporção de pacientes com estágio III. Finalmente, na análise de biomarcador IHC descobrimos que a expressão da p21 e p53 foram significativamente diferentes entre SRC e NSRC. Em conjunto, as diferenças foram identificadas entre SRC e NSRC indicam que SRC podem apresentar uma doença distinta e mais agressivo.

No estudo atual, a taxa de sobrevida em 5 anos dos pacientes com SRC foi de 36,2%, significativamente menor que os pacientes com NSRC. A análise multivariada mostrou que a célula anel de sinete foi um fatores prognósticos independentes. No entanto, este resultado pode estar relacionado com a maior proporção de tumores em estágio avançado entre os pacientes SRC. A fim de excluir a influência do estágio da doença no momento da apresentação, foi realizada uma análise de subgrupo por estágio do tumor, que não apresentaram diferenças significativas nas taxas de sobrevida global entre SRC e NSRC em estágio I e II. No entanto, em tumores estádio III, o prognóstico era mais pobre no SRC do que NSRC. Esses resultados foram semelhantes aos estudos anteriores [17, 19, 20]. Kim et al. [17] relataram que o prognóstico do carcinoma gástrico precoce com SRC foi semelhante a outros tipos de carcinoma gástrico. Li et al. [19] e Piessen et ai. [20] descobriram que a taxa de sobrevida em 5 anos de SRC foi significativamente pior do que o NSRC no carcinoma gástrico avançado.

Além disso, verificou-se que a expressão de EGFR foi um fator prognóstico independente para pacientes com SRC por multivariada análise, enquanto ele não foi para aqueles com NSRC. Dado que SRC não foi sensível a agentes quimioterapêuticos comuns, os resultados deste estudo, indicando a associação da expressão do EGFR e prognóstico pobre em Src, pode facilitar ainda mais o desenvolvimento de agentes de direccionamento expressão do EGFR e ensaios clínicos avaliaram o papel de tais agentes em SRC.

Conclusão

SRC é um tipo distinto de carcinoma gástrico em termos de características clínicas e prognóstico. SRC apresenta com o estágio mais avançado do que NSRC, e carrega um pior prognóstico.

Agradecimentos

Os autores agradecem a Ben Liotta para a edição de estilo de linguagem Inglês do nosso manuscrito, e os pacientes para a sua participação neste estudo .

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